当前位置: 首页PD-1资讯正文

T-VEC+PD-1,黑色素瘤治疗显奇效

作者:小D|2018年03月16日| 浏览:5188

目前,抗PD-1或PD-L1治疗在转移性黑色素瘤、头颈部肿瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌等方面都取得了不错的疗效,为许许多多的癌症病人带来了希望。

但是,在所有的这些适应症中,都仅有部分病人能够取得比较好的治疗效果,为什么会出现这种现象呢?Herbst和Tumeh等人的研究发现,部分病人之所以疗效不佳,很可能是因为这部分病人的肿瘤中本身就缺乏CD8+T淋巴细胞的浸润,即使我们封闭了PD-1或PD-L1,解除了抑制,也不能起到很好的激发细胞免疫的作用。

那么,怎么才能诱导T细胞浸润入肿瘤组织,提高抗PD-1或PD-L1治疗的敏感性呢?

来自加利福尼亚大学的Antoni Ribas等人针对这个问题进行的一项1b期临床研究将在很大程度上为问题的解决提供新的思路和方法。

研究人员将溶肿瘤病毒Talimogene Laherparepvec(T-VEC,一种由单纯疱疹病毒经基因改造后获得的溶肿瘤病毒,可以选择性的攻击肿瘤细胞,2015年10月由FDA批准上市,是首个用于黑色素瘤免疫治疗的溶肿瘤病毒)和Pembrolizumab相结合,对21名黑色素瘤病人进行了治疗,取得了惊人的效果。

首先,对病人进行T-VEC的瘤内注射,第一次以4ml×10^6pfu(病毒单位)每ml的剂量进行,3周后,以完全注射剂量4ml×10^8pfu每ml进行注射,每两周注射一次,同时也按每两周200mg的剂量静脉使用Pembrolizumab。

最终的研究成果是喜人的。

第一,这两种药物的联合治疗并没有增加药物的毒副作用。在21名病人中并没有出现新的或者是剂量限制性毒副作用,最常见的副反应是疲劳(62%)、寒战(48%)和发热(43%),这与单独使用T-VEC或Pembrolizumab的副作用的一致的。

第二,联合治疗使病灶明显减小。在注射了T-VEC的病灶中,有82%缩小了50%以上,而在那些没有进行T-VEC注射的病灶中,非内脏病灶和内脏病灶分别有43%和33%缩小了50%以上。

第三,联合治疗对大部分CD8+T细胞浸润较少的病人有效。在治疗开始之前,研究人员对每名病人的肿瘤组织都进行了活检分析,发现有13名名人的肿瘤组织中CD8+T细胞浸润较少(<1000个细胞/mm^2),根据以往的研究成果,这类病人如果单独使用Pembrolizumab治疗可能效果不会太理想,而在本次联合治疗中,有9名病人取得了较好的疗效。同时研究者们还发现,在5名干扰素γ(能够降低PD-L1的表达)水平较低的患者中,也有3名患者对联合治疗产生了良好的应答。

第四,在潜在的治疗效能方面,研究者们也分析了循环血液中的免疫细胞,发现在仅仅使用T-VEC进行瘤内注射后,血液中的CD8+和CD4+T细胞都有增加,这看似会增加免疫抗癌作用,但是同时发生的变化可不仅限于此,T细胞表面的PD-1受体也会增加,也就意味着肿瘤对免疫细胞的抵抗作用也会增加,此时,Pembrolizumab的使用刚好完美的解决了这个矛盾,这也是为什么联合治疗效果更加的原因。

红色代表T细胞,随着时间的推移,T细胞越来越多

这项发表于顶尖期刊Cell上的研究,必将给单药治疗效果不理想的患者带来新的希望,也必将为肿瘤药物治疗开创一个新的思路和方向。

 

参考文献:
Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy.Cell. 2017 Sep 7;170(6):1109-1119.e10. doi: 10.1016/j.cell.2017.08.027.

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
五年曲折抗癌经历,她站在病友的肩膀上,用新药创造奇迹
上一篇

五年曲折抗癌经历,她站在病友的肩膀上,用新药创造奇迹

恶性间皮瘤治疗当中不可随意加入免疫药物
下一篇

恶性间皮瘤治疗当中不可随意加入免疫药物

阅读相关文章
TOP