食管癌

  就喝酒这件事来说，中国人骨子里颇有些“侠骨柔情”的酒文化：所谓江湖，就是要大口吃肉，大口喝酒，江湖情谊全在酒里！非要一醉方休才有些英雄间惺惺相惜的味道。 这样的做法是豪气没错，唯一的不足之处在于：最新的欧洲抗癌指南指出酒精与癌症发生的关系密切，换句话说也就是： 你摄入的每一滴酒精都在增加你的患癌风险！ 要给大家说明白喝酒与癌症之间不得不说的微妙关系，还要从坊间流传的各种流言说起。   美丽的误会   前一阵子，一篇貌似严谨的论文刷爆了酒友们的朋友圈：《茅台酒可降低二乙基亚硝胺诱导的小鼠肝癌发生率》（二乙基亚硝胺是临床试验中诱发肝癌的致癌物），文章脑洞大开的通过设置不同的小鼠饮酒模型，最终得出结论：喝茅台酒可以预防肝癌！ 文章一经发表，无数酒友为此欢欣鼓舞。当然，这个脑洞大开的临床研究也引发了科研者们的争论。科研论文不能用对错来判断，但有一点是毋庸置疑的： 在世界卫生组织（WHO）公布的致癌物清单中，酒精被列为“一级致癌物”。也就是说，它的致癌作用证据确凿。 白酒不行，那么红酒呢？在中国人饮酒的江湖里，红酒的养生地位比白酒更高：每天一杯红酒，可以软化血管，延年益寿。这个说法流传甚广。然而仔细推敲，红酒养生的说法并不那么严谨。 红酒养生的说法最初起源于法国，一位叫做塞尔日·雷诺的法国学者认为法国冠心病患者数量较少的根本原因在于法国人每天都要喝20-30克红酒。这个说法并没有得到严谨的论证就流传开来，成为了红酒养生这个说法的源头。 而通过分析红酒的成分，很多人相信红酒养生源于其中的一种物质：白藜芦醇（一些保健品商家将其称为葡萄籽提取物）。然而白藜芦醇的尴尬之处在于：在针对白藜芦醇进行的人体临床试验中，它没有对心脏疾病、代谢疾病、癌症、寿命、皮肤等问题展示出任何受益之处。并且存在一定恶心、呕吐的副作用。 关于饮酒，这些美丽的误会大大误导了中国“酒民”。   酒精，癌症发生的“帮凶”   在欧洲抗癌指南关于酒精的相关内容里，开篇第一句话是：如果你有饮酒习惯的话，请注意适量。不喝酒对癌症预防更有帮助。 事实的确如此，前文提到过世界卫生组织（WHO）早已将酒精列为“一级致癌物”，拥有引发癌症明确的证据。同为一级致癌物的，大家熟知的还有烟草、甲醛等。 在咚咚肿瘤科提供内容支持，腾讯新闻出品的公益项目《中国癌症数据深度调查》中，酗酒是诱发中国人罹患肝癌的主要原因之一。而肝癌我国是肝癌大国，每年新发肝癌患者约46万人，比例约占世界每年新发肝癌人数的55%。 此外，酒精的危害并不仅仅局限在肝癌中。根据欧洲抗癌指南的相关内容，酒精造成的危害还有： 在全球范围内，约12%的癌症病例与喝酒相关。换句话说，每8个肿瘤患者中就有一个是因为喝酒而直接或间接影响的。 在全球范围内，约5.9%的癌症死亡是由酒精引起的。也就是说超过40万人因酒精罹患肿瘤，并因此死亡。 酒精并不只与肝癌相关，事实上，与酒精发生接触的整个消化道，以及其他一些没有发生直接接触的部位都会受到影响：口腔癌、喉癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌…… 1：饮酒越多，罹患乳腺癌的风险就越大。据统计，每天多摄入10g酒精，罹患乳腺癌的风险就增长7.1%。 2：对于有饮酒习惯的人群而言，罹患肠癌的风险将增大23%。 3：平均每天摄入36g酒精的人群，罹患肝癌的风险增加16%。目前，全球约三分之一的肝癌患者的患癌原因都与过度饮酒有关，酒精是肝癌的第二大诱因。 4：每天饮酒超过50g，罹患头颈部肿瘤的风险增大2-3倍。 5：每天饮酒超过48g，罹患口腔和咽部肿瘤的概率会因此增加5%。 过度饮酒不仅会诱发多种癌症，对癌症患者而言也存在明确的危害：过度饮酒的癌症患者在治疗中恢复时间更长，死亡率更高；在治疗过程中酒精也可能降低癌症治疗药物的效果，增加癌症治疗副作用。   酒精到底是如何致癌的？   事实上，酒精本身并没有致癌的作用。但当我们真正把酒精喝到体内以后，其代谢物会对人体产生明确的致癌效果。因此，严格说来酒精被称为致癌的“元凶”是不准确的，更加准确的说法应更正为“帮凶”。 当我们饮酒后，酒精（乙醇）进入体内会经历一个复杂的代谢过程才会最终排出体外。首先，进入体内的乙醇会在我们体内乙醇脱氢酶的作用下，代谢为乙醛，乙醛再由乙醛脱氢酶代谢为乙酸，最终排出体外。 相信各位一看名字就知道真正的致癌物到底是什么了。酒精代谢过程中，乙醇与乙酸都对人体相对无害，但中间的代谢产物乙醛具有强烈的致癌性。