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又出现一款溶瘤病毒:生存期明显延长

作者:小D|2017年11月02日| 浏览:1.67万

 

溶瘤病毒,就是一种有“特异功能”的病毒,对正常细胞不会感染或者感染以后危害不大,却可以较好地感染和破坏癌细胞的病毒。

世界上还有这等好事?有的!

目前,国外已经有一个溶瘤病毒上市——T-VEC,这个病毒主要用于恶性黑色素瘤,用法是局部肿瘤内注射。这类病毒不仅可以让注射部位的肿瘤消退,也可以同时激活全身的抗癌免疫反应,让其他没有注射过病毒的病灶也被病人自身的免疫系统所消灭。因此,溶瘤病毒这种抗癌的新方法,也被归类为肿瘤免疫治疗。

T-VEC治疗恶性黑色素瘤,单独使用的有效率在20%-30%左右;联合PD-1抗体,有效率在50%-60%之间,其中有近30%的患者可以实现肿瘤完全消失。受这个病毒上市的正能量带动,目前全世界有几十个治疗不同类型的溶瘤病毒处于积极的研发阶段。

今天,要介绍的病毒,名字叫做GLV-1h68(大名也称为GL-ONC1),这是一个基因改造后的痘病毒。令人毛骨悚然的天花就是痘病毒这个大家族的一个亚型所导致的。当然,这里所采用的痘病毒是另外一种对正常人体危害较小的亚型,同时通过转基因技术改造,变得对人类更加温和。

在动物模型中,GLV-1h68可以用于治疗乳腺癌、胰腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌、恶性黑色素瘤等多种癌症,安全性良好,疗效显著。因此,科学家发起了一个正式的一期临床试验,首次将该病毒联合同步放化疗用于局部晚期头颈部肿瘤;而且,这个溶瘤病毒有一个非常牛逼的优势:它是和药品一样,静脉注射的,而不是要各种手术、各种扎针,局部肿瘤内注射!

从2012年5月到2014年12月,一共入组了19名III-IVB期的未经其他治疗的、不可手术的、尚未发生远处转移的局部晚期头颈部鳞癌患者,接受不同浓度的溶瘤病毒联合同步放化疗治疗。同步放化疗用的是标准方案,化疗用的是顺铂100mg/m2,3周一次;放疗用的是70Gy,35次。而溶瘤病毒的剂量从3*108pfu一直上升到3*109pfu,注射的频率从每个疗程(3周)用2次,过渡到每个疗程用3次(D3、D8、D15)。

这个病毒注射有关的副作用主要是寒战、发热、乏力、低血压、恶心、呕吐以及水痘一样的皮疹,大概就是下图这个样子:

科学家从这些皮疹里、肿瘤组织里,都找到了相应的病毒,证实在绝大多数病人里病毒的确感染了肿瘤组织;在一小部分病人里,病毒也感染了皮肤。但在所有患者的血液、尿液、口腔上皮刷片里,并没有发现病毒,也就是对绝大多数其他组织,这个病毒是安全的。

治疗效果如何呢?平均随访了30个月,有7位患者出现了治疗失败,7位患者死亡。7位死亡的患者,5位死于疾病进展,1位患者是合并有肠癌从而死于肠癌,1位患者死于非肿瘤相关的其他原因(和病毒治疗无关,具体原因,论文并未披露)。30位病友,接受治疗4个月后,有18位病友完成了PET-CT评估:11位病友病灶完全消失,4位患者部分缓解。

患者的生存期数据:1年无疾病进展生存率是74.4%,2年无疾病进展生存率是64.1%;1年总生存率是84.6%,2年总生存率是69.2%。

既往的多项大型二期、三期临床试验单独用同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌,2年的无疾病进展生存期大约在50%-60%。相比于而言,这次公布的三药联合方案,要比历史记录高了5%-10%左右。当然,并不是头对头随机对照,未必有说服力。

鉴于该新型溶瘤病毒副作用较轻微且可控,而又显示出了初步的疗效。目前更大规模的临床试验,正在招募中。

 

参考文献:
[1]Phase I Trial of Intravenous Oncolytic Vaccinia Virus (GL-ONC1) with Cisplatin and Radiotherapy in Patients with Locoregionally Advanced Head and Neck Carcinoma. Clin Cancer Res. 2017 Oct 1;23(19):5696-5702
[2]Panitumumab plus radiotherapy versus chemoradiotherapy in patients with unresected, locally advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck (CONCERT-2): a randomised, controlled, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):221-32.
[3]Chemoradiotherapy with or without panitumumab in patients with unresected, locally advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck (CONCERT-1): a randomised, controlled, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):208-20. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71198-2

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