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肝移植后复发患者可以使用PD-1吗?不急,先测测PD-L1表达水平!

作者:小D|2020年11月27日| 浏览:1.17万

文章来源:国际肝胆资讯

 

免疫检查点抑制剂治疗作为晚期恶性肿瘤除标准化疗和/或靶向治疗以外的又一治疗方案,改善了多种实体肿瘤患者的预后,包括黑色素瘤、鳞状细胞癌、肺癌、胃肠道癌和肝癌。由于担心移植排斥反应,实体器官移植受者被排除在这些治疗之外。肝移植是肝癌早期治疗的有效手段之一,那么当肝移植患者复发时,是不是都不能使用PD-1抑制剂呢?它对于哪些肝移植患者来说是安全的?有没有相应的生物标志物呢?为此,研究人员进行了一项前瞻性研究,结果显示当移植器官PD-L1表达为阴性时,接受PD-1治疗或许是安全的!

研究背景

研究人员回顾了中国复旦大学中山医院的经验,并回顾性检测了2例复发HCC患者在接受抗PD-1抑制剂治疗肿瘤复发后出现急性移植物排斥反应的移植肝中PD-L1的表达水平;两例患者在肝脏活检中均显示PD-L1阳性表达,病理证实肝移植排斥反应。同样的结果也出现在加州大学洛杉矶美泰儿童医院接受治疗的2例患者身上。在最近的一项回顾性研究中,5名接受PD-1抑制剂肝移植术后的患者接受了移植物活检。这5例患者中有2例出现了移植物排斥反应,排斥反应时的活检也显示PD-L1阳性细胞;另外3例没有发生移植物排斥反应的患者在肝脏活检中没有发现PD-L1的表达

这些病例提供了有希望的迹象,在这里报道的移植肝患者中,PD-L1阴性的移植肝患者都安全地接受了抗PD-1治疗。基于这些初步发现,推测PD-L1的表达可能是预测PD-1抑制剂治疗后移植物排斥反应的有效生物标志物

研究设计

研究人员设计了一项前瞻性单臂研究,研究抗PD-1免疫治疗肝移植后复发恶性肿瘤移植物PD-L1表达为阴性的患者是否出现免疫排斥反应。18例移植后肿瘤复发患者接受了筛选活检。肝癌患者14例,肝内胆管癌2例,肝细胞癌合并肝内胆管癌癌2例。在所有筛选的患者中,50%的患者移植物中PD-L1表达阳性。在9例PD-L1表达阴性的患者中,5例接受了目前的研究,并接受了抗PD-1治疗, 其他4例患者因肠梗阻、消化道出血或参与程度下降而被排除在外。

研究结果

中位观察时间为2个月,没有一例患者显示移植物排斥反应的证据。3例患者出现确定的客观治疗反应,其中1例在最后一次随访(2个月)时保持稳定。另外两名患者分别在抗PD1治疗后4个月和5个月经历疾病进展。

一例接受研究筛选并在移植物活检中发现PD-L1表达阳性的患者强烈要求接受抗PD-1治疗。该患者在PD-1抑制剂治疗7天后出现病理证实的移植物排斥反应。虽然通过停止使用PD-1和使用全身类固醇和免疫抑制剂迅速治疗,但在抗PD-1治疗146天后,仍死于移植物排斥反应和肝功能衰竭

可以看出,移植物PD-L1的表达可能是抗PD-1免疫治疗后移植受者器官排斥反应的一个很有前途的标志物,但这些发现还需要在实体器官移植患者中进一步研究。

 

参考文献:

Graft PD-L1 expression as a marker for transplant rejection following anti-PD1

immunotherapy for recurrent liver tumors

 

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