大家都知道癌症是基因突变的产物，乙醛在体内会通过结合DNA的方式诱发基因突变，从而导致癌症发生。 在我们的日常生活中，经常会碰到有人喝酒特别容易脸红，也就是我们常说的“上脸”。关于喝酒“上脸”，坊间有很多流传的说法：喝酒脸红的人酒量特别好，或是喝酒脸红的人解酒更快。这些都是错误的说法。 关于喝酒脸红，真正提示我们的是：请停止喝酒！你的身体无法代谢体内蓄积的乙醛。由于人种原因，很多亚洲人都存在乙醛代谢能力较低的问题。无法及时代谢乙醛会导致人体血管发生扩张，表现在脸上就是脸红心跳（有的人甚至会全身发红）。 无法及时代谢乙醛就会导致更高的致癌风险。因此容易喝酒脸红的你，掌握了关于喝酒脸红的终极秘密，在出门应酬时，能少喝就尽量少喝把。

  咚咚临床招募平台又更新了！对关注临床新药的咚友们而言，这是个难得的好消息。通过咚咚招募平台，“救命”的临床新药已经帮助了不少咚友在关键时刻逆转病情。更关键的是，参与临床试验，不仅可以获得临床医生精心的随访治疗，通过免费的临床新药，高额的治疗费用也能一定程度上减轻。 谈起这两年来肿瘤临床新药的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指：短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃：它们取得了横跨多癌种的突破性进展，部分晚期患者因这些新药而长期生存，甚至临床治愈。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床实验是最佳的选择。   咚咚临床招募计划   关于临床招募计划，已经不是第一次在公众微信号里与大家提到了。相信各位对这个可以免费用上“救命”抗癌药的福利都有一定程度的了解。不熟悉的癌友可以点击右边链接：抗癌神药免费“派送”丨临床试验，先到先得 事实上，临床实验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床实验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床实验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招： EGFR耐药后产生T790M突变的肺癌患者，通过参加国产第三代EGFR抑制剂AST2818的临床试验，大大控制缓解了严重病情：了不起的国产抗癌药，两个月肿瘤缩小一半！ 多吉美耐药后的肝癌患者可以尝试的全新靶向药布立尼布：谁说肝癌没新药？一个肝癌患者都该关注的新药：布立尼布 当然，更重要的是涉及到多个癌种的重要新药：PD-1/PD-L1抑制剂。目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，共有8个PD-1/PD-L1抑制剂正在开展招募工作。PD-1抑制剂一直是咚咚关注的重心，想必其“神奇”疗效大家也有所了解。想了解具体案例请参考：咚咚助我入组PD-1临床试验：非凡抗癌之路 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。 到底咚咚精选了哪些可能会对癌友有显著帮助的临床试验呢？下面就给大家做一个关于目前临床招募平台正在开展的临床盘点。   肺癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤     国产第三代EGFR抑制剂——艾氟替尼（AST2818）   基本要求：一代EGFR抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）治疗后，产生耐药突变 EGFR T790M阳性的肺癌患者。 对于肺癌患者而言，这是临床招募部最重要的一个临床项目。“神药”AZD9291各位病友想必并不陌生。AST2818作为与9291效果类似的国产第三代EGFR抑制剂，在今年的世界肺癌大会中公布了其一期临床的数据。在疗效、副作用方面均与9291相似，并无差距。中国的靶向药在世界癌症殿堂里博得了满堂喝彩。 艾氟替尼（AST2818）也成为了未来中国靶向药非常重要的一个成员。目前，通过咚咚招募平台可以入组艾氟替尼（AST2818），获得免费用药的机会。 适宜人群：EGFR第一代抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）耐药后T790M基因突变的患者（T790M基因可以在咚咚肿瘤科APP内完成检测）；无法负担AZD9291费用的患者。   