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失去了PD-1,别再失去挽救性化疗

作者:小D|2020年11月25日| 浏览:5549

PD-1等免疫治疗药物治疗之后,很多患者会进行化疗,那么化疗的效果如何?受什么因素影响?今天带大家一起来了解一项最新发布的CLARITY研究。

一、化疗在PD-1治疗的前面还是后面?

免疫治疗药物PD-1已成为肺癌一线或二线的主要治疗措施,很多无驱动基因突变的肺癌患者,会优先尝试PD-1单药或PD-1联合治疗化疗,不少患者可以获得较长的生存优势。

即便是PD-1药物,在治疗的时候仍会有不少患者病情进展,面临下一步的治疗抉择,如果没有驱动基因突变,化疗仍然是一个可选的方案。

但是,PD-1治疗进展之后,再次进行化疗(称之为挽救性化疗),治疗效果比在PD-1治疗之前进行化疗有区别吗?

最近,一项回顾性研究在73个接受PD-1治疗的晚期肺癌里进行挽救性化疗的应答率,将其与进行PD-1治疗之前进行最后一次化疗的治疗应答率对比,结果表明PD-1治疗后的挽救性化疗治疗应答率高一些,但是在无进展生存时间上没有优势。受限于临床样本数较少的原因,该研究并未获得一致性结论。

二、PD-1治疗后体质差,挽救性化疗效果差

这是一项很有启发意义的研究,临床入组了约250名晚期肺癌患者,这些患者均接受过免疫检查点抑制剂治疗,PD-1或者PD-L1药物。患者会在免疫治疗进展之后使用化疗,而且在二种治疗措施之间没有间隔穿插其他的治疗。

这些患者多数是男性,患肺腺癌。主要是在二线、三线或四线开始挽救性化疗。化疗方案有的是紫衫类药物,有的则是铂类药物。

结果表明,挽救性化疗的总体治疗应答率为22.8%,其中77个患者部位缓解,1个患者是完全缓解。此外,有22.8%的患者病情稳定,因此总体的疾病控制率为45.6%。在所有人群中。挽救性化疗的中位总生存期为6.8个月。

其中女性的中位总生存期为9.5个月,明显长于男性的5.7个月。也就是挽救性化疗女性获益比男性好。

图1 接受挽救性化疗总生存期及无进展生存期

如果使用PD-1治疗药物有效,不管是曾经得到完全缓解(所有可见病灶消失)、部分缓解(病灶缩小30%),还是病情稳定(病灶没有增加超过20%),只要是使用PD-1药物达到了对疾病的控制,那么挽救性化疗的疗效就会好一些,中位总生存期为8.3个月。

而使用PD-1病情进展的患者,使用挽救性化疗的中位总生存期仅为5.7个月。

第三项影响因素是,如果患者进行挽救性化疗时身体状态较好,ECOG评分为0分,那么使用挽救性化疗的中位总生存期为11.4个月。而身体状态较差,ECOG评分大于2分的患者,即便是使用挽救性化疗,中位总生存期也仅为3个月

这种长达8个月的差距提醒广大患者,在免疫治疗的时候不要“恋战”,如体质下降疗效确实达不到预期,其实可以早一点转向挽救性化疗。

三、启示,预测挽救性化疗的疗效

上面的这个临床研究,挽救性化疗的疗效受3个因素影响:ECOG PS评分、PD-1治疗时的疾病控制率、性别。因此研究者设计了一个计算公式:

1. 性别:如果是女性患者则为0分,男性患者为1分;

2. ECOG PS体能评分为0,则该患者为0分,如果是ECOG PS为1分则加1分,如果是较差的体质,ECOG PS为2分,则这个患者在体能方面就加2分。

3. PD-1免疫治疗的时候,如果疾病获得了控制,则得0分,如果没有获得控制,病情进展了则获得1分。

将三个因素的分数加起来,如果一个患者在上面三个指标加起来为0-1分,则属于最好预后;如果加起来为2分,就属于中间预后;如果三个指标加起来为3-4分,就属于较差预后。

图2 三种预后得分患者的总生存期情况

如上图,我们可以很容易看出,通过这个公式可以将患者进行挽救性化疗的获益情况预测出来。

最后,提示大家。如果PD-1治疗时效果不好,一直坚持认为总会等到有效的想法是危险的,因为患者身体在逐步下降,但肿瘤在快速进展。往往后面进行挽救性化疗,也难以获得好的治疗效果。因此一定不能恋战。

抗癌,比较重要的也许是,知道什么时候坚持,什么时候果断放弃。

 

参考文献:

Melissa Bersanelli,et al.Lung Cancer, 2020;

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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