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肿瘤患者发生肝转移,PD-1抗体有效率降一半

LensNews

作者:菠菜

这两年,肿瘤治疗领域,最大的进展,无疑是免疫治疗,尤其是PD-1/PD-L1抗体。最新的临床数据显示:PD-1抗体可以将恶性黑色素瘤患者的5年生存率从17%提高到34%,直接翻倍;将非小细胞肺癌患者的5年生存率从4%提高到16%,翻了4倍。PD-1抗体药物确实给了部分患者长期生存的机会。

但是,许多大规模的临床试验都证明:针对大部分实体瘤,PD-1/PD-L1单独使用的有效率只有20%-40%。所以,我们更关心:如何区分这20%-40%的患者?哪些患者使用PD-1抗体更容易有效,或者哪些患者很难起效?

一个最新的临床研究发现[1]: 相比于没有发生肝转移的恶黑来说,发生肝转移的患者使用PD-1抗体,有效率降低了一倍(71.4% VS 33.3%),PFS最高降低了6倍(18.5个月 VS 2.7个月) ;非小细胞肺癌患者也有同样的趋势。

恶性黑色素瘤

来自加利福尼亚大学的研究人员分析了两套独立的临床数据,都发现肝转移的恶黑患者使用PD-1抗体的有效率低。这两套数据主要来自于大名鼎鼎的一期临床试验-Keynote 001。虽然Keynote 001是一个一期临床,但是招募的患者数量很多,而且这些临床数据也直接导致了FDA在2014年9率先批准Keytruda用于恶黑患者。

第一套数据:一共113位恶黑患者,分成肝转移组和未肝转移组,统计使用了PD-1抗体之后的效果。肝转移组的有效率是33.3%,未肝转移组的有效率是71.4%,差了一倍;肝转移组的中位无进展生存期PFS是2.7个月,未肝转移组的PFS是18.5个月,差了6.8倍。具体数据如下:

 

第二套数据:一共223名患者,也是按照肝转移情况分成两组。肝转移组的有效率是47.5%,未肝转移组的有效率是70.8%;两组的PFS分别是5.1个月和20.1个月,差了将近4倍。具体如下:

值得注意的是,研究人员同时分析了恶黑患者发生肺转移对PD-1抗体有效率的影响,结果发现:跟肝转移不一样,肺转移对PD-1抗体的影响比较小,甚至肺转移的患者好像有效率稍稍高一点点。

非小细胞肺癌

一看肝转移有这么大的影响,这些研究人员坐不住了,继续分析了肝转移对非小肺癌患者使用PD-1抗体的影响。一共研究了165位患者的数据,其中46位肝转移,119位没有发生肝转移,数据也是来自于Keynote-001。结果发现:没有肝转移的患者的有效率是56.7%,有肝转移的有效率是28.6%,降低了一半;PFS也同样降低了一半,4个月 VS 1.8个月。具体数据如下:

所以,综合上面的三组数据,我们可以看到:肝转移的恶黑和肺癌的患者使用PD-1抗体的有效率好像比不转移的低。

那么问题来了,为什么肝转移的患者有效率比较低呢?研究人员做了很简单的探索,发现肝转移的恶黑患者的肿瘤中CD8+ T细胞的比例比较低,但是PD-1和PD-L1的表达并没有差异,具体数据如下图。

不过,为什么肝转移会导致肿瘤中CD8+ T的比例减少,这个问题目前好像还没有答案,我们只能期待更多的研究。

顺便说一下:肝脏是一个很神奇的器官,既担负着消化、代谢和内分泌调节的功能,近年来的研究也发现肝脏具有一定的免疫功能,肝脏里面有很多免疫相关的细胞。在这篇论文中,研究人员也有提到一个问题:既然肝脏具有如此重要的免疫调节功能,是否肝转移的患者的全身的免疫系统会有一定程度的损伤呢?这仅仅是个疑问,还需要更多的基础研究来告诉我们到底发生了什么。

 

参考文献:
[1]Tumeh, P.C., et al., Liver Metastasis and Treatment Outcome with Anti-PD-1 Monoclonal Antibody in Patients with Melanoma and NSCLC. Cancer Immunol Res, 2017.

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