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新型肿瘤疫苗让这位患者肿瘤消失,疗效持久

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作者:菠菜

日本科学家公布了一个AFP靶点的肝癌治疗性疫苗的临床数据,一位晚期肝癌患者肿瘤消失。

说起疫苗,相信很多人都有一个感觉: 我小时候接种过水痘、乙肝和小儿麻痹症等疫苗,可以几乎保证我们一辈子不得这些疾病,如果每个婴儿出生都可以接种一个“癌症疫苗”,小孩以后一辈子都不会得癌症,该多好!这实际上是全球科学家们共同的梦想,不过,理想很丰满,现实很骨感。

全世界的科学家和大药厂们进行过太多的探索,最后几乎都是以失败告终。2010年,FDA批准了史上第一个肿瘤疫苗Provenge用于前列腺癌,效果不咋地,这也是目前唯一被批准上市的治疗性癌症疫苗,就是给肿瘤患者治疗用的,不是给正常人预防用的。不过,最终公司于2015年宣布破产,惨!

但是,菠菜相信,随着免疫治疗的发展,“癌症疫苗”的梦想还是有可能实现的!科学在不断进步。十年前,有多少人会认为PD-1抗体能让那么多肿瘤患者实现CR吗?不一定有一种疫苗可以包治所有肿瘤,但一定有很多种肿瘤疫苗百花齐放,现在很多人打的HPV疫苗有90%以上的概率防止宫颈癌的发生。

对肝癌患者来说,AFP(甲胎蛋白)肯定不陌生。据统计,80%的肝癌患者的AFP都会升高,低则三五百,高则几十万。不少医生和患者也把AFP的上升和下降作为肝癌治疗有无效果的标志。同时,AFP检测也成为肝癌筛查的手段之一。

其实,AFP也可以是一个免疫治疗的靶点。最近,日本科学家公布了一个利用AFP作为肿瘤疫苗治疗晚期肝癌患者的一期临床数据(Nakagawa et al., 2017):15位患者(HLA-A2402)接受这种治疗之后,1位患者肿瘤完全消失,已经随访两年,肿瘤依然没有复发;另外还有8位患者的肿瘤稳定不进展,其中一位患者稳定两年不进展;总的疾病控制率达到60%;这15位患者的中位生存期6.5个月。

回来这位完全消失的患者身上,他的肝部肿瘤比较大,同时侵犯门静脉血管。在接受肿瘤疫苗治疗100天以后,AFP恢复正常;509天以后,肿瘤全部消失不见了,真是奇迹。在整个治疗过程中,患者的转氨酶(ALT)并没有发生异常,患者的副作用也不大。具体的影像和AFP的变化如下图:

同时,科学家们还动态检测了这位患者的免疫反应,发现注射疫苗之后,患者外周血中针对AFP的特异性CD8 T细胞升高了很多,随后科学家有进行了很多的研究,证明确实是这个肿瘤疫苗起了效果。

在这之前,也有科学家尝试使用AFP的肽段联合DC细胞一起治疗肝癌,但是这个临床试验失败了,没有任何的抗肿瘤效果。这个日本的科学家之前就探索过AFP的不同肽段的效果,从27个肿瘤抗原肽里面进行筛选,最后发现AFP357(EYSRRHPQL)和AFP403(KYIQESQAL)这两个肽段的效果比较好。接下来,他们就人工合成了这两个肽段,然后混合弗氏佐剂直接给患者皮下注射,AFP357和AFP403各3mg,两周三次。

注意:这仅仅是一个只有15位患者的一期临床数据,还需要更大规模的临床试验才能说明这个肿瘤疫苗有效果,我们期待着。

参考文献:
Nakagawa, H., Mizukoshi, E., Kobayashi, E., Tamai, T., Hamana, H., Ozawa, T., Kishi, H., Kitahara, M., Yamashita, T., Arai, K., et al. (2017). Association Between High-avidity T-cell Receptors, Induced by Alpha Fetoprotein-derived Peptides, and Anti-tumor Effects in Patients with Hepatocellular Carcinoma. Gastroenterology.

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