“豆豆，豆豆，看过来，看看外公，给外公亲一个飞吻好不好？” 微信视频对面的老余笨拙而又可爱地做出飞吻的样子，试图吸引对面十几个月大的孙子的注意力。豆豆小手轻轻触摸了嘴巴之后，伸向了手机里面的老余，老余眼角的细纹顿时聚集上扬，一向严肃的脸庞也露出了宠溺的笑容。 一旁，老余的女儿，豆豆的妈妈丽琴看着这一幕，心中万千感慨。回忆起两年前此时的光景，眼前的两个与她最亲近的生命都处在完全不同的状态。 波澜初起 丽琴研究生毕业后，就选择跟她的老公留在了上海打拼，为未来共同的美好生活奋斗。平凡却充实的生活平静地流淌着，直至撞到一块巨石。 2018年8月的一天，丽琴接到在老家临沂姐姐的电话，“爸爸可能得了癌症……”。听到这个消息，在片刻的难以置信后，她就回想起年初春节期间在家，爸爸就说过吃东西时感觉有点“堵得慌”，后来打电话的时候也说过胸口经常会疼，丽琴当时就对爸爸说如果难受就去医院看看，可爸爸却总推脱说，“小毛病，不碍事儿，你别乱担心”，丽琴便没再放在心上。 不曾想到，爸爸的情况越来越糟糕，慢慢地吃饭都无法下咽，这才让姐姐带着去了临沂当地的医院做检查。在医院照了CT，显示胸部和骨头上有块状的阴影，医生初步确诊是食管癌晚期，伴有多发性纵隔淋巴结转移和多发性骨转移。 当听到食管癌晚期，丽琴和她的家人内心里已有了最坏的猜测。几年前，丽琴的大爷爷就是因为这个癌症吃不下东西，瘦得最终只剩骨头架子，直至去世…… 天选之选 医生给出治疗方案让丽琴一家人选择，要么手术放疗，要么回家度过最后的日子。爸爸吃饭不舒服的症状很明显，丽琴和家人也知道事情瞒不住，当诊疗结果出来的时候，就直接告诉了爸爸真实的情况。 各种思想斗争在全家成员的心头展开：手术也许可以让爸爸的生命延长数月，而手术需要开胸，爸爸能不能顺利挺过手术？手术后身体其他地方会不会出问题？无论选择哪种，最终都有着难以接受的可能性。丽琴每每想到这里都情绪难以控制，但仍强制自己冷静后继续在两者之间反复揣摩和盘算，她知道同样的心理斗争在爸爸心中更为激烈。 农民出身的老余长年在外打工赚钱，承担着儿女三姐弟的生活费和学费，眼看三个孩子成人和独立，差不多可以休息和享受儿孙绕膝的晚年生活了。在丽琴看来，爸爸虽然暴脾气，平时说话不太中听，但是内心有着朴素的文化追求。她记得爸爸年轻的时候爱看书练字，《三国演义》、《红楼梦》百看不厌，书里的情节和对话也是随手拈来，每年春节家中的对联他都要亲自写。随着生活压力的增大和忙碌，便也慢慢放弃了曾经的爱好。丽琴知道即使爸爸不明说，他心中有很多的遗憾，也害怕就这样离开。 面对两难的选择，身在上海的丽琴想获得更专业的意见和指导，她在网上咨询了上海的专家，考虑将爸爸接到上海来治疗。老余身体状况不好，需要人照顾，内心不太愿意离开熟悉的环境，但最终还是想抓住最后这一线希望。 意外之选 丽琴回老家接上了爸爸，来到了上海市胸科医院。第一次挂的是胸外科的号，想看看是否能在上海做手术，医生看了爸爸之前的检查结果，判断爸爸的情况已经不适合手术了，便推荐去了放疗科，接诊的是放疗科副主任刘俊医生。 丽琴陪着爸爸来到放疗科的那一天，阳光明媚而炙热，路边树影婆娑。在熙熙攘攘的医院大厅办完了挂号手续，他们随着指引来到了位于地下一层的放疗科。绕绕转转，眼前出现了一条长长的走廊，两边分布着大大小小的放疗室，而放疗室门边堆满了绿色的胸状防护甲，整个长廊显得拥挤而杂乱。走廊尽头是候诊大厅，那里视野变得开阔而明亮，丽琴抬头看去，头顶是方形的透明玻璃天井，阳光有一些刺眼。坐在候诊区等待的丽琴，突然觉得胃部一阵翻涌，感觉到恶心呕吐。她心想，大概是最近着急上火了。 看过CT之后，刘主任的结论与老家医生并没有太大差别，晚期食管癌患者，没有太好的办法，指南往往是建议全身化疗，然而即使治疗，五年的生存率往往也只有5%左右。本就没有抱太大的希望，丽琴听完这些也没有太大的意外。“目前还有一个选择——参与临床试验，不知道你们愿不愿意尝试？”，刘医生接着说。 对于研究生专业是高分子生物材料的丽琴来说，临床试验并不陌生。刘主任详细地为丽琴介绍了这个代号为KEYNOTE-590的临床试验，“这是个针对晚期食管癌患者使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗的临床试验。这个药已经在全球获批了多种肿瘤的治疗了，效果都不错，目前它在食管癌上也有研究，这次是联合化疗用于食管癌一线治疗，虽然是临床试验，但还是很值得一试的。” 研究生期间做课题研究时，丽琴听说过帕博利珠单抗，她知道这种药物的有效性虽然是因人而异的，但是对多种肿瘤的治疗效果都已经被证实了，美国卡特总统的肿瘤也是被帕博利珠单抗治好的。她同时也知道如果有机会进入实验组，就可以用上最新的治疗方案，而即使是在对照组，使用的也是指南推荐的标准治疗方案。 姐姐在老家生活也并不宽裕，而弟弟才刚毕业，上海昂贵的房租和物价让丽琴和老公工作两年也并没有攒下太多的积蓄，昂贵的治疗和住院费用是压在丽琴心头的巨石。而参加临床试验无论怎样都可以缓解这一部分压力。 丽琴将所有的考量都如实跟爸爸说了，老余一开始有种当“实验小白鼠”的恐惧，经过女儿的解释和冷静思考后，也渐渐明白了其中的道理。老余同意加入临床试验，而后就是对于他来说漫长的一个月的检查等待期。 “双喜”临门 在这一个月内，老余的身体状况不断恶化，只能食用流质的饮食，疼痛感剧烈。各种检查接二连三，而始终没有等到用药，老余焦虑的情绪逐渐显露，脾气开始暴躁。作为继承了老余同样脾气的丽琴难免会与他产生冲突，言语间偶有争执。