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肺癌新药达可替尼,凭什么征服了ASCO?

作者:小D|2018年07月02日| 浏览:552

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提起肺癌的EGFR靶向药物,很多人都知道一代药物,比如易瑞沙,凯美纳,和三代药物,比如泰瑞沙。

 

但事实上,今年在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,却是另一个EGFR靶向新药大放光芒,那就是二代药Dacomitinib。

 

那它为啥被称为二代药物?和一代比效果如何?和三代泰瑞沙能否配合使用?

 

今天,菠萝就和大家一起讨论这个话题。

 

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首先说说它的特点,以及为啥叫二代EGFR靶向药。

 

EGFR靶向药目前有三代,除了时间先后以外,还在药物设计目标上有不同:

 

• 一代:抑制主流的EGFR突变蛋白(可逆)

 

• 二代:抑制主流的EGFR突变蛋白(不可逆)

 

• 三代:抑制主流的EGFR突变蛋白,而且对T790M耐药突变蛋白依然有效(不可逆)

Dacomitinib的出现,和其它二代和三代药物一样,主要是为了解决一代靶向药的耐药性问题。进口易瑞沙也好,国产凯美纳也好,虽然对适用的患者效果不错,但无奈平均不到一年就会出现耐药。

 

和一代药物相比,Dacomitinib有俩明显特点:第一,它和EGFR蛋白是不可逆结合,一旦和突变蛋白结合就不下来了,因而理论上可能有更好和更加持久的抑制效果。第二,除了EGFR蛋白,它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白,因而可能延缓部分患者耐药问题。

 

因此,美国的辉瑞制药把这个药推进了临床,希望能给患者带来比一代药物更好的选择。

 

结果如何呢?

 

确实不错。

 

在针对EGFR敏感突变肺癌患者一线治疗的三期临床试验中,Dacomitinib直接和易瑞沙PK。在2017和2018年,试验的两个重要数据被相继公布,Dacomitinib都完胜,引起了大家的广泛关注。

 

首先是去年,研究者公布Dacomitinib的中位无进展生存达到14.6个月,相比之下,易瑞沙只有9.2个月。同时值得一提的是,如果单独分析参与试验的中国人群,这个数字更是达到18个月。这些数字是当时历史上EGFR靶向药物达到的最好结果,

 

 

所以,从疾病控制的持久性来看,Dacomitinib确实比一代药物好。

 

这不是最关键的,能延长总生存时间才是!

 

延长总生存时间,才是所有抗癌药的终极目标和黄金评价标准。我们希望控制肿瘤进展,但更希望能延长患者寿命!

 

但去年,生存时间的数据还不完整,大家只好耐心再等待一年。今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,面纱终于被揭开,Dacomitinib中位总生存时间为34.1个月,而易瑞沙为26.8个月,提高了半年多!

 

 

Dacomitinib成为了第一个在中位总生存时间上战胜一代靶向药的新药!

 

锦上添花,在一代靶向药物良好效果基础上,Dacomitinib再次把治疗标准拔高了。现在,携带EGFR敏感突变的晚期肺癌患者如果一线使用Dacomitinib,平均总生存已经接近3年,面对号称第一杀手的肺癌,这是很了不起的数据。

 

从这些数据来看,Dacomitinib应该成为这些患者一线用药的主要选择之一。

 

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关于Dacomitinib这个药,还有两个特点大家应该了解。

 

第一,Dacomitinib对EGFR蛋白的两大突变类型:19号外显子缺失和21号外显子突变,疗效非常接近。这和第一代药物不一样,它们通常对19号外显子缺失患者的疗效要更好。因此,如果是21号外显子突变患者,用二代药物可能是更好的选择。

 

第二,在出现耐药的患者中,Dacomitinib组只有1例发生了脑转移,而易瑞沙组有十几例。这提示Dacomitinib或许可以延缓脑转移的发生。这个结论还需后续试验证明,但是个非常重要的观察。肺癌患者的脑转移会严重影响生活质量,乃至寿命,如果新药能延缓脑转移,那就会带来巨大的价值。

 

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现在对于携带EGFR敏感突变的肺癌患者,中国上市的一代,二代,三代药物,进口加国产,已经有6个以上,而且它们都进入了一线治疗。这对患者绝对是好事儿,有选择总比没选择好,而且竞争多了,价格肯定也会有所降低。

 

但有时候吧,选择多了也挺头痛的。怎么科学选择用药顺序,是下一步临床试验的重点方向。

 

对于患者的治疗,一方面要考虑生活质量,一方面要考虑生存时间。因此,需要找到对副作用和疾病控制率之间的平衡,让受益最大化。

 

目前还有些关键问题没有得到解答,需要等待一些关键数据,比如,对Dacomitinib耐药的机理是什么?耐药后三代药物泰瑞沙是否还有效?反过来,对三代药物耐药后,Dacomitinib是否还可能有效?等等。

 

为了患者的福祉,科学家还有很多的事儿要做。

 

综合目前看到的数据,我认为未来治疗中一代药物会一直存在,但使用会减少,主流方案将转变为二代+三代。

 

对于ALK突变肺癌患者,使用靶向药物组合后,平均生存期已经接近5年,很多人长期存活。随着更多新型靶向药的出现,我相信越来越多EGFR突变的肺癌患者也能活得越来越久,越来越好。

 

把癌症变成慢性病,我们就赢了。

 

参考文献:

Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466.

Improvement in Overall Survival in a Randomized Study That Compared Dacomitinib With Gefitinib in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. J Clin Oncol. 2018 Jun 4:JCO2018787994.

本文仅供医学药学专业人士阅读

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