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简单清晰,一文让你明白靶向药是什么

作者:小D|2020年07月01日| 浏览:892

本文来源:与癌共舞订阅号

 

近年来,新一代抗肿瘤药物的兴起让肿瘤的治疗从细胞毒性药物治疗时代跨越到基于基因组测序的精准靶向治疗新时代。并且,经过充分的临床证明,分子靶向治疗不仅能精准地“杀灭肿瘤”,而且能延缓肿瘤发展,延长肿瘤患者生存期,进而将肿瘤治疗转向“慢性病管理”的理想状态,就像有人要一直服用降压药、降糖药一样,癌症也可以看作是一种慢性病,只不过是一直服用抗肿瘤药。

以肺癌为例,从前肺癌晚期平均生存时间只有10个月左右,现在很多肺癌晚期患者生存期可以通过靶向药治疗达到四五年,实现长期生存。

但是临床中还是有很多患者对靶向治疗一知半解,不了解它的适应症、潜在风险、选择的时机等等。今天,与癌共舞论坛将为大家系统的科普,希望给想要选择靶向治疗的病友们答疑解惑,提供帮助。

 

靶向药是什么

如今,抗肿瘤治疗手段多种多样,但在靶向药出现之前,肿瘤患者能接受的治疗手段极其有限,最普遍的治疗药物便是细胞毒性化疗药物。

常用的化疗药物有几十种,机制各有不同,但是无论机制如何,它们的统一作用都是杀死快速分裂的细胞,因此对治疗癌症有不错的效果。但是化疗药物的死穴是它们本身并不能区分恶性细胞还是正常细胞,因此化疗药物在杀死癌细胞的同时也会杀死大量人体正常的需要分裂的细胞,这就是为什么化疗对细胞生长比较旺盛的骨髓细胞、肝细胞、肠胃表皮细胞等都有非常严重的副作用。

临床上化疗药物的使用剂量必须受到严格控制:药物太少不能起到杀死癌细胞的作用,药物太多会产生过于严重的副作用,对患者造成“不可逆伤害”,甚至死亡。

由于普通化疗副作用强,科学家一直在寻找能特异性杀死癌症细胞而不影响正常细胞的治疗手段。20世纪70年代致癌基因的发现使这个想法成为了可能,因为很多致癌基因在正常细胞里都不存在!科学家开始尝试开发特异的药物来抑制癌症独有的致癌基因,理论上这类药物可以选择性杀死癌细胞,而不影响正常细胞。

这类特异的药物会针对已经明确的致癌位点,也就是我们通常说的靶标,(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段)设计相应的靶向药物,药物进入体内会特意选择致癌位点相结合,通过干扰参与癌症生长,发展和传播,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,最终实现对不同患者和疾病的精准治疗并取得最佳治疗效果。因此,这种特异的药物被称为靶向药。

显而易见,这种专门针对肿瘤细胞的靶向药,远比常规化疗”不分敌我、狂轰滥炸”要来得有效得多,副作用也要小得多。

随着易瑞沙、特罗凯、泰瑞沙等多种靶向药的获批和上市,十余年来,靶向治疗在临床应用中得到快速发展,疗效越来越肯定,技术越来越成熟。

不过,靶向药的应用并不是盲目的,也并非所有患者都适用。用在”驱动基因敏感突变阳性”的患者身上,其疗效是”神奇”的,而用在”不对”的患者身上,则是完全无效。

什么样的人可以使用靶向药

有些癌症,大部分患者都可以接受靶向治疗 ,比如白血病,大多数患者都有BCR-ABL融合基因,可以使用在药神中被广为人知的救命药格列卫。

而对于其他癌症类型,靶向治疗的使用仅限于肿瘤具有明确靶标的特定基因突变的患者,必须进行基因检测以确定患者的肿瘤组织是否存在合适的靶点。

我们以肺癌为例。

肺癌病人根据癌细胞形态分为“小细胞肺癌”和“非小细胞肺癌”。约85%肺癌病人都是“非小细胞肺癌”。而非小细胞肺癌中最常见,且有针对性的就是“表皮生长因子受体”(英文缩写EGFR)突变。在我国非小细胞肺癌患者中约40%的患者存在EGFR阳性突变,这类患者非常适用于分子靶向治疗。目前针对EGFR的靶向治疗在肺癌治疗领域中运用广泛。

有时,靶向治疗是癌症确诊后的首选治疗方案,而有时,靶向治疗是作为放化疗无效,已经没有更好治疗方法时的最后尝试。最佳的选择时间,需要有经验的临床医生根据基因检测报告和患者自身的情况判断。

吃了靶向药可以“一劳永逸”?

靶向药的出现无疑颠覆了长久以来“癌症不可治愈”的观念,给广大病友带来了长期生存的希望。即便靶向药如此神奇,它也并不是万能的“神药”,仍有其局限性。

靶向药耐性

其实很多药物治疗的有效性都只能持续一段时间,最终都会产生耐药或疾病进展。靶向治疗药物也是如此,肿瘤患者如果满足使用条件,经过靶向药物治疗后,通常都能获得很好的疗效,但是这个“蜜月期”通常只能持续一段时间。

耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。以肺癌为例,天然性耐药指的是患者本身虽然存在EGFR靶点突变,但由于天然存在其他基因突变,导致像易瑞沙和特罗凯一类靶向药治疗效果不好,有的患者会在较短时间内产生耐药。

而获得性耐药是在靶向药治疗过程中,由于该靶点信号通路持续受到药物抑制,肿瘤为了逃避药物作用产生其他基因突变,抑制靶向药对EGFR靶点的治疗作用,从而导致耐药。例如,约40%的肺癌患者在一代靶向药耐药之后会出现T790M突变导致耐药,这种就属于获得性耐药。

其次,一般耐药时,靶向药控制不住肿瘤生长,会导致肿瘤增大,或者远处转移,这时患者会出现一定的症状,如之前没有咳嗽,但是最近开始咳嗽,或者脑转移后,病人会头晕,头痛,没有原因的呕吐,骨转移患者变现为疼痛,压迫神经等,这时可以基本肯定靶向药耐药了。

最好的方法是定期去医院复查,通过肿瘤标志物和CT片子判断靶向药是否耐药,及时更换治疗策略,以免耽误病情。

靶向药的副作用

肿瘤靶向药物与传统的化疗药相比副作用已经有了大大地降低,但也是存在毒副作用的。例如腹泻、肝功异常、肝炎等。此外皮疹、皮肤干燥等皮肤问题,凝血功能异常、高血压等问题也可能会出现。

目前,肿瘤的靶向治疗已处于抗肿瘤药物开发的领军地位,也成为精准医疗的基石。越来越多的抗肿瘤药物被FDA批准上市。我们相信,终有一天会实现“治愈癌症”的梦想。

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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