简介
Osimertinib 治疗后出现的多种耐药机制，包括靶向表皮生长因子受体(EGFR)突变和脱靶改变，需要研究新的治疗方法来克服这些挑战并改善患者预后。
方法
COMPOSIT 是一项法国的回顾性多中心队列研究，研究了 osimertinib 联合其他靶向治疗晚期 EGFR 突变型(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效性和耐受性，其中包含其他致癌驱动因素作为原发性或获得性耐药机制。实际无进展生存期(rwPFS)、总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)是主要终点。
结果
这项研究最终纳入了61名患者(63.9% 为女性; 中位年龄为61岁)。26例(42.6%)患者在联合治疗前接受了化疗。最常见的靶向耐药机制是 MET 扩增(n = 40)和 BRAF 改变(n = 11)。
一共报道了16种 osimertinib 联合其他靶向治疗的组合。总体而言(除10例临床试验患者外) ，中位 rwPFS 和 OS 分别为3.9(95% CI，2.9-5.2)和9.8个月(95% CI，6.8-14.8)。最佳 ORR (n = 54)为50% (95% CI，33.0-72.8)。
在 MET 扩增患者(n = 29)中，中位 rwPFS 和 OS 分别为4.9(95% CI，2.9-7.2)和8.6个月(95% CI，5.3-21.6)。发生≥3级不良事件15例(24.6%)。没有死亡与治疗有关。
结论
Osimertinib 联合其他靶向治疗似乎是可行和安全的，并可能为克服 EGFRm NSCLC 对 osimertinib 的耐药性提供临床益处，特别是在 MET 扩增的患者中。
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这个数据最大的借鉴意义是对于我们国家EGFR药物耐药后出现met扩增的患者，既提供了我们国家这部分群体有效的处理手段罢了，也反映了还不够理想的维持时间，需要进一步联合其他治疗手段来巩固和延长疗效。
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