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重磅警示丨用PD-1期间使用抗生素大幅度降低疗效!

作者:萝卜

经常有病友纠结于使用PD-1抗体或者PD-L1抗体期间,到底能不能使用激素。

有些病友害怕激素甚至已经到了歇斯底里的地步:病人都已经明确是免疫性肺炎/肝炎/肠炎了,问了好几个专家,都建议尽快使用激素治疗;他还在那里犹豫——使用激素,会不会让PD-1治疗的疗效打折扣?!!!

面对这种病友,向来非常nice的萝卜,有时候忍无可忍会发火(上次,还一不小心,把一个小姑娘给训哭了,真是罪过……):病人现在病情需要,必须使用激素,要命还是要纠结,自己选!此外,目前没有证据显示小剂量、短疗程的激素会让PD-1治疗的疗效打折扣;国外好几项大型研究都表明,似乎小剂量、短疗程的激素,是没有影响的。真的需要注意的,反而是:

抗生素!

咱们国家抗生素滥用,已经不是一个新闻了。甚至一些养殖场,为了降低感染造成的经济损失,无缘无故给鸡鸭鹅鱼羊等经济动物饲喂大量的抗生素;同时,国内的不少医院,至今还没有严格执行抗生素使用的规范。如此种种,导致各种超级细菌、超级真菌屡见报端。

人体的肠道等诸多正常的器官和组织内,存在着大量的微生物,比如细菌等。其中的一部分是对人体有益的,一部分是和人体和谐共存的,当然也有一部分是潜在对人体有害的。

过去的一年多,已经有不少基础研究,反复证实,人体肠道内的特定微生物对肿瘤免疫治疗是有好处的,甚至是必不可少的。这些研究,不少都发表在医学界最顶尖的杂志上,得到全世界科学家的关注。

但是,基础研究毕竟是在细胞、动物上做的,病人身上这个规律是不是依然正确,一直是存疑的。

前天,美国临床肿瘤学会泌尿生殖系肿瘤大会发布了最新的研究成果:PD-L1/PD-1治疗期间,使用广谱抗生素可能导致疗效大幅度降低!

这是一个纳入了80位接受过PD-1抗体或者PD-L1抗体治疗的晚期肾癌患者的回顾性研究。研究者发现,其中16位患者在接受抗PD-1免疫治疗前后一个月内,使用过广谱抗生素。另外的4/5的患者,没有使用过。

这两类病人在年龄、性别、肿瘤分期等其他可能的干扰因素,基本相似的情况下。没有使用过抗生素的一组,平均无疾病进展生存时间是8.1个月,而用过广谱抗生素的病人只有2.3个月,几乎差4倍!同时治疗的有效率、患者的总生存时间,也都有明显的统计学差异。

为什么会这样,目前的一个可能的解释就是,PD-1抗体或PD-L1抗体要发挥最大的疗效,需要机体有一个完整而激活的免疫系统,肠道菌群在这个过程中可以发挥辅助刺激免疫系统的作用。广谱抗生素把所有的细菌,不分青红皂白全都杀死了,有时候未必是好事……举例说明,阴道的细菌群可以保持阴道的酸性环境,不利于病毒HPV、HIV的繁殖。

提醒:这个也仅仅是一个初步的临床发现,涉及80位患者,使用PD-1/PD-L1抗体期间使用广谱抗生素的患者有效率可能会降低;科学家们还会继续研究,看看是否真的是这样。

那么,反过来,有的人说为了提高疗效,我去买一些益生菌来吃一吃吧,是不是会有好处。这个确实有这个说法,但是并没有得到严格的临床证据的证实,不过,这些益生菌的东西多吃点也没坏处。

话说回来,在使用PD-1抗体期间出现了感染,难道就不能使用抗生素吗?不要滥用就好。用药期间出现了感染,赶紧咨询主治医生或者来找萝卜。

参考文献:
[1]http://www.onclive.com/conference-coverage/gu-2017/antibiotic-use-may-damper-the-efficacy-of-checkpoint-inhibitors
[2]Sivan A, Corrales L, Hubert N, Williams JB. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1084-9.

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