丽琴不掩饰自己的脾气，却将关心付诸行动，总是亲力亲为，为爸爸制作营养的食物，确保爸爸的营养供给和免疫力。 终于，在2018年的9月初，医院来消息，老余可以开始正式用药治疗了。丽琴悬着的心此时也放下了一些，开始注意到自己身体偶有的不适。本以为也许是前阵子不规律饮食导致肠胃有问题，经过检查才意外得知，自己竟然已经怀孕两个月！想起上个月还曾陪着爸爸去了放疗科，担心胎儿受到了辐射的影响，丽琴为此专门去咨询过优生优育的专家，好在医生说胎儿发育很好，不用担心。老余已经开始规律的治疗，女儿怀孕对他来说也是心理上的“强心剂”，他下定决心要好好配合医生的治疗，健健康康地见到外孙的出生。 怀有身孕的丽琴后期无法再亲自陪着爸爸去医院，将任务转交给了老公。每次老公去医院回来，都会详细询问爸爸的情况。刚开始用药时，老余每次都会发烧，或者感到恶心呕吐，浑身乏力，但是一般都能很快控制住。一个月的治疗之后，老余明显感觉身体状况好了很多，疼痛感减弱，饮食逐渐恢复，之前掉下去的体重也在慢慢恢复。医院进行了第一次评估，结果令也令医生感到兴奋和惊喜，对于食管癌晚期和转移的患者来说，老余有这样的治疗结果接近于“奇迹”。而丽琴在挽回了爸爸生命的同时，肚中也在孕育另一个生命。 丽琴虽然不能亲自陪着爸爸去医院，也开玩笑地说“距离产生美”，但是有关爸爸的事情发生时，她总是以最快的速度行动起来。今年新冠疫情刚发生，想到定期去医院治疗的爸爸，丽琴特意挑选了专用口罩和手套，在数量有限难以保障自身的情况下，全部寄给了爸爸，并一再叮嘱坐车、去医院一定要注意防护，所幸治疗并没有受太大的影响。 而到今天，为期两年的临床试验治疗即接近尾声，再次复查显示，老余食管内的肿瘤基本已经全部消失不见，老余也能恢复独立的生活，做饭、看书、散步……丽琴的生活河流也越过了巨石，恢复了当初的平静。 “爸，你最近吃饭胸口还疼不疼？你没有偷偷吃咸菜这些不健康的东西吧？”丽琴凑近了镜头叮嘱爸爸。 “没有，好着呢，你别操心这么多，自己那么忙。”老余总是不耐烦的语气，“豆豆，长大了要对妈妈好，可不能像外公脾气这么差。” 他转而向豆豆说。 小编后记： 食管癌作为一种高发高死亡的癌症，过去十几年治疗进展非常有限，直到近年来免疫治疗获批用于复发性局部晚期或转移性食管癌的二线治疗，才迎来了治疗新气象。 文中老余参加的KEYNOTE-590是目前全球唯一公布的成功的食管癌一线治疗III期大样本前瞻性随机对照研究。作为一项国际多中心、随机、双盲的III期临床试验，KEYNOTE-590评估了帕博利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性食管癌患者的疗效。该研究共招募了749名局部晚期或转移性食管癌（腺癌或鳞状细胞癌或Siewert I型的食管胃交界癌）患者，随机接受帕博利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗的治疗方案。关于KEYNOTE-590更多数据及信息，可“点击这里”了解。 封面图来源：摄图网
一个人生病时，回想这一生，什么对他来说最重要呢？ 2020年，是马先生抗争病魔的第5个年头。 “我老公是15年12月份，那时候查出来是食道癌，查出来之后就做手术了“。这是马先生的妻子在接受采访时很平静地和小编说的第一句话。 1 确诊食管癌 被推进手术室没敢通知孩子 马先生和他妻子是陕西人，在商洛安家。夫妻俩有一个儿子在西安上学。2015年12月18日，本是再平常不过的一天，但马先生吃了一口锅盔，却怎么也咽不下去了。 其实，早在前一个月马先生就时不时感觉自己吞咽不那么自如了，当时也没太在意。但是今天感觉特别明显，也特别不好。 夫妻二人便连忙去医院检查，就这样马先生被诊断出食管癌（胸中段 鳞癌 cT3N0M0 Ⅱ期）。 医院建议先进行手术治疗，看着躺在病床上只能进食流食的丈夫，马女士心如刀绞，两人决定先不告诉孩子，等马先生做完手术看情况再说，一是怕孩子在外跟着担心，二是马上也快放寒假了，等孩子过年回家了再告诉他。 就在这样的情况下签了字，马女士满怀担忧地看着马先生被推进了手术室。好在手术进行的很顺利。 2 为抗癌遭受的罪 一样没落 手术后，妻子带着马先生回家进行术后恢复，但很快又要开始术后放化疗。孩子不在身边，双方父母亲又都是八十几的高龄，马女士操持家务，也不会开车。马先生只能每次自己开车去医院做治疗。在路上疼得受不了的时候，就停在服务区里休息一下，等缓过来了再接着开。 就这样，在忍受着病痛和放化疗的痛苦中，马先生度过了抗癌的第一个小半年。 这半年里，马先生和妻子的大部分时间基本都在医院度过。家里各种治疗相关的费用单据、检测报告已经堆积得数都数不过来了。马女士回忆前前后后，大概化疗6次，放疗35次，每三个月复查一次，该吃的药一直都没停过。 患病前，丈夫的体重保持在160斤左右。自确诊病情开始，马女士眼睁睁的看着丈夫的体重一路下滑。 本来患病就已经让马先生的胃口变得很差，进食和饮水吞咽困难，化疗后的副作用更是导致身体虚弱，整个人暴瘦连一百斤都没有。她变着法做他能吃的却怎么补也补不上来，马女士心痛又无能为力。 马先生酷爱钓鱼，即使生病了，只要精神头稍微好一些，便约着老朋友们去钓鱼。朋友们都不知道他的病情，见面的时候，看到瘦了这么多的老马，都觉得奇怪。 马先生在朋友们面前一直只是打趣说：没啥，就是最近减肥减过头了，关于病情的事，他一概没有多提。马女士告诉我们，她丈夫是位个性很要强的人，尽管他现在身体大不如前，但他还是家里的主心骨。好在，马先生单位的领导知道一些情况，也会照顾理解一下。 