今天之所以谈这个话题，是因为今年的ASCO大会又有篇摘要提到这个问题，就是说如果肺癌患者接受免疫治疗的话，pd-1或pd-l1单抗给药的时间如果在下午15:00之前给完，那么对比之后给药的人群，生存的时间将有很明显的延长。
但实际上这个结论并不是非常新颖，早在4年前柳叶刀肿瘤杂志上面就在接受免疫治疗的黑色素瘤患者人群中，发现了相同的观察结果（图2）。
那么图3是今年最新的一篇荟萃分析，在各个瘤种中，进行了给药时间的总结。我稍微详细说一下：
这个研究分析了总共 21 项研究，涉及 3,682 名平均年龄为 64.7 岁的患者。对各种癌症进行免疫治疗，最常见的是黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌。只考虑了 ICIs，包括 nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab、durvalumab、ipilimumab、camrelizumab、tislelizumab、cintilimab 以及 nivolumab 加 ipilimumab 或 ICIs 的联合治疗，以及额外的药物，如 atezolizumab 与 bevacizumab 或 pembrolizumab 与 axitinib。
输注时间因研究而异，早期和晚期给药的临界点在 11:37 至 16:30 之间，最常见的是 16:30。大多数研究报道，早期输注患者的 OS 和 PFS 有所改善，生存益处在 + 2.7 至 + 26.6 个月之间，平均值为 + 15.1 个月，PFS 延长在 - 0.5 至 + 28.3 个月之间，平均值为 + 8.1 个月。此外，早期输注组的完全和部分缓解率更高。
这些结果表明，免疫治疗施用的时机可能会显著影响治疗效果，这可能是由于与昼夜节律的相互作用。这里边不同的研究它的时间节点不一样，但是我看了一下，更多的考虑是12点前结束趋势更好。机理就不探讨了，主要是人体内免疫细胞的丰度与活性也存在昼夜节律。
所以就这个结果，我在肿瘤论坛读者群里边也发表了自己的感想，可以见图1：
我们科也回顾自己科室的病例，为什么我们科室免疫治疗的效果比很多外面大医院的效果好，除了我们科室放化免一体等因素以外，还有一个重要原因就是我们发现病人在某些大医院因为要加快出院，方案尽量都是所有的药一天用完。除了副反应大以外很多，化免一天给完过程中，免疫往往是放到下午用了。
而我们科从17年12月的第1支k药开始，所有的免疫给药时间也都是在化疗结束之后24~48小时左右，上午九十点钟左右给药。这么多年来都是如此。现在回过头来看当时的给药策略就符合了免疫昼夜节律。
实际上各大城市的大医院都在拼命的加强流转，肿瘤给药尽量都在日间病房一天给完，这样很多时候是不合理的。
——结合最新的一些研究结果，谈一下自己的感想，最后还是提示一下大家：记得自己以后免疫治疗的给药时间，尽量放在上午，因为这样真的可能活得更长！
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