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O+Y强势归来!三项重点研究来袭~这篇归纳总结您确定不看?

|2022年03月03日| 浏览:8600

近年来科技的不断发展,肿瘤治疗也从传统放化疗逐渐向精准靶向与免疫治疗不断发展。2011年,首个上市的免疫的药物CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(Y药)打开免疫治疗新大门。随着技术的不断更新与成熟,PD-1/PD-L1逐渐反超,各家纷纷下海布局,逐渐成为炙手可热的“明星靶点”,星星之火可以燎原!今天,强强联合又会碰撞怎样火花?“免疫双子星”纳武利尤单抗注射液(O药)+Y药最新战果,又是否能延续佳话?

O+Y首战一线ESCC,

面对PD-L1阳性人群有奇效

2021 年 9 月,  FDA 就接受了O+Y加氟嘧啶和含铂化疗的补充生物制剂许可申请,用于一线治疗不可切除的晚期、复发或转移性 ESCC 成人患者。

近日,欧洲药品管理局人用医药产品委员会 (CHMP) 已建议批准纳武单抗O+Y用于 PD-L1 表达为 1% 或更高的不可切除的晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 成年患者的一线治疗。

该建议基于 3 期 CheckMate-648 试验结果,试验共纳入了 970 名患者,并将之1:1:1 随机分组,分别接受(1)每 2 周 240 mg 的O药和每 4 周化疗(n = 321);(2)每 2 周 3 mg/kg 的O药和 Y药 1 mg /kg 每 6 周一次 (n = 325);(3)单独化疗每 4 周一次 (n = 324)。化疗方案包括第 1 天至第 5 天 800 mg/m 2的氟尿嘧啶和4 周周期的第 1 天80 mg/m 2的顺铂。

该试验的主要终点包括 PD-L1 表达为 1% 或更高的患者的总生存期(OS) 和无进展生存期(PFS)。关键次要终点PD-L1 阳性疾病患者亚群中的客观缓解率(ORR)。

该结果表明双联疗法 (n = 158) 的中位总生存期 (OS) 为 13.7 个月 (95% CI, 11.2-17.0) 与在 PD-L1 表达为 1% 或更高(HR,0.64;98.6% CI,0.46-0.90;P =0 . 0010),研究组和对照组的 12 个月 OS 率分别为 57% 和 37%。在 PD-L1 阳性亚组中双重免疫治疗组合与化疗的客观缓解率 (ORR) 分别为 35% (95% CI, 28%-43%) 和 20% (95% CI, 14%-27%)。目前,标准化疗后晚期 ESCC 患者的中位 OS 约为 10 个月!2021 年 ASCO 年会期间提供的其他数据显示,双重免疫治疗方案的中位 PFS 为 2.9 个月(95% CI,2.7-4.2),而化疗为 5.6 个月(95% CI,4.3-5.9) (HR,1.26;95% CI,1.05-1.52)。在全随机人群中,O+Y的 ORR 为 28%(95% CI,23%-33%),而化疗组为 27%(95% CI,22%-32%),几乎相同。接受免疫治疗方案的 PD-L1 阳性疾病患者亚组的中位缓解持续时间(DoR)为 11.8 个月 (95% CI, 7.1-27.4),而化疗为 5.7 个月 (95% CI, 4.4-8.7);在全随机人群中,研究组的中位 DoR 为 11.1 个月(95% CI,8.3-14.0),而对照组为 7.1 个月(95% CI,5.7-8.2)。

接受免疫治疗组合的患者中有 80% 经历了任何级别的治疗相关 AE (TRAE),32% 的患者经历了 3 级或 4 级毒性。32% 的患者经历了严重的 TRAE;23% 的人报告了 3 级或 4 级严重影响。18% 的患者经历了导致停药的 TRAE;13% 的 TRAE 为 3 级或 4 级并导致停药。发生五例与治疗相关的死亡。

免疫治疗关口前移,

“双星”新辅助首入结直肠癌NCCN指南

2022.v1版结肠癌NCCN指南最近进行了更新,小编注意到,在此次更新中,在dMMR/ MSH-H T4b患者中的新辅助治疗方案,与之前的化疗方案(FOLFOX和CAPEOX)相比较,此次还添加了O+Y或帕博利珠单抗(k药)!

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除此之外,免疫治疗关口前移已经成为了流行趋势,非小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌甚至膀胱癌都在今年将免疫辅助治疗纳入NCCN指南中!