3 福无双至，祸不单行 或许厄运会更喜欢光顾强大的人，因为他们总能被激发出更多潜能。 马先生本以为，往后的一生只要家人在，自己是可以坚强的战胜病魔的。但在2017年6月，上帝又一次开了个玩笑。这天，马先生接到关于父亲被查出胆管癌的消息，此前，母亲则一直因股骨头问题，无法行动，一直住在养老院。与此同时，马女士的父亲也因为心脏问题入了院。马先生一家瞬间陷入了焦头烂额的境地。 马先生的父亲在小医院被查出来胆管癌，马先生得赶去操持父亲入院治疗的事情。将父亲带到南阳的肿瘤医院接受治疗。而自己刚接受完治疗，身体虚弱，吃不下饭，又马不停蹄地赶来照顾父亲，整个人变得更加瘦弱，只能强打起精神。 马女士只能嘱咐马先生能吃就尽量吃点，而自己也在西安交大的一所附属医院照顾心脏出问题父亲。夫妻俩这下子，实在是顾不上马先生本身也被病痛折磨着的事实。 就这样一直忙忙碌碌到了17年的10月份，马先生陪伴自己的父亲走过了最后的四个月。这次过后，马女士说，马先生把自己的病看得更淡了。 4 老天才不管你能不能扛得住 […]
6月17日，食管癌免疫治疗终于来到了中国。帕博利珠单抗（K药）被中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥10）的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的治疗。 不仅如此，现在福利也来了，国内的食管癌患者可以通过“生命之钥患者援助项目”，低门槛用上高品质的免疫治疗。 食管癌作为中国特色肿瘤之一，占全球发病和死亡的一半；另一方面，中国食管癌九成以上都是食管鳞癌，传统药物治疗效果不佳，易复发，亟需免疫治疗等创新疗法改善患者的长期生存。 1 治疗门槛低至7.2万 去年平安夜咚咚也介绍过“生命之钥患者援助项目”援助政策的更新（详情参考：患者福音: 援助门槛降低60%, K药援助政策再升级, 整体费用降低!），该项目于今年1月1日起正式实施新方案，起始援助方案“2+2”，后续循环援助方案“2+3”，有助于患者规范地足量用药，获得更好的治疗效果，咚咚群里用上K药的患者也越来越多。 对于食管癌患者，援助后具体费用是多少，我们一起来看看： ● 连续2次自费用药，即可获得2次药物援助，4次用药即3个月时，治疗费用为71672元。门槛的降低意味着更多食管癌患者有希望将K药作为免疫治疗敲门砖，尝试通过K药获得长期生存的可能。 ● 6个月时，患者只需自费4次用药，获得5次免费药物援助，治疗费用为143340元。如果已经起效的PD-L1阳性食管鳞癌患者，目前观察到的缓解持续时间（DOR）为6.2个月~14.6个月，中位时间未达到，意味着PD-L1阳性患者有效后持续时间大多超过半年，甚至一年。而且用药时间越长，免费援助次数更多，治疗获益更大，即使停药或更换治疗方案都有机会获得持续获益。 援助方案无疑让更多中国食管癌患者有希望尝试K药，用更低的价格敲开长期生存获益的大门，用上美国卡特总统也用过的免疫治疗。 2 K药，重新定义中国食管癌治疗 2019年7月31日，K药被FDA批准用于PD-L1阳性的复发性局部晚期或转移性食管鳞癌，基于一项名为KEYNOTE-181的临床试验。 在PD-L1阳性的食管鳞癌患者中，K药对比标准化疗，将中位总生存期（mOS）从6.7个月延长到10.3个月，降低了36%的疾病死亡风险（HR=0.64）；K药的客观缓解率（ORR）达到了22%，完全缓解率（CRR）达到了5%，而标准化疗的ORR仅为7%。 随即，K药提交的中国食管癌适应证也被药品审评中心纳入优先审评品种，并于今年6月17日获批。更为惊喜的是，中国人群的KEYNOTE-181数据，比全球人群数据更为突出。 在中国PD-L1阳性的食管鳞癌患者中： ● K药将mOS延长到化疗的2倍以上（12.0个月 vs 5.4个月），降低了62%的疾病死亡风险（HR=0.38）； ● 1年生存率从17%提高到51%，是化疗的3倍，开启长期生存的新希望； ● K药的ORR达到了化疗的3倍以上（25% vs 7%），CRR实现了零突破（8% vs 0）； ● 在全部中国食管癌患者中，K药的安全性良好，和其他癌种数据近似，3级以上不良反应发生率是化疗的一半（21% vs42%）。 正如食管癌大咖沈琳教授所说，KEYNOTE-181完美地证实了中西食管癌对免疫治疗偏好的巨大差异，以及K药对中国食管癌患者的惊人疗效。 3 K药，不断拓展免疫治疗的边界 由于K药的突出疗效，目前K药在全球已经获批26个适应证，是适应证最多的免疫治疗。自2018年登陆中国后，K药一路马不停蹄，陆续斩获新适应证，不断拓展免疫治疗的边界，具体适应证如下： 2018年7月26日，NMPA批准K药用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤； 2019年3月28日，NMPA批准K药联合化疗用于EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌； 2019年9月29日，NMPA批准K药用于PD-L1表达≥1%（NMPA批准的检测）且EGFR/ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌； 2019年11月22日，NMPA批准K药联合化疗用于转移性鳞状非小细胞肺癌； 2020年6月17日，NMPA批准K药用于肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥10）的复发性局部晚期或转移性食管鳞癌。 对食管癌患者来说，更为值得期待的是，K药联合化疗用于食管癌一线治疗的结果有望今年公布，实现免疫治疗前移，惠及更广患者。 同时，K药用于食管癌辅助或新辅助治疗的临床试验也在开展中，有望在更早阶段阻断食管癌复发的可能。从可以手术的早期食管癌，到不可手术的晚期食管癌，K药在未来有可能参与食管癌治疗全阶段，为中国食管癌患者带来更多治疗新选择，全面改变食管癌的治疗格局。 同时，生命之钥项目将伴随K药的适应证拓展，继续覆盖更多中国高发或高增长的癌症，惠及更多患者，力争让每一位符合条件的患者在第一时间获得优质治疗，切实提高患者的生活质量并带来长期生活获益。让更多的中国癌症患者，真正开启新生。
