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PD-1抗体新用途——辅助手术,防止复发

作者:小D|2016年11月03日| 浏览:840

对于早期就能发现的肿瘤患者来说,是很幸运的事情。肿瘤还没有各处转移,肿瘤就孤零零的在那里,可以直接手术切除,这是最简单粗暴也是最有效的治疗手段了。不过大部分患者发现就是晚期,全身各处转移,不一定有机会进行手术。

 

在手术切除肿瘤之前,有的医生会根据患者的情况进行一些术前辅助治疗,比如化疗或者放疗,目的是希望可以减小肿瘤负荷,保证手术顺利进行;也希望可以减少手术之后复发的概率。这些手术之前进行的化疗或者放疗我们称之为新辅助治疗。总感觉这个名字怪怪的。

 

在手术切除肿瘤之后大家也会担心它卷土重来。毕竟肿瘤曾经来过,谁知道它们有没有留下什么星星之火准备以后燎原。所以手术之后有的医生会建议患者进行一些辅助治疗来防止复发,比如短期的全身化疗。这种手术之后给予的治疗手段称之为辅助治疗

 

举个例子,菠菜熟悉一位肺鳞癌患者,是在体检的过程中发现的 ,肺部单病灶,没有转移,医生毫不犹豫的手术切了,然后辅助进行了化疗,头发都掉光了,人也很消瘦了一段时间。化疗之后经过各种调理,现在各种状态都恢复了,脸色红润有光泽,又可以优哉游哉的钓鱼去了,已经七年多了。

 

以PD-1和PD-L1抗体为首的免疫治疗已经在各种晚期实体瘤里面出尽了风头,在欧美已经获批用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等6大肿瘤,在肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌等其他十几种肿瘤中也显示出可喜的前景。

 

那么,问题来了,PD-1这样的抗癌神药可不可以代替化疗用在术前或者术后防止复发呢?术后化疗那么痛苦,如果PD-1抗体的效果更好副作用更小岂不让患者更受益?上面那位早期的鳞癌患者就不需要掉头发掉体重了,可以边打PD-1边钓鱼了。

 

这样的例子真的有。去年我们开始科普PD-1抗体的时候,一位滑膜肉瘤的咚咚粉丝就意识到了这一点,他们手术之后使用了PD-1抗体Keytruda来防止复发,到现在已经一年半了,最近刚刚做了体检,非常的健康。祝福这位粉丝,不过我们无法确定到底是不是PD-1抗体的作用。

 

这毕竟是个例,前几天欧洲的ESMO年会公布了一些相关的数据,来看看到底有啥进展。

 

PD-1抗体Opdivo用于早期肺癌新辅助治疗的一期临床

 

这个临床设计的其实很简单,有些早期的肺癌患者需要手术,医生们就在手术之前28天和14天给患者使用PD-1抗体,来看看会不会能让患者受益。这是PD-1抗体第一次在新辅助治疗的尝试,如果可以成功以后可以让更多的早期的患者获益。

 

临床设计:招募了20位I/IIIA期的非小细胞肺癌患者使用Opdivo进行新辅助治疗,手术之前28天和14天注射3mgkg的Opdivo,然后按照预定的计划进行手术。

 

结果:术前使用Opdivo治疗并不会影响手术的正常进行,说明这种治疗是安全的;根据一些特定的评估指标,研究人员认为接近40%的患者的肿瘤都是有病理性退缩的,就是对患者是有好处。期待更多的临床数据。

 

CTLA-4抗体Yervoy用于恶黑术后防复发的三期临床

 

手术之后都怕复发,有没有很好的药物可以防止复发?很多药物都在探索这方面的效果,包括化疗、靶向和免疫治疗药物。其实,FDA已经已经在2015年批准了CTLA-4单抗Yervoy用于恶黑术后防复发,这次是一个更新的数据。

 

临床设计:这是一个大型的多中心三期临床,共招募了951名患者,患者都是三级恶性黑色素瘤(不包括小于1mm的淋巴结转移瘤的患者),患者切除了原发灶和淋巴转移灶之后分成两组进行试验。一组是使用Yervoy治疗,10mg/kg,三周一次,共进行四次,然后每三个月再进行一次维持治疗,最多治疗三年;另一组是安慰剂。

 

效果:经过5年的随访,相比于安慰剂,使用Yervoy组的患者的死亡率降低了28%;使用Yervoy的五年生存率是65.4%,使用安慰剂是54.4%。所以,使用Yervoy的患者明显活的更长。

 

副作用:Yervoy这个药物的副作用出了名的大,身体不好的患者慎重哈。三到四级副作用,Yervoy组 VS 安慰剂组,肠道方面16% VS 1%,肝脏方面 11% VS <1%,内分泌系统方面8% VS 0。52%的患者在刚开始使用Yervoy的四个疗程中因为副作用停过药;Yervoy组5名患者死亡。

 

结论:三级的恶黑患者术后使用Yervoy会显著降低复发率,但是,副作用也大。而且使用之后活的也更长。具体数据如下:

 

 

 

PD-1抗体Opdivo联合肿瘤疫苗用于恶黑术后防复发的临床

 

除了CTLA-4抗体,PD-1抗体也有相关防复发的尝试。

 

临床设计:这是一个小样本的临床,共招募了33名患者,3C或者四级的恶黑患者,都是HMB-45、 NY-ESO-1或者 MART-1抗原阳性的,所以除了Opdivo还联合了肿瘤疫苗gp100、MART-1和NY-ESO-1来治疗患者。Opdivo的剂量是1mg/kg、3mg/kg和10mg/kg,策略是Opdivo两周一次,进行12次治疗,使用Opdivo的同一天还会打肿瘤疫苗;24周之后,进入维持阶段,12周一次,共进行8次,不再使用肿瘤疫苗。

 

副作用:常见的副作用是跟肿瘤疫苗有关的(不舒服,肉芽肿,淋巴结肿大),乏力,皮疹,瘙痒,恶心。三级以上副作用包括:低血钾,皮炎,肠炎,结肠炎。总的副作用可控。

 

效果:33名患者只有10名复发。这其中,6名患者在前12周治疗期间就复发,1名在12-24周复发,1名在24-120周复发,2名在完全完成治疗之后复发。预计中位未复发的间是47.1个月,惊艳。

 

期待更多的患者可以从PD-1抗体治疗中获益,咚咚平台会持续跟踪。

 

参考文献:

[1]Eggermont AMM, Charion-Sileni V, Grob J-J, et al. Adjuvant ipilimumab versus placebo after complete resection of high-risk stage III melanoma (EORTC 18071): a randomized, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. [Epub ahead of print]. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70122-1.

[2]Gibney GT et al. Safety, Correlative Markers, and Clinical Results of Adjuvant Nivolumab in Combination with Vaccine in Resected High-Risk Metastatic Melanoma. Clin Cancer Res. 2015 Feb 15;21(4):712-20.

[3]Abstract LBA2_PR – ‘Ipilimumab (IPI) vs placebo (PBO) after complete resection of stage III melanoma: final overall survival results the EORTC 18071 randomized, double-blind, phase 3 trial’ will be presented by Professor Alexander Eggermont during Presidential Symposium 1 on Saturday 8 October, 16:30 to 18:00 hours (CEST).

[4]http://www.esmo.org/Conferences/ESMO-2016-Congress/Press-Media/Neoadjuvant-Immunotherapy-Prior-to-Surgery-is-Safe-and-Feasible-in-Early-Lung-Cancer

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