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高效、低毒:PD-1联合IDO抗癌显神威

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人生越来越艰难,买不起房,治不好病,读个科普文,居然连题目都看不懂:IDO,是个什么鬼?!

IDO,全称Indoleamine-2,3-Dioxygenase,翻译成中文:吲哚胺2,3-双加氧酶。这是一个很有趣的酶,可以把T细胞活化所必需的一个氨基酸——色氨酸,氧化破坏了,因此T细胞就失去了杀伤肿瘤的能力:打一个比方,T细胞准备对癌细胞发起总攻,癌细胞以及周围被癌细胞收买的“坏免疫细胞”就会合成和释放IDO,IDO就会把T细胞的粮草(色氨酸)一把火烧了,T细胞没法生火造饭,一个个都病怏怏的,这个仗还打个毛线!

因此,从理论上讲,阻断IDO,可以激活T细胞,可以促进免疫系统杀伤癌细胞,目前国内外就十几个相关的产品正在做临床实验。其中,最接近成功的是Epacadostat,也就是本文的主角。

昨天开幕的欧洲肿瘤学大会,公布了Epacadostat联合PD-1抗体K药治疗多种晚期肿瘤的I期临床实验完整的结果(摘要编号:1110PD)。

临床设计:入组了62例病人,包括恶性黑色素瘤、肺癌、三阴性乳腺癌、子宫内膜癌、头颈部肿瘤等,采用K药200mg 3周一次联合Epacadostat(25mg或50mg或100mg或300mg)每天两次治疗。

结果:19例初治的恶性黑色素瘤病人,4例完全缓解,7例部分缓解,3例疾病稳定;总的客观有效率58%,疾病控制率74%。此外,那些接受了Epacadostat大于50mg每天两次的病人,全部都是有效的;截止到2016年3月底,治疗有效的病人,疗效一直维持。

非小细胞肺癌病人:12例,5例达到部分缓解,2例疾病稳定。

子宫内膜癌病人:7例子,1例完全缓解,1例部分缓解。

膀胱癌、头颈部肿瘤的病人,也出现了部分缓解的例子。

……

副作用:3级以上严重的不良反应发生率18%想当年,PD-1联合CTLA-4,有效率和这次的数据基本相当,但是3级以上严重不良反应发生率接近50%;根据我们掌握的数据,多数中国患者似乎无法承受。最常见的副作用:乏力、皮疹、关节痛、皮肤瘙痒、腹泻以及恶心,经过适当处理,大都能控制。

萝卜点评:肿瘤免疫治疗,经过十几年的迭代和改良,越来越多的“组合拳”正在开发中,总的趋势就是越来越高效、越来越安全。PD-1抗体联合IDO抑制剂,目前正在开展三期临床试验,期待这样的成绩能够在更大规模的人群中被复制,造福更多的患者。

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