“虽无鸣，鸣必惊人”说的就是食管癌了。 食管癌，说是哑巴癌有两种原因。一是食管不会痛，平时抽烟喝酒吃烫食损伤食管都没感觉，等到食管癌变增厚导致食不下咽，已经是晚期。二是食管癌过去只有手术放化疗，没什么新进展，新药领域一片沉默。 随着近年来免疫治疗的发展，食管癌，终于迎来了重大转机，一鸣惊人。 随着KEYNOTE-181全球数据公布到FDA获批，中国数据公布到中国大陆获批，中国食管癌患者终于迎来了免疫治疗： 2020年6月17日，K药（帕博利珠单抗）被NMPA（国家药物监督管理局）批准用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥10）的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。患者的治疗。全球首个食管癌免疫治疗药物K药，终于进入中国！标志着中国食管癌正式迈入免疫新时代。 1 全球数据公布 到全球获批 目前，K药已经获得中美双指南（NCCN, CSCO）食管癌免疫治疗的首选推荐，也陆续被美国FDA和中国NMPA批准上市用于食管癌患者的治疗。这都基于一个名为KEYNOTE-181的大型III期临床试验。 2019年的ASCO上，KEYNOTE-181研究的OS（生存期）结果首次公布。KEYNOTE-181研究共计入组了628名患者，在肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）人群中，K药对比化疗从6.7个月延长到9.3个月，降低了31%的疾病死亡风险。 随即，2019年7月，FDA批准K药（帕博利珠单抗）用于肿瘤表达PD-L1（CPS≥10），复发性局部晚期或转移性食管鳞癌。这是全球首次，免疫治疗获批用于食管鳞癌患者。但是，更多食管癌在中国，约占全球的一半以上。这些中国食管癌患者，使用K药，效果是怎样的呢？ 2 中国数据公布 到中国大陆获批 K药并没有让中国患者久等，2019年的ESMO上，KEYNOTE-181研究中国人群的OS结果首次公布，效果令人惊艳。稍早的CSCO上，KEYNOTE-181研究也公布了亚洲人群的数据。2019年的三大肿瘤学术会议，ASCO、CSCO和ESMO，KEYNOTE-181研究没有一场缺席，都带着亮眼数据登场。 KEYNOTE-181研究中有123名中国患者，其中OS远优于全球患者的数据： ○ 全体人群中，K药组和化疗组的中位OS分别为8.4个月和5.6个月，降低了45%的疾病死亡风险； ○ 肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）人群中，K药组和化疗组的中位OS分别为12.0个月和5.3个月，翻了一倍多，降低了66%的疾病死亡风险。 降低了超过一半的疾病死亡风险，生存期翻倍，这个结果给了数十年选择有限的中国食管癌患者新的希望。如今，K药如期而至，中国食管癌患者也终于被纳入免疫治疗的版图，有望获得长期生存的新突破。更重要的是，K药已经在多种实体瘤和血液肿瘤中验证了长期疗效和安全性。 3 食管癌将开启长期生存 甚至“治愈”可能 免疫治疗最令人鼓舞的就是起效后疗效可以长期维持，带来长期生存甚至癌症“治愈”的希望。这是由于免疫治疗的独特机理，通过激活患者体内的免疫系统来对抗肿瘤细胞。因此，理论上在癌症治疗的早期阶段，患者身体状态较好，免疫系统功能比较完善的时候，免疫治疗的效果可能更好。在各种癌症研究中，大家都在尝试把免疫疗法使用越来越靠前，从三线到二线，从二线到一线，或者到手术前的新辅助。最近对肺癌，膀胱癌，黑色素瘤等的大数据研究，确实发现一线使用免疫药物后，整体效果比二线，三线的效果更好，生存获益更大。 除了治疗前移，免疫联合治疗也是最近非常热门的领域。免疫药物能和化疗，靶向药物，其它免疫药物，甚至放疗联合。联合的目的是改善肿瘤微环境，进一步扩大免疫治疗的影响范围。 此次获批的适应证是肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）食管癌的二线治疗，而针对食管癌，K药联合化疗的大型III期临床研究（代号为KEYNOTE-590）正在世界各地展开，中国的患者入组去年已经结束。这个结果非常值得期待，如果成功，必将惠及更多的患者。 随着适应证拓展，相信K药的“生命之钥”援助政策也会进一步拓展援助范围，让更多中国食管癌患者可以用上免疫治疗。 