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在用免疫治疗?提防血栓!

作者:半夏|2021年04月13日| 浏览:2565

最近,英国的阿斯利康新冠疫苗因为罕见的血栓副作用而引发关注,每100万剂疫苗接种者中大约有4个发生血栓。其实,癌症患者更要注意血栓问题,特别是接受PD-1或PD-L1抑制剂进行免疫治疗的患者。

最近发布在国际顶级期刊《Blood》杂志的一项研究表明,肿瘤病人在使用免疫检查点抑制剂后存在不低的血栓风险,高达13%的患者会出现静脉血栓,还有约2%的患者会出现动脉血栓。

肿瘤患者是血栓高危人群

人体的血液需要通畅流动,才能将氧气输送到各个部位,并带走细胞代谢废物。如果因为种种原因,比如血流缓慢、血液粘性增大,血管内皮损伤、或者血小板被激活,血管会出现血栓沉积,影响身体各个组织器官的血液供应;如果血栓脱落,堵塞血管,还可能危及生命。

图1 血栓可造成对血管、肺、心脏和脑部的伤害

肿瘤患者的血栓形成风险比一般人高,主要是两个方面的原因:

1. 肿瘤患者往往年龄偏大,体质较弱;肿瘤在生长或转移时会释放很多因子,这些因素经常会增加血栓形成风险。

2. 肿瘤治疗时采用的手术、化疗、放疗或靶向药物等治疗手段也可能会加速血栓的形成。

近年来,以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂飞速发展,成为抗癌“生力军”。通过单药或联合化疗与放疗,免疫治疗可显著改善患者的生存期。但是,由于接受免疫治疗之前患者往往接受过其他治疗,且多数情况下是晚期患者,因此使用免疫治疗的肿瘤患者发生血栓的风险也比较高,但究竟有多高?

不容小觑:患者免疫治疗后静脉血栓风险高达13%

这是来自维也纳总医院的一项临床研究,涵盖了2015年至2018年期间使用PD-1或PD-L1抑制剂免疫治疗的672名患者,平均随访时间是8.5个月。

图2 肿瘤免疫治疗后静脉血栓(蓝线)和动脉血栓(红线)发生概率

结果表明,肿瘤患者免疫治疗后发生静脉血栓的风险较高,高达12.9%;出现动脉血栓的风险是1.8%。出现血栓的风险与肿瘤的类型无关,与使用何种免疫检查点抑制剂也没有关系。

图3 免疫治疗后血栓形成与肿瘤类型和治疗药物无关

一旦发生血栓,患者往往会中断治疗或延迟治疗,病情可能会加速恶化,预后较差。在使用抗凝药物期间,也可能会出现复发性血栓,或者有较高的出血风险。这些因素都会影响患者的整体治疗,从而降低患者免疫治疗的获益率。

图4 患者接受免疫治疗三个月内出现静脉血栓影响生存期

不过,目前这一研究只能证明免疫治疗与血栓风险的相关性,并未得出免疫治疗导致了血栓的因果关系。要弄清楚这个问题,还需要进一步研究

提防血栓,及时干预

综上所述,使用 PD-1或PD-L1抑制剂时,大约有13%的患者会出现静脉血栓,严重的话会引起肺栓塞;还有大约2%的患者会出现动脉血栓,可能会导致心脏病发作、中风等,严重危及患者生命。在治疗期间,要随时注意身体的异常情况,提防血栓发生。有相关症状时要第一时间使用对症药物进行处理。

  • 动脉血栓常见症状:肢体远端的缺血导致肤色苍白、发凉、疼痛、麻木、感觉障碍等。

  • 静脉血栓常见症状:肢体肿胀、乏力;皮肤温度升高、皮色发红;长时间站或坐后有明显加重的情况。

预防血栓的最有效方式是动起来,在体力允许的范围内,适当多走动,不要成天卧床或者坐着。

肿瘤患者在进行积极治疗的同时,对身体的不适需要警觉。早期发现和干预不良反应,把副作用降低在可控范围内,力争达到最好的治疗效果。

参考文献

Florian Moik et al. Incidence, risk factors, and outcomes of venous and arterial thromboembolism in immune checkpoint inhibitor therapy, Blood. 2021;137(12):1669-1678

 

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