打开今日的Onclive，首页醒目的两则头条：PD-1抑制剂Opdivo获得肝癌适应症，PD-1抑制剂Keytruda获批用于PD-L1表达阳性的胃癌治疗。
Opdivo获得晚期肝癌治疗适应症
还记得上篇文章我们刚提过，FDA将在本月24日决定对Opdivo二线治疗肝癌适应症的正式裁决，此次果然没有失约。
获批基于154位患者入组的I/II期CheckMate-040实验，按照mRECIST评价标准总体缓解率位18.2%，包括3.2%的完全缓解率。按照RECIST 1.1，缓解率位14.3%，缓解时间为3.2个月——38.2个月+（随访还在继续）。
南加大（USC）Norris综合癌症中心的研究带头人Anthony B. El-Khoueiry博士讲到，“近几年大家对晚期肝癌的免疫肿瘤学兴趣不断加大，于此也有了更多的治疗发现。此次Opdivo的获批让接受之前系统治疗的肝癌患者有了新的鼓舞人心的治疗手段。”
值得关注的是，在此次040的研究中，中国人在内的亚洲患者占到近50%的比例，实验结果显示这部分患者疗效和全球患者效果无差别。
补充ASCO中的040数据，未经索拉菲尼治疗的索拉菲尼未治的中位总生存为28.6个月，经过索拉菲尼治疗病人的总生存为15.6个月（扩展组）和15个月（剂量递增组）。
无论患者是否伴有丙肝/乙肝病毒感染均能从Opdivo中获益，另外不同PD-L1表达状态的患者也能从Opdivo中获益，如下图。
目前，Opdivo对比索拉菲尼的大型III期临床试验还在进行当中，入组726名患者，预计初步完成时间位2018年10月。
Keytruda获得晚期胃癌治疗适应症
就在几乎同时，FDA也批准了另外一种免疫检查点抑制剂Keytruda作为之前接受过2线或2线以上治疗的PD-L1阳性的复发或晚期胃癌或胃食管交接腺癌治疗。
获批基于II期KEYNOTE-059研究，研究中，259名入组患者，肿瘤PD-L1表达阳性（合并阳性分数≥1）患者为143（55%），这些患者中整体缓解率为13.3%，包括了1.4%的完全缓解。19位出现缓解的患者，缓解时间为2.8+——19.4+个月，有11位（58%）患者缓解时间超过6个月，5位（26%）患者超过12个月甚至更久。
同样补充今年ASCO上KEYNOTE-059的数据。
入组的259名患者用量200mg/3周，患者ECOG评分为0和1分。不考虑之前治疗情况，总缓解率为11.6%，而细分来说，接受过2线治疗的患者缓解率位16.4%，中位总生存期位5.6个月，12个月总生存期比率为23.4%。
接受了3线治疗的患者缓解率位13.4%，完全缓解率3%；接受了4线及以上治疗的患者缓解率则下降到了6.4%%，完全缓解率1.6%。
另外，试验还观察了7位有MSI-H（微卫星不稳定性高）的患者，整体缓解率达到57.1%，完全缓解率达到14.3%，疾病控制率为71.4%。而非MSI-H（n=167）的患者，则对比明显：整体缓解率位9%，完全缓解率为2.4%，疾病控制率为22.2%。
KEYNOTE-059的首席研究者，耶鲁癌症中心Charles S. Fuchs博士说，“一直以来，晚期胃癌的治疗都面临巨大挑战。此次从大范围的多线治疗后的晚期胃癌或胃食管交界癌患者人群的结果中观察，我们看到Keytruda作为三线治疗有可能改变部分难治患者境况的潜力。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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