从2018年进入中国以来，K药陆陆续续获批了多个重磅适应证： 2018年7月26日，NMPA批准K药治疗经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤； 2019年3月28日，NMPA批准K药联合化疗用于EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌； 2019年9月29日，NMPA批准K药用于PD-L1表达≥1%（NMPA批准的检测）且EGFR/ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌； 2019年11月29日，NMPA批准K药联合化疗用于转移性鳞状非小细胞肺癌； 2020年6月17日，NMPA批准K药治疗通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥10）的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。 至此，K药在中国已经以绝对领先的优势占领了免疫治疗的高地。无论是适应证数量，覆盖癌种类别，还是销售业绩，K药都稳稳地坐在第一的位置。而今，K药炸开了曾经大家以为消化道肿瘤不适合免疫治疗的拦路石，相信越来越多的癌种随着探索步伐的加速，会一同进入免疫治疗新时代，让更多患者通过免疫治疗获得长期生存的希望，治愈可期。
今天的重磅消息：据NMPA官网显示，卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）新适应症获批！而且还是一次性获批两个适应症（相关受理号为CXSS1900034、35）： ● 联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌 ● 单药二线治疗晚期食管鳞癌 去年5月，卡瑞利珠单抗被国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。 短短一年时间，卡瑞利珠单抗临床适应症迅速扩展。 今年3月，卡瑞利珠单抗获得NMPA批准，用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。 截止目前，算上本次斩获的2个新适应症，共计4个适应症，覆盖4个癌种。 然而，这还只是个开端，后续卡瑞利珠单抗会有更多的适应症获批上市，造福中国患者。 据悉，此次卡瑞利珠单抗获批是基于两个临床研究：CameL研究与ESCORT研究，数据如何，让我来一看究竟。 1 CameL研究 CameL研究是一项卡瑞利珠单抗联合卡铂+培美曲塞用于晚期/转移性EGFR/ALK突变阴性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗III期研究。 该试验在国内共入组了412人，按1:1的比例随机分配进入卡瑞利珠单抗+化疗的联合组或化疗组，旨在评估卡瑞利珠单抗+培美曲塞、卡铂用于治疗未曾接受过化疗的IIIB-Ⅳ期非鳞状NSCLC患者的临床效果。 该研究结果早在2019年的世界肺癌大会（WCLC）上，已由国内知名肺癌专家周彩存教授公布。 结果显示：相比于单纯化疗组，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂一线治疗EGFR/ALK野生型晚期非鳞NSCLC临床获益显著：PFS：11.3个月 vs 8.3个月（疾病进展风险降低39%）、ORR：60.0% vs 39.1%、OS：NR vs 20.9个月（死亡风险降低28%）。 卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂成为了肺癌治疗一种新的一线标准治疗方案。至此，中国的肺癌一线治疗又多了一个选择，国外有的我们有，国外没有的我们也有，而且价格更便宜，更符合中国国情，将来能造福更多的患者。 ESCORT研究 ESCORT研究是目前中国食管鳞状细胞癌（ESCC）样本量最大的随机、3期临床研究，为了评估了卡瑞利珠单抗与化疗相比治疗一线化疗失败的晚期或转移性ESCC患者的临床效果。 项研究共入组中国患者457人，按1:1的比例随机分配进入卡瑞利珠单抗试验组及化疗组，其中228人接受了卡瑞利珠单抗的治疗，220例患者接受了化疗。 结果显示：卡瑞利珠单抗组与化疗组相比，可显著延长肿瘤预后的金标准——总生存期（OS）具体数据为8.3个月 vs 6.2个月，降低了疾病死亡风险近30%，获得了更优的客观缓解率（ORR）20.2% vs 6.4%，和缓解持续时间（DOR）7.4个月 vs 3.4个月。 卡瑞利珠单抗耐受性良好，安全、可控。卡瑞利珠单抗组中≥3级药物相关不良事件发生率仅为化疗组的1/2 (19.3% vs 39.5%)。 […]
近日Margetuximab被美国食品和药物管理局（FDA）批准成为治疗胃食管癌(GEA)患者的“孤儿药”，其联合帕博利珠单抗≥2线治疗HER2+、PD-L1双阳性GEC患者，mOS达20.5个月。
