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免疫治疗超进展后,这款万能药实现神逆转,让患者活下来

|2023年04月20日| 浏览:3151

没有驱动基因突变的患者,没有靶向治疗机会,通常只能采用免疫和化疗的组合治疗。如果患者的PD-L1高表达,那么单用免疫治疗也可能会获益。但是,免疫治疗不是对所有的患者都有效,此外还有肺炎等不良反应,导致许多患者因不良反应而停药。此外,免疫治疗还有一个麻烦的问题是超进展(Hyperprogression)。

免疫治疗的超进展是什么?

根据目前的数据统计资料显示,PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗非小细胞肺癌的客观缓解率为20-30%。此外,一些患者会出现超进展。

免疫治疗的超进展是指在免疫治疗期间,肿瘤突然加速恶化的现象。换句话说,患者在接受免疫治疗后,肿瘤的增长速度变得更快,导致疾病进展的速度比之前更快,症状也更加严重,患者的生存期会缩短。超进展的发生率相对较低,但一旦发生,患者的治疗前景就变得十分严峻。目前,对于免疫治疗超进展的处理方法非常有限,因此及早发现超进展非常重要。

如果发现了超进展,则需要立即停止免疫治疗并采取一些挽救措施。超进展之后,患者面临下一步用药的问题,由于PD-1/PD-L1抑制剂不能再用,如果找不到其他药物,患者通常会在一到三个月内去世。

安罗替尼实现的神逆转,患者活下来了

下面我们要介绍的是一个使用安罗替尼的案例。这种药物是一种抗血管生成靶向药,在国内已获批用于多种类型的肿瘤。然而,由于它是通过阻断肿瘤血管生成的机制发挥作用,因此我们认为它并不能长期控制肿瘤。不过,在这次案例中,它表现出了良好的疗效。

2018年10月,一位55岁男性前来医院就诊,他有40年的吸烟史。三个月前,他被确诊为左肺低分化癌,同时伴随广泛性骨转移。患者没有肿瘤家族史,既往也没有确诊慢性阻塞性肺病或其他慢性疾病。

经过两个周期的多西紫杉醇和顺铂治疗后,他的右肾出现了转移灶,左肺也出现了进展。在进行了第二次CT引导的穿刺活检后,对肿瘤组织进行了基因检测,结果显示常见的驱动基因突变均为阴性,没法用靶向药。

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治疗期间左肺病灶的变化

2019年3月,这位患者开始了二线治疗,使用了培美曲塞联合顺铂四个周期后,病情又出现了进展。再次进行活检时,仍未发现敏感基因突变,而PD-L1表达仅为5%(弱阳性)。为此,患者开始了三线治疗,使用了PD-1抑制剂信迪利单抗,每三周注射一次。

然而,在接受两个周期治疗后,患者出现了呼吸困难。2019年4月26日的影像学检查结果显示左肺进展,而5月13日的CT检查显示病灶快速进展,同时还出现了新的病灶,肿瘤标志物也上升了。

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患者整体的治疗过程

在不到两个月的时间内,患者的肿瘤病灶增大了50%以上,被诊断为超进展。此时患者呼吸困难,病情急剧恶化,需要持续吸氧。

医生开始给患者口服安罗替尼,在治疗的前14天,每天口服12毫克安罗替尼,然后停药7天,这样的治疗周期为21天。

结果显示,安罗替尼的治疗效果非常理想。仅仅两周之后,肺部病灶就已经停止进展。治疗四周后的CT扫描显示肺部病灶明显减少,评估疗效为部分缓解。三周之后的复查结果表明肿瘤病灶再次缩小,肿瘤标志物也下降了(如下图所示)。患者从安罗替尼持续获益并出院。

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不同治疗时期肿瘤标志物的变化

讨论和启发

不幸的是,这位患者在接受治疗七个月后因肺部感染去世。患者之前的治疗经历能给我们什么启示呢?

安罗替尼让该患者在出现超进展后长期获益。该药在免疫治疗后出现超进展时可能是一种比较合适的药物,但需要注意它是通过阻断肿瘤血管生成来抗癌,可能不会长期有效。因此,我们必须选择好后续治疗策略,包括积极寻找可能的驱动基因突变(如使用RNA测序技术去发现其他可能的基因突变),以及积极申请参加一些新药的临床试验,例如TILS超级抗原细胞治疗。

参考文献:

Lu Chen et al, Anlotinib succeeded in rescue therapy for hyperprogression induced by immune checkpoint inhibitors: a case report, Immunotherapy (2023).

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