早在2018年ESMO大会上,其O+Y治疗新辅助方案的NICHE研究就展现了惊人疗效!这是免疫治疗在肠癌新辅助治疗的首个研究,旨在探索纳O+Y用于早期结肠癌术前新辅助治疗的安全性及有效性。

其结果显示所有患者对术前免疫治疗的耐受性均很好,所有的患者在术前接受新辅助治疗后,都可以进行手术且手术情况良好,其中O+Y新辅助治疗100% dMMR肿瘤明显缓解,而pMMR肿瘤几乎没有缓解。

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随访4年,O+Y疗效翻近4倍!

2020年5月15日,FDA批准O+Y用于EGFR/ALK突变阴性的PD-L1≥1%的晚期非小细胞肺癌的一线治疗适应症。基于Checkmate227研究,O+Y一线治疗PDL1≥1%的晚期肺癌患者,3年生存率为33%;PDL1阴性患者,3年生存率34%!

其试验结果也相继发表在2021年ASCO大会、《Journal of Thoracic Oncology》杂志以及SCI上,其结果显示与化疗相比,O+Y联合使用4年,无论PD-L1表达或组织学类型都可为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供持久、长期的总生存(OS)受益!

在2021年ASCO大会中,在PD-L1≥1%的患者中,O+Y组的4年中位OS为17.1个月(95% CI: 15.0-20.1),化疗组为14.9个月(95% CI: 12.7-16.7);PD-L1<1%的患者中,O+Y组的中位4年OS为17.2个月(HR=0.64;95% CI: 0.51 -0.81),单独接受化疗的患者的OS为12.2个月(95% CI: 9.2-14.3)。

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PD-L1≥1%的患者中,O+Y组的4年更新DoR为23.2个月(95% CI: 15.5-33.9),化疗的患者DoR为6.7个月(95% CI: 5.6-7.6);PD-L1 < 1%的患者中,O+Y组的4年DoR为18.0个月(95% CI: 12.4-33.2),接受化疗的患者的DoR为4.8个月(95% CI: 3.7-5.8)。

疯狂获批七大适应症!

2015年10月,FDA批准O+Y用于晚期恶性黑色素瘤的一线治疗。基于Checkmate069研究,O+Y一线治疗晚期黑色素瘤,有效率可达60%,17%的患者达到完全缓解!

2018年4月,FDA批准O+Y用于晚期肾癌的一线治疗。基于Checkmate214研究,O+Y一线治疗晚期肾细胞癌患者,有效率为42%,9%的患者达到完全缓解。

2018年7月,FDA批准O+Y用于经治MSI/dMMR肠癌患者,基于Checkmate142研究,O+Y二线治疗晚期MSI/dMMR肠癌患者,有效率为31%,5%患者肿瘤完全消失。

2020年3月,FDA批准O+Y用于既往索拉菲尼耐药的晚期肝细胞肝癌患者。基于Checkmate040研究,O+Y二线治疗晚期肝癌,有效率为33%,8%的患者达到完全缓解。

2020年5月15日,FDA批准O+Y用于EGFR/ALK突变阴性的PD-L1≥1%的晚期非小细胞肺癌的一线治疗适应症。基于Checkmate227研究,O+Y一线治疗PDL1≥1%的晚期肺癌患者,3年生存率为33%;PDL1阴性患者,3年生存率34%!

2020年5月26日,FDA批准O+Y+2周期含铂化疗用于EGFR/ALK突变阴性的晚期非小细胞肺癌的一线治疗适应症。不受PD-L1表达水平和组织学类型限制。基于Checkmate-9LA研究,采用三联组合,1年生存率(OS)可达63%!

2020 年 10 月 2 日,FDA 批准O+Y用于 MPM 的一线治疗。

2021年6 月 11 日,O+Y 方案获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于不可手术切除的、初治的非上皮样 MPM 成人患者。基于 CheckMate 743 研究。与对照组中位 OS 分别是 18.1 个月 vs 14.1 个月(HR 0.74,P = 0.002),2 年 OS 率分别是 41% vs 27%。

凭实力说话,双子星凭何广覆盖?

一、不存在PDL1表达限制因素,实现全人群的一线去化疗!

以肺癌一线为例,目前K药单药能够覆盖的人群只在PDL1≥1%的晚期肺癌患者层面,且仅在PDL1≥50%的患者群中有绝对的优势,在1%-49%的患者群中,优势无统计学差异。

二、可以解决单免耐药问题

在一项回顾性分析肾癌患者案例中,研究人员发现这些患者在PD-1耐药后使用O+Y双免疗法仍然获益!在其他癌种中,比如肺癌患者在伊匹单抗联合抗PD-1对于PD-1/PD-L1耐药治疗中,患者DCR为33.3%;中位进展时间PFS为2个月,5例PR/SD患者中有4例在进展前持续受益8、12、14和16个月。黑色素瘤中,双免联合克服PD-1耐药,疗效可期!迄今为止最大的前瞻性研究。诸如此类,不胜枚举!

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