再次看到“临床招募”这块咚咚肿瘤科的金字招牌，想必大家都能明白今天的主题：推荐优秀临床药物，帮助咚友免费入组临床试验。 不熟悉的癌友可以点击下面文章链接： 这些病友，都通过咚咚成功入组临床试验，神药免费用！ 对明确了获益机会的患者而言，临床实验可能是最佳的治疗方案。特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多情况下使用试验用药已经等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，我们正在开展符合条件的患者免费参与下述各个药物的临床试验组，符合相应条件报名后即可入组，免费使用相关临床药物。 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。根据下方临床招募信息，各位咚友可以添加文章下方咚咚临床招募助手进行咨询，了解入组条件及进行临床报名。 肺癌 第三代EGFR抑制剂艾氟替尼：也就是我们称呼的AST2818，它对易瑞沙/特罗凯/凯美纳耐药后T790M突变的肺癌患者疗效优越，被称为“国产版9291”（国产新药艾氟替尼：中国骄傲，惊艳世界舞台，控制率95%创新高！）。 VEGF单抗IBI305（抗肿瘤内血管异常生成）、国产PD-1抗体BGB-A317、MET抑制剂等药物都是本次咚咚招募平台储备的肺癌临床项目，可针对不同的肺癌突变情况选择。 NK/T淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤 NK/T淋巴瘤侵袭性高、预后极差。一直以来，NK/T淋巴瘤的治疗特别是晚期复发病例是淋巴瘤领域的难点及挑战之一，到目前都没有解决。NCCN指南对于这一类治疗的推荐，都是以基于门冬酰胺酶/培门冬酰胺酶的多样联合的治疗策略，但两年生存率在40~50%，效果并不理想。从目前短期疗效上看，PD-1抗体是复发难治的NK/T淋巴瘤非常有希望的一个药物，只不过病例太少，缺乏数据支持，是偶然还是必然，仍需大规模人群的临床试验和长期观察。 霍奇金淋巴瘤刚刚被发现的时候，是使用手术治疗，治愈率是0，因为淋巴瘤是全身系统性疾病，是没法切干净的。2016年5月17日，FDA加速批准了PD-1抗体Opdivo用于接受了自体造血干细胞移植及移植后用了Adcetris (brentuximab vedotin)但出现疾病进展的cHL患者。此次加速批准是基于两个临床试验的合并分析：在95名cHL患者中，有效率（ORR）高达65%，包括7人肿瘤完全消失，完全缓解率7%；55人肿瘤大部分消失，部分缓解率58%。 淋巴瘤对免疫治疗的响应程度高于其他癌种，对于没有明确治疗方案的淋巴瘤患者而言，可以考虑参与临床试验使用PD-L1抑制剂（PD-1再开新天地，下一站罕见淋巴瘤！）。 SKY抑制剂：存在SKY特定突变的淋巴瘤患者可以参与该临床试验，服用对应靶点的临床药物。 肺癌、淋巴瘤、肉瘤等患者在首页“伙伴”中联系“小青”。 肝癌 PD-1抑制剂Keyturda：大名鼎鼎的“抗癌神药”PD-1抑制剂Keytruda同样对肝癌有非常优越的疗效，是肝癌近年来最重要的治疗药物之一； 除Keyturda外，国产PD-1抑制剂同样在临床数据中对肝癌有优异表现，在本次更新的临床药物中纳入了针对肝癌患者的国产PD-1抑制剂。患者可根据入组条件，选择不同的PD-1抑制剂实验组进行免疫治疗； VEGF抑制剂雷莫芦单抗：雷莫芦单抗是近年来除贝伐单抗外最成功的血管抑制剂，血管抑制剂对肝癌的治疗作用非常重要，对于肝癌而言，雷莫芦单抗的临床数据更优于贝伐单抗。 肝癌、胆管癌、胰腺癌等患者在首页“伙伴”中联系“小红”。 甲状腺癌 索凡替尼：VEGFR/FGFR抑制剂，这部分靶点是甲状腺癌最常见的靶点之一，而索凡替尼也是近年来甲状腺癌领域最重要的靶向药物之一。 食管癌、胃食管交界癌，胃癌 PD-1/PD-L1抑制剂：作为广谱抗癌药，PD-1/PD-L1抑制剂对食管癌、胃癌均具有优越的疗效。在PD-1/PD-L1抑制剂对食管癌、胃癌的临床试验中，特定患者的无进展生存期及总生存期均大幅提升。可根据不同的入组条件确定参与临床项目。 VEGFR抑制剂：血管抑制剂是食管癌、胃癌重要的治疗方式。雷莫芦单抗是近年来除贝伐单抗外最成功的血管抑制剂，对于食管癌及胃癌而言，雷莫芦单抗的临床数据更优于贝伐单抗。 PARP抑制剂：PARP也是食管癌、胃癌的重要靶点，可用于维持治疗及防止病情复发。 头颈鳞癌 PD-L1抑制剂：BAVENCIO(Avelumab)是辉瑞和德国默克联合研发的PD-L1抗体药物。既往没有接受针对晚期SCCHN的治疗，适合接受以根治为目的的CRT治疗。 乳腺癌 HER2抑制剂：HER2/PR/ER是乳腺癌患者最重要的三个指标，而其中又以HER2靶点最为常见与重要。对于存在HER2突变的乳腺癌患者，使用HER2抑制剂能大幅延长疾病进展，增高生存期。 CDK4/6抑制剂：CDK4/6突变是近年来乳腺癌靶向治疗取得的最重要突变，此项目针对早期复发风险高的乳腺癌。 卵巢癌 PARP抑制剂：BRCA是卵巢癌最重要的突变靶点，而针对它的靶向药也成为了治疗卵巢癌的“抗癌神药”。对国内BRCA突变患者而言，上市的PARP抑制剂奥拉帕利经济负担较重，参与临床试验是较好的选择（BRCA突变：解决癌症“定时炸弹”，国产新药正当时！）。 膀胱癌 MetAP2抑制剂：可以用于灌注后防止膀胱癌的复发。 […]
