有自身免疫性疾病的NSCLC患者可以使用PD-1免疫疗法吗？

自身免疫性疾病（以下简称“自免病”）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病,可以理解为“身体自己攻击自己”。

 

一些患有风湿性心脏病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等“自免病”的非小细胞肺癌（NSCLC）患者经常左右为难，他们既希望于PD-1免疫疗法能延长生存期和生存质量，又担心免疫治疗过程中可能会加重“自免病”的病情。

 

 

在美国临床肿瘤学会（ASCO 2019）上公布了一项PD-1抗体治疗NSCLC“自免病”患者的真实世界研究，发现合并有“自免病”的NSCLC患者的中位总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、死亡时间（TTD）、后续治疗时间（TTNT）均与无“自免病”的NSCLC患者持平，并且自免病的NSCLC患者的不良事件仅略高一点，说明PD-1抗体对于他们是一种有效且安全的疗法。

 

这项研究之所以广受关注，是因为“自免病”NSCLC群体的庞大，然而这部分患者的临床试验数据极少，因为很多免疫治疗的临床试验入组时都会将这部分患者排除。

 

我们来看看具体数据：

 

1）14%的NSCLC患者同时患有“自免病”，最常见的是风湿性关节炎、银屑病和多发性关节炎。

2）高达22%使用免疫检查点抑制剂的晚期NSCLC患有“自免病”。

3）目前仅4项临床研究针对该群体。PD-1抗体对“自免病”NSCLC患者安全性目前尚不明确。

 

为什么迟迟不对他们开展PD-1免疫治疗临床研究呢？因为科学家担心，接受临床试验的患者免疫被激活后，“自免病”的症状可能会恶化。

 

但是，正如2019年ASCO会议的主题所揭示的：“关心每一位患者，向每一位患者学习”。科学家希望帮助到更多的患者，不能仅因理论上的担忧，就将这部分患者置之不顾。

 

于是，科学家通过美国癌症学会真实世界数据库，对比了531名伴有“自免病”的患者和1871名无“自免病”患者的特征，接受免疫检查点抑制剂（94%采用PD-1抗体）的治疗效果和不良反应。

 

免疫检查点抑制剂的疗效和安全性打消了医学界的顾虑：

 

“金标准”中位总生存期（OS）：合并有“自免病”的NSCLC患者的OS为11.5个月，与无“自免病”的NSCLC患者的12.8个月比较无显著性差异。

 

合并有“自免病”的NSCLC患者的真实无进展生存期（rwPFS）为4.24个月，略长于无“自免病”的NSCLC患者的4.17个月。

 

合并有“自免病”的NSCLC患者的死亡时间（TTD）为3.68个月，与无“自免病”的NSCLC患者的4.24个月比较无显著性差异。

 

合并有“自免病”的NSCLC患者的后续治疗时间（TTNT）为12.2个月，也与无“自免病”的NSCLC患者的12.5个月比较无显著性差异。

 

 

科学家最担忧的安全性呢？对免疫药物治疗相关的不良事件对比发现，虽然“自免病”患者的血液淋巴、内分泌、胃肠道、一般状态的免疫相关性不良反应发生率略高，但仅是略高而已。免疫检查点抑制剂治疗合并“自免病”的NSCLC时免疫恶化的发生率较低，免疫相关不良事件的发生率与无“自免病”患者一致。对于“自免病”的NSCLC患者不良事件可防可控，药物不良反应导致的永久性停药情况少见。

 

 

“自免病”本身是不能根治的疾病，需要长期诊治，它会引起皮肤病变、四肢关节变形、肿胀疼痛、麻木不适、肌肉萎缩等症状，给患者带来生理负担和心理负担。如果“自免病”患者再不幸罹患NSCLC，会担心PD-1抗体治疗加重免疫症状，或担心由于免疫失调PD-1抗体无法起效，这些顾虑是“自免病”患者长期不能应用PD-1免疫治疗的根源。

 

在没有确凿临床证据之前，医生也有同样的顾虑，因此该项真实世界研究的意义较大，它再一次证明了免疫疗法对NSCLC的疗效和适用性，对广大“自免病”的NSCLC患者也是兼具有效性和安全性的。该研究进一步打消了医患双方使用免疫治疗药物的顾虑。

 

更多支撑免疫检查点抑制剂对“自免病”群体的有效性和安全性的研究还在继续，免疫检查点抑制剂对其他亚群疗效的研究也在继续，让我们一起来期待。

 

 

参考文献：

1.http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_270691.html

2.Jordi Remon. Is There Room for Immune Checkpoint Inhibitors in Patients Who Have NSCLC With Autoimmune Diseases?[J]. IASLC,2019