当前位置: 首页PD-1资讯正文

重磅新闻:PD-1导致肿瘤爆发进展?或许压根不存在

|2022年04月25日| 浏览:6361
在PD-1抑制剂上市后的两三年,国内外学术界就开始报道一种可怕的现象:对于少数患者,接受PD-1抑制剂治疗,尤其是PD-1抗体/PD-L1抗体单药治疗的时候,有可能不仅没有效果,而且反而会诱发肿瘤爆发进展,从而导致患者快速去世。

这类PD-1抑制剂导致的爆发进展,在恶性黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、消化道肿瘤等多种实体瘤中均可发生,同时还发现与患者用药时年龄太大合并胸腹水携带EGFR/MDM2/MDM4突变有关。相关情况,咚咚癌友圈做过多次报道:确保安全,锁定神效:四类基因突变,帮你精准使用PD-1!

不过,关于PD-1导致的肿瘤爆发进展,一直以来有专家保持怀疑,因为虽然的确可以观察到5%-10%左右的晚期实体类患者接受了PD-1抗体治疗后出现肿瘤快速增大增多、疾病快速进展、患者在很短的一两个、两三个月内去世,但是这些现象到底是PD-1抗体导致的,还是原本就存在这么一群不幸的患友,其疾病已经很危重,不接受任何治疗,也会以同样的速度进展?——也就是说,在这小群危重的晚期实体瘤患者中,PD-1抗体只是没有疗效,并没有“往悬崖那边推了一把病人,加速患者死亡”。

为了厘清这个悬而未决且十分重要的学术难题,必须找到一组大样本的随机对照研究,一组用了PD-1抗体,一组是完全的安慰剂对照(而不是其他治疗),否则结果没有说服力。

学术界一直在等待这样一个有说服力的大型研究,近期终于出现了:来自美国、日本、韩国、德国和我国台湾地区的科学家,将一项在晚期胃癌和一项在小细胞肺癌中开展的3期临床试验,进行了2次分析。

ATTRACTION-2是一项国际多中心3期临床试验,入组的是至少2种标准治疗失败的晚期难治性胃癌患者,一组接受单药O药治疗,一组接受彻底的安慰剂对照,按照2:1的方式随机分组,一共493名患者入组,一组分到O药组,一组分到安慰剂对照。

 

另外一个小细胞肺癌的临床试验是CheckMate-451,入组的是接受一线化疗后疾病没有进展的小细胞肺癌患者,一共834名患者入组,1:1:1分组,一组接受O药治疗,一组接受O+Y双免疫治疗,一组接受安慰剂对照。

图片


这一次专家们把这两个大型临床试验中,有足够的影像学片子可以分析的患者,全部拿了出来,然后按照3种不同的定义来分析爆发进展:治疗后第一次影像学复查肿瘤增大超过20%、超过50%和超过100%。

 

结果显示:在晚期胃癌的ATTRACTION-2试验中,接受治疗后第一次影像学复查就发现肿瘤增大超过20%、50%和100%的病人比例,在O药组和单纯的安慰剂对照组,没有统计学差异,甚至O药组还略低一些,分别是33.7% vs 46.1%,6.2% vs 11.3%,1.6% vs 1.7%

 


言外之意,接受PD-1抗体治疗,并没有让更高比例的患者出现疾病快速进展,出现疾病快速进展的患者比例在完全不接受任何治疗,单纯接受安慰剂的患者里其实更高。这意味着,晚期胃癌患者中的一小部分出现疾病快速进展,是这部分患者肿瘤难治的自然表现,并不是PD-1抗体“害”的。

 

同样的现象,在小细胞肺癌的临床试验中,也得到了证实。在广泛期小细胞肺癌参与的CheckMate-451试验中,接受治疗后第一次影像学复查就发现肿瘤增大超过20%、50%和100%的病人比例,在O药组、O+Y、单纯的安慰剂对照组,没有统计学差异,分别是27.1% vs 27.4% vs 45.7%,10.2% vs 11.2% vs 22.3%,2.8% vs 2.8% vs 6.3%


从数字上看,免疫治疗参与以后,相比于单纯的安慰剂对照,出现疾病快速进展的患者比例其实还是降低的,免疫治疗虽然没有帮上大忙,但是没有害病人病情加速进展。

这篇重磅论文的出现,可以一定程度缓解肿瘤病友接受PD1抑制剂治疗的顾虑。对于其他条件符合,也符合治疗和药品说明书推荐的适应症,那么该接受PD-1抗体治疗的患者,还是要勇敢的接受免疫治疗,肿瘤爆发进展或许只是一个伪命题。



参考文献

[1]. FerraraR, Mezquita L, Texier M, et al. Hyperprogressive disease in patients withadvanced non-small cell lung cancer treated with PD-1/PD-L1 inhibitors or withsingle-agent chemotherapy. JAMA Oncol 2018;4:1543–52

[2]. ChampiatS, Ferrara R, Massard C, et al. Hyperprogressive disease: recognizing a novelpattern to improve patient management. Nat Rev Clin Oncol 2018;15:748–62.

[3]. KangYK, et al. Assessment of hyperprogression versus the natural course of diseasedevelopment with nivolumab with or without ipilimumab versus placebo in phaseIII, randomized, controlled trials.JImmunother Cancer. 2022 Apr;10(4):e004273.

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
中国原研的肺癌药治疗中国患者,疗效有多好?
上一篇

中国原研的肺癌药治疗中国患者,疗效有多好?

精准匹配特效抗癌药:单点基因检测,可能过时了
下一篇

精准匹配特效抗癌药:单点基因检测,可能过时了

阅读相关文章