吸烟“有益”抗癌？吸烟对癌症患者唯一的帮助，就只有这一点

吸烟有害健康是大家公认的常识。吸烟会大大增加肺癌的发病风险，还可能引起心血管疾病、糖尿病等多种疾病。

但在肺癌患者中，吸烟史却会带来一种意想不到的好处——加强免疫治疗的效果，这一现象也被称为“吸烟悖论”。

近日，MD安德森癌症中心Vivek Subbiah发表的一组数据，为“吸烟悖论”再添一力证^[1]。

 

他们分析了美国1166名接受K药治疗的非小细胞肺癌患者的数据，发现吸烟患者的生存期更长，中位生存期达到了12.8个月，接近不吸烟患者的2倍。

需要强调的是，吸烟给癌症治疗带来的好处，并不能抵消吸烟造成癌症风险增加的害处。吸烟的人死于肺癌的风险是不吸烟者的15~30倍^[2]。

就中国而言，如果能完全禁烟，预计可以减少26%的男性癌症死亡和4%的女性癌症死亡^[3]。该戒烟还是要戒烟。

在癌症的治疗中，经常存在这样一类反常的现象，某些增加癌症风险的癌症高危因素，在癌症患者中反倒成为预后较好的一个标志。比如说：

• ○ 胖子易患癌，但较胖的癌症患者生存期更长^[4]

• ○ 幽门螺杆菌是胃癌的首要危险因素，但幽门螺杆菌阳性的胃癌患者预后更好^[5]

 

其中，最著名的还要数“吸烟悖论”——吸烟大大增加肺癌风险，但吸烟的肺癌患者免疫治疗效果更好。

这一现象在免疫治疗刚进入肺癌领域时就被发现了^[6,7]，对它的解释也有不少，比如吸烟增加肿瘤TMB^[8]、吸烟诱导肿瘤表达PD-L1^[9]等等。

近日Subbiah等人的研究首次在真实世界中证明了“吸烟悖论”的存在。这一研究纳入了在美国280多家癌症诊所中接受一线K药治疗的1166名成年晚期非小细胞肺癌患者，中位年龄72.9岁，男女各占一半。

这些患者中，91位患者从不吸烟，另外1075名患者均有吸烟史。相比于吸过烟的患者，不吸烟的患者整体上来说年龄更大，女性比例较高，肿瘤的组织学分型也更倾向于非鳞癌。

在排除以上干扰因素的影响后，研究人员发现，有吸烟史的患者中位总生存期12.8个月，而没有吸烟史的患者只有6.5个月，有吸烟史的患者的生存期几乎是没有吸烟史的患者的两倍。相比不吸烟的患者，有吸烟史的患者死亡风险低了31%。

有吸烟史的患者生存期更久

不过吸烟的肺癌患者也不是在任何时候都有生存优势。

在对另外8375位接受一线铂类化疗的非小细胞肺癌患者的分析中，研究人员发现吸烟史反倒和生存期较短相关。有吸烟史的患者，死亡风险比没有吸烟史的患者高了20%。

 

另外，我们也介绍过，不吸烟的肺癌患者中，有靶向药可用的比例更高。没吸过烟的肺癌患者大可不必为此灰心丧气。

参考文献：

[1].Popat S, Liu S V, Scheuer N, et al. Association Between Smoking History and Overall Survival in Patients Receiving Pembrolizumab for First-Line Treatment of Advanced Non–Small Cell Lung Cancer[J]. JAMA Network Open, 2022, 5(5): e2214046-e2214046.

[2].https: //www.cdc.gov/cancer/lung/basic_info/risk_factors.htm

[3].Islami F, Chen W, Yu X Q, et al. Cancer deaths and cases attributable to lifestyle factors and infections in China, 2013[J]. Annals of Oncology, 2017, 28(10): 2567-2574.

[4].McQuade J L, Daniel C R, Hess K R, et al. Association of body-mass index and outcomes in patients with metastatic melanoma treated with targeted therapy, immunotherapy, or chemotherapy: a retrospective, multicohort analysis[J]. The Lancet Oncology, 2018, 19(3): 310-322.

[5].Koizumi Y, Ahmad S, Ikeda M, et al. Helicobacter pylori modulated host immunity in gastric cancer patients with S-1 adjuvant chemotherapy[J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2022.

[6].Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 373(17): 1627-1639.

[7].Garon E B, Rizvi N A, Hui R, et al. Pembrolizumab for the treatment of non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(21): 2018-2028.

[8].Nagahashi M, Sato S, Yuza K, et al. Common driver mutations and smoking history affect tumor mutation burden in lung adenocarcinoma[J]. journal of surgical research, 2018, 230: 181-185.

[9].Wang G Z, Zhang L, Zhao X C, et al. The Aryl hydrocarbon receptor mediates tobacco-induced PD-L1 expression and is associated with response to immunotherapy[J]. Nature communications, 2019, 10(1): 1-13.