各位，再次看到“临床招募”这块金字招牌，想必大家都明白今天的主题了：推荐优秀临床药物，帮助咚友入组临床试验。 不同以往，这一次，除了肝癌、肺癌等大癌种，我们也把目光投向了罕见肿瘤，包括膀胱癌、胆管/囊癌、胰腺癌、淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌和甲状腺癌等小癌种。为这些咚友提供临床服务，也是我们一直希望做的。 在咚咚微信公众号后台，我们每天都能收到数以百计小癌种患者的留言，叙述心情，描述病情，咨询新药。相比高发癌症，小癌种患者更难找到病情相仿，共同抗癌的战友。 在咚咚这个众志成城的抗癌家庭里，每一位咚友都不能掉队！ 如今，在咚咚招募部的同事们契而不舍的努力下，我们建立起了小癌种临床招募平台。小癌种的患者也有机会通过咚咚免费用上最新的临床药物了！ 小癌种的新药物 为什么说小癌种更难拥有新药？还要从新药的研发说起： 谈起这两年来肿瘤临床新药的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指：短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药都为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床试验是最佳的选择。 但就在这样抗肿瘤新药不断更新的时代，由于小癌种患者人数少，研究进度也相对滞后，小癌种的抗癌新药往往相对更新更慢。 对于小癌种患者而言，临床新药更显得弥足珍贵。 咚咚小癌种临床招募计划 关于咚咚临床招募计划，我们已经多次提到。不熟悉的癌友可以点击下面文章链接： 这些病友，都通过咚咚成功入组临床试验，神药免费用！ 我们需要强调的是：临床试验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床试验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床试验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，有多个小癌种甚至不限癌种的临床新药正在开展招募工作。 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。 1：肝胆胰腺肿瘤 KN035，国产的全新一代PD-L1抑制剂，相比传统的PD-L1抑制剂有更多优点。我国的肝癌患者在家门口就能用上全球最顶尖的抗癌技术：常温保存，皮下注射，更好的PD-L1已经来临，肝癌患者免费用！ 皮下注射的PD-L1在肝癌方面咚咚已经已经说过很多次了，这次继续拿出来是因为我们申请了一些胆管癌胆癌囊的名额，希望更多咚友有机会可以用上免费的PD-L1药物。 2：头颈肿瘤、泌尿肿瘤以及妇科肿瘤 APL-1202，这个招募的是化疗灌注复发的中、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，是口服的防复发药，比较早期的患者可以参加这个药的招募。如果局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌患者，可以参加国产PD-1的项目。 MET突变或者扩增的患者可以参加HQP8361（c-MET酪氨酸激酶的高选择性抑制剂）的项目，已经在美国完成了Ⅰ期临床试验。头颈肿瘤、肾癌、肺癌、胃癌、膀胱癌中，都有出现MET突变的可能性。 3：肺部肿瘤以及血液肿瘤 特殊类型淋巴瘤，我们很快会开展PD-L1抗体针对霍奇金淋巴瘤和NKT细胞淋巴瘤的临床试验，感兴趣的患者添加咚咚助手小彩（微信号dongdongkyzs），提交姓名+年龄+电话，项目一旦启动，我们会短信通知。如果您已经做过了PDL1，MSI检测，是高表达，也可以先联系各自相应的小助手，后面一旦有了PD1抑制剂的项目，我们会优先通知您。 以上所有临床招募项目是咚咚肿瘤科招募平台进行的小癌种招募项目。咚咚肿瘤科为癌友们提供免费加入临床的机会，各位癌友如有感兴趣的临床项目，可以根据图片癌种联系相应的咚咚助手进行咨询。如果没有您感兴趣的项目，也可添加，保持关注，未来咚咚将会筛选更多优秀临床试验，为咚友提供更优秀的肿瘤治疗！
食管癌是东亚地区高发的肿瘤，其中尤以大中华圈为主。东亚地区的食管癌主要是食管鳞癌，而欧美国家更多的是食管腺癌。食管鳞癌和食管腺癌，在生物学行为、对药物的敏感性以及生存期上，有较大的差异。不过，二三十年来，由于移民和饮食习惯的趋同，世界各地食管癌的病理亚型，也开始越来越接近。 PD-1抑制剂用于治疗晚期食管癌患者，目前已经公布了K药、O药和国产的、恒瑞公司的SHR-1210，三家的临床研究数据。本文汇总在一起，供大家横向比较，有个感性的认识。 K药治疗PD-L1阳性的食管癌：有效率30% 83名患者的标本进行了初筛，其中37名患者的标本为PD-L1阳性，阳性率为45%。综合评估患者的临床资料和患者的个人意愿，最终入组了23名PD-L1阳性的、其他治疗失败的晚期食管癌患者。 中位年龄是65岁，78%的患者是鳞癌、87%的患者已经接受过至少2套方案的治疗。入组后，患者接受的是K药10mg/kg，2周一次的治疗。截止到2017年2月底，中位随访了7个月。7位患者出现了治疗相关的副作用：食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少等。 总的有效率为30%，疗效维持的中位时间为15个月。此外，该研究还发现，由6个干扰素γ信号通路相关基因组成的基因标签，可以初步预测K药治疗食管癌的疗效。 O药治疗不加选择的食管癌：有效率17% 入组了65名晚期食管癌患者，不过是不加选择的，不管PD-L1阳性还是阴性，都可以入组。接受O药，3mg/kg，2周一次治疗。中位随访了10.8个月。 64名患者疗效可评价：独立第三方机构评定的有效率为17%，疾病控制率为42%。平均起效的时间为1.5个月，中位总生存期为10.8个月。而起效的患者，疗效维持的中位时间尚未达到。 主要的副作用是：腹泻、食欲下降、便秘和乏力。 恒瑞SHR-1210治疗食管癌：有效率33.3% 入组了30位难治性晚期食管癌患者，其中70%的患者已经接受过至少2套方案治疗，63%的患者接受过放疗，47%的患者接受过手术治疗。 