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三大IDO抑制剂:抗癌疗效,独家汇总

作者:小D|2017年11月14日| 浏览:8291

 

IDO抑制剂,是最近两三年,越来越火的新型免疫治疗药物;其与PD-1抗体联合使用,可以在多种实体瘤中大幅度提高PD-1抗体的疗效,同时副作用相对较小,安全可控。

因此,目前国内外已有十几家公司在努力研发自己的IDO抑制剂。其中,Incyte公司的Epacadostat、Newlink公司的Indoximod以及BMS公司的BMS-986205,目前均已公布了不俗的疗效数据。今天,为大家简单整理一下相关的临床试验结果。

 

Epacadostat:元老级的新药,三期临床试验已展开

 

三大IDO抑制剂中,Incyte公司的Epacadostat目前处于领跑的地位,已经公布了众多一期、二期临床试验的数据,目前已经在多个实体瘤中,搭配不同的PD-1抗体,展开了三期临床试验。

2016年公布的数据显示:62例病人(包括恶性黑色素瘤、肺癌、三阴性乳腺癌、子宫内膜癌、头颈部肿瘤等),接受PD-1抗体K药联合Epacadostat治疗,有效率数据喜人——19例初治的恶性黑色素瘤病人,4例完全缓解,7例部分缓解,3例疾病稳定;12例非小细胞肺癌病人,5例部分缓解,2例疾病稳定;7例子宫内膜癌病人,1例完全缓解,1例部分缓解;此外,膀胱癌、头颈部肿瘤的病人,也有部分缓解的例子。

2017年公布的数据显示:54位晚期恶性黑色素瘤患者,接受PD-1抗体K药联合Epacadostat治疗。8例患者肿瘤完全消失、22例患者部分缓解,有效率高达56%,12例病人疾病稳定,总的疾病控制率达到了78%;中位无进展生存期12.4个月。3-4级副作用发生率只有17%。

 

Indoximod:黑猫白猫,捉到老鼠就是好猫

 

很长一段时间里,学术界和医药圈,都在争议Newlink公司的Indoximod到底是不是IDO抑制剂;因为部分实验提示,这个药压根不能直接阻断IDO,但是貌似可以阻断IDO信号通路。那么,这个药到底有没有用?纷争不断。

直到2017年,Newlink公司公布了初步的疗效数据,争议开始减少。60位晚期恶性黑色素瘤患者接受PD-1抗体联合Indoximod治疗,6例患者肿瘤完全消失、25例患者部分缓解,总的有效率为52%,13例患者疾病稳定,总的疾病控制率为73%。由于该临床试验还入组了9位特别难治的脉络膜恶性黑色素瘤患者,如果刨去这9位患者。剩下的51位普通的恶性黑色素瘤患者,有效率为59%,疾病控制率为80%。小规模数据提示,其疗效和上面的Epacadostat不相上下嘛。

 

BMS-986205:后起之秀,闪亮登场

刚刚闭幕的美国肿瘤免疫治疗年会(SITC)上,BMS公司(PD-1抗体O药的生产商)公布了它们研发的IDO抑制剂BMS-986205联合PD-1抗体O药治疗晚期癌症的临床试验数据。

BMS公司已经累计招募了285位对其他治疗失败(包括单药PD-1抗体、PD-L1抗体)的晚期癌症患者,入组到上述联合治疗中去,一共分成5个不同的剂量梯度。这次公布的是26位晚期膀胱癌(其中25位患者疗效可评价)和22位晚期宫颈癌患者(全部疗效可评价)的临床试验数据。

25位疗效可评价的膀胱癌患者,有效率为32%,疾病控制率为44%;22位疗效可评价的宫颈癌患者,有效率为13.6%,疾病控制率为63.6%。

PD-L1阳性的膀胱癌患者有效率为46.2%,疾病控制率为61.5%;PD-L1阳性的宫颈癌,有效率为25%,疾病控制率为75.0%。

副作用数据,来自目前已经接受过治疗的268名患者,3级副作用为10.5%,4级副作用为0.7%——3-4级副作用为11.2%,几乎和单独使用PD-1抗体相当。主要表现为乏力、恶心、食欲下降。总体而言,安全性非常棒!

肿瘤免疫治疗领域,新药迭出,群雄混战,最终的赢家还是患者;让我们热切期待,第一个IDO抑制剂尽快上市!

 

参考文献:
[1]http://www.onclive.com/web-exclusives/ido-plus-pd1-inhibitor-combo-sparks-responses-in-bladder-and-cervical-cancers
[2]http://ascopubs.org/action/doSearch?AllField=IDO+PD-1+response

本文仅供医学药学专业人士阅读

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