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厉害了,卡博替尼:多靶点抗癌,还可以让PD-1“起死回生”

LensNews

作者:萝卜

卡博替尼(XL184),江湖简称“184”,是一个非常神奇的抗癌药;有业内大佬,调侃这是一个“very dirty”的抗癌药——抗癌靶点很多,作用机制不清不楚,但是有各种“莫名其妙”的疗效。

作为一个靶向药,总是有靶点的:MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT;目前正式批准的适应症:140mg/d用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌,60mg/d用于索坦治疗失败的晚期肾癌

尚在临床试验的适应症(有小规模数据,感觉还不错,但是没有得到最终的公认):肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等

江湖传说(只有零星的数据和初步的疗效,争议很大,但病友之间口口相传):卡博替尼对于有骨转移的晚期癌症,似乎可以更好地控制骨转移。

以上,是对这个药物的基本介绍:这是一个多靶点的靶向药,在多种晚期癌症中有一定的疗效,江湖传闻很多。但这都不是本文的重点,本文的关键是:最近顶级学术期刊Nature和Cancer Discovery杂志发了几乎同时发表了一项类似的研究结果(两篇文章间隔不到半个月,内容非常相似,搞得萝卜医生以为他们作弊呢——但是,都是欧美顶尖大学的教授们多个专家团队联手做出来的,应该理解为“英雄所见略同”吧),提示:卡博替尼可以和PD-1抗体等免疫治疗配合,让原本对免疫治疗不敏感的癌症,变得敏感——起死回生、妙手回春呀。这个重磅的研究,其核心结论,可以用下面这张卡通图来说明:

这个试验用的是去势抵抗的前列腺癌作为模型,这是一种非常恶性、非常难治的前列腺癌,目前的研究表明,单独使用免疫治疗,如CTLA-4抗体、PD-1抗体,甚至CTLA-4抗体+PD-1抗体,疗效都很差,有效率非常低。

这是为什么呢?深入的研究表明,癌细胞太狡猾了,它们通过“糖衣炮弹“,把它们周围一群本来也是可以抗癌的免疫细胞(骨髓来源的免疫细胞),收买和腐化了;这群贪污腐败以后的骨髓来源的免疫细胞,不仅不抗癌了,还可以促进癌症的进展,还可以助纣为虐,帮着打击可以抗癌的T细胞的功能,这群细胞,就是臭名昭著的”骨髓来源的免疫抑制性细胞“(myeloid
derived suppressor cells,MDSC),就是图中标黄的简写为MDSC的家伙。

MDSC这么坏,怎么惩治它们为好呢?叫上达康书记估计不行,还是得靠反贪局的侯亮平同志。无心插柳柳成荫,科学家发现,卡博替尼这样的药物,恰好可以扮演“侯局长”这样的角色——卡博替尼可以抑制MDSC的功能,从而让PD-1、CTLA-4抗体这样的免疫治疗变得敏感。

这幅图表现的非常明显:蓝色的柱子是什么药都不给,红色的柱子是单独给免疫治疗,绿色的柱子是单独给卡博替尼,紫色的柱子是联合免疫治疗和卡博替尼,柱子的高度代表喂药以后肿瘤的大小……一目了然,紫色的柱子最矮,肿瘤最小;右边的图,是这四种给药方式,肿瘤生长一段时间以后,把肿瘤切下来,直观的样子,最后边的就是卡博替尼+免疫治疗组,基本看不见啥肿瘤了。

因此,科学家提议,未来可以启动临床试验,正式地试一试卡博替尼+免疫治疗,这种联合治疗的方式,我们期待早日有病人的数据!

 

参考文献:
[1]Lu X, Horner JW, Paul E, et al. Effective combinatorial immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. Nature. 2017 Mar 30;543(7647):728-732.
[2]Patnaik A, Swanson KD, Csizmadia E, et al. Cabozantinib Eradicates Advanced Murine Prostate Cancer by Activating Anti-Tumor Innate Immunity. Cancer Discov. 2017 Mar 8. pii: CD-16-0778.

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