入组该临床试验后，接受SHR-1210（恒瑞公司生产的PD-1抗体）60mg、200mg、400mg治疗，2周一次。最常见的副作用：血管瘤、瘙痒、甲状腺减退、发热。 有10位患者肿瘤明显缩小，客观有效率为33.3%；17位患者肿瘤缩小或稳定，疾病控制率为56.7%。1名患者肿瘤完全消失。起效的平均时间是56天。中位无疾病进展生存时间为3.6个月。 30名患者中，24人检测了PD-L1：15名患者PD-L1阳性，9人阴性。PD-L1阳性患者的有效率为46.7%；而PD-L1阴性患者的有效率为11.1%。 此外，研究者发现在PD-1抗体起效和无效的人群中，肿瘤突变负荷和类型有明显的不同。肿瘤基因突变越多、越有可能起效，生存期越长。 参考文献： [1]http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.74.9846 [2]Nivolumab treatment for oesophageal squamous-cell carcinoma: an open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 May;18(5):631-639. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30181-X [3]Safety, activity and biomarkers of SHR-1210, an anti-PD-1 antibody, for patients […]
PD-1抑制剂抗癌谱不断延伸，PD-1抑制剂的种类不断丰富，PD-1抑制剂联合治疗的搭档越来越多，这是过去一段时间里肿瘤免疫治疗最大的特色。 距离上一次，咚咚给大家汇总PD-1抑制剂抗癌临床试验数据，又过去了快2个月。在过去的时间里，尤其是在过去的1个多月里，顶尖学术杂志，又发表了5项PD-1抑制剂抗癌的最新成果，让我们一睹为快。 PD-1抗体K药治疗PD-L1阳性的鼻咽癌：有效率25.9% 这项Ib期临床试验，入组的都是不可手术的、全身转移的、标准治疗失败的PD-L1阳性（癌细胞或者浸润淋巴细胞上PD-L1表达超过1%）的晚期鼻咽癌患者。一共入组了27名志愿者。中位年龄为52岁，70.4%的患者已经接受过至少3套不同治疗方案，均告失败。因此，入组的患者的确是一群非常难治的复发转移性鼻咽癌。 结果显示：7位患者肿瘤缩小超过30%，14位患者疾病稳定。总的有效率为25.9%，疾病控制率77.7%。 PD-1抗体O药用于晚期胃癌三线治疗：3期临床试验，大获全胜 2014年11月到2016年2月，累计入组了493名至少2套标准方案治疗失败的晚期胃癌或者晚期食管胃结合部癌的志愿者。2:1分组，330名患者接受O药治疗，163名患者接受安慰剂治疗。随机双盲设计，国际多中心执行。 中位随访8个多月，O药明显延长了总生存期（5.26个月 vs 4.14个月，有统计学差异）。12个月的生存率，翻了一倍还多（26.2% vs 10.9%）。 目前，美国FDA已经批准PD-1抗体K药用于晚期胃癌的治疗，但是K药用于晚期胃癌二线治疗的三期临床试验惨遭失败。因此，学术界普遍认为，结合上述数据，O药有望被批准用于胃癌，而且有一定机会和K药“一决雌雄”，毕竟O药的三期临床试验已经成功。 PD-1抗体K药治疗PD-L1阳性的食管癌：有效率30% 83名患者报名筛选，其中37名患者PD-L1阳性，然后再结合其他指标，最终成功入组了23名PD-L1阳性的晚期食管癌患者。中位年龄为65岁，78%为食管鳞癌，87%的患者至少接受过2套标准治疗（已经宣告失败）。 中位随访7个月，治疗的有效率为30%，疗效维持的中位时间为15个月。此外，研究者发现，高干扰素γ信号通路表达的患者，有效率更高、疗效维持时间更久。 PD-L1抗体T药治疗尿路上皮癌：3期临床试验，悲喜交加 从2015年1月到2016年2月，国际198个中心入组了931位晚期尿路上皮癌患者，1:1分组。467人接受T药治疗，464人接受标准化疗。结果显示，即使在PD-L1阳性的患者中，T药相比于化疗，尚未明显延长总生存期（11.1个月 vs 10.6个月，尚未达到统计学差异）。两组的有效率也差不多，23% vs 22%。不过，T药维持的时间似乎更长，15.9个月 vs 8.3个月。而T药相比于化疗，副作用是明显的更少。3-4级的不良反应发生率，T药组是20%，而化疗组是43%。化疗组18%的患者无法耐受而退出试验，T药组只有7%。 目前，T药已经被批准用于晚期尿路上皮癌的二线治疗，但是这样一个三期临床试验结果让这项批准“岌岌可危”，尤其是K药已经证实它可以明显延长尿路上皮癌的生存期，患者和医生会怎么选。 PD-L1抗体Avelumab治疗尿路上皮癌：I期临床试验，小试牛刀 2014年9月到2016年3月，一共入组了249名晚期尿路上皮癌患者，中位随访了9.9个月。其中161名患者是铂类化疗失败的难治性患者，有效率为17%，包括6%的患者肿瘤完全消失+11%的患者部分缓解。副作用方面：8%的患者出现严重的不良反应，1例患者死于免疫性肺炎。 参考文献： [1]Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 […]
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