PD-1/PD-L1抑制剂：Durvalumab、BGB-A317、IBI308   基本要求：初次治疗，或一线/二线治疗后的肺癌患者。 PD-1/PD-L1抑制剂的疗效各位咚友在过去的推送中都有过了解了。作为一个对各类癌症都有“神奇”缓解效果的药物，同样有机会加入临床，免费用药。目前，通过咚咚招募平台可以入组的PD-1/PD-L1临床实验共有3个： Durvalumab（PD-L1抑制剂，由国外药企阿斯利康独立研发）； BGB-A317（PD-1抗体，由国内药企百济神州独立研发）； IBI308（PD-1抑制剂，由国内药企信达独立研发）。 以上临床满足条件即可完成入组，免费使用PD-1/PD-L1抑制剂。关于入组具体条件及要求，可以联系咚咚临床助手小青（微信号dongdonglczs），详细咨询了解。 适宜人群：初次治疗，或一线/二线治疗后的肺癌患者；无法负担PD-1费用的患者。   国产VEGF抑制剂：呋喹替尼   基本要求：二线治疗后的非小细胞肺癌。 VEGF抑制剂最近在肺癌治疗中的作用越来越被临床医生们重视起来。最近完成的几项临床研究显示：肺癌三线治疗或三线以后的治疗，在没有明确治疗方案的前提下使用VEGF抑制剂，患者仍能获得生治疗收益。无进展生存期提升三个月以上。这个结果对于肺癌患者而言是非常重磅的研究结果。 适宜人群：二线治疗后的非小细胞肺癌患者；没有明确治疗方案的患者。   VEGF/FGFR抑制剂：索凡替尼   基本要求：低中级别（G1/G2）的神经内分泌瘤 神经内分泌瘤对VEGF抑制剂的应答十分明显，索凡替尼作为和记黄埔医药开发的明星药品，在临床中对神经内分泌瘤也有非常不错的表现。可以作为神经内分泌瘤患者的选择之一。 适宜人群：低中级别（G1/G2）的神经内分泌瘤   肝癌、胆管癌 […]

  癌症真的会有国籍吗？这件事确实是真的，不同的人种、地域之间，癌症的类型可能并不相同。那么，到底哪个国家癌症“更好治一些”呢？ 2017年8月，咚咚肿瘤科作为内容支持方与腾讯新闻、腾讯公益联合出品了《中国癌症数据深度调查》。 中国癌症数据深度调查：1400万人的集体呐喊与彷徨 中国癌症数据深度调查：大数据终结流言恐慌！ 根据调查数据，2015年中国约有4,292,000例癌症新发病例，2,814,000例癌症死亡。也就意味着全国每一分钟就有8人患癌，5人因癌症死亡。患癌人数与因癌症死亡人数都在逐年升高。2015年，死亡率最高的癌症排名分别是：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌。在这个“癌症杀手”排行榜中，食管癌的出现颇有些出乎大家意料。大家接触到更多的主要以肺癌、肝癌、胃癌等恶性程度较高的癌症。 食管癌是我国最为高发的恶性肿瘤之一，以食管鳞癌为主，高发省份为河北、河南、福建和重庆。目前，超过90%的食管癌患者确诊时已进展至中晚期，生活质量低，总体5年生存率不足20%。而仅累及黏膜层和黏膜下浅层的早期食管癌通常经内镜下微创治疗即可根治，取得与外科手术相当的疗效，且具有创伤小、痛苦少、恢复快的优势，患者5年生存率可超过95%。 关于食管癌的防治，我们在《中国癌症数据深度调查》中已有详细指南，今天，我们和大家聊一聊关于食管癌的国际差异，以及到底哪些癌症具有这些特征。 在我国，食管鳞状细胞癌是食管癌中一种主要的组织学类型。通常我们认为饮酒、吸烟、对食管造成损伤的各类慢性刺激及环境因素是中国食管鳞癌发病的主要原因。调查发现喜吃烫食、超量饮酒、低收入、低体质指数、既往食管病变、不按时就餐、喜食辣食及肿瘤家族史等均是增加食管癌患病风险的因素。 这个特征在中国如此，推而广之到全世界，也是如此吗？过去，我们发现我国食管癌发病率世界排名第一，拥有全球50%以上的新增食管癌病例。对于食管癌是否在不同种族中具有不同的发病率以及存活模式。复旦大学、MD Anderson癌症中心及普瑞基准科技在不同病人群体之间进行了严谨的比较研究。   食管癌发病的种族差异   食管癌对特定民族或种族的影响程度是不均等的。 全球的食管癌患者有一半出现在中国，仅2015年这一年就有47.79万的新病例被诊断出来[1]。但是，在美国，食管癌的发病率远低于这个水平，2016年一年仅有1.79万新病例[2]。 具体到食管癌的组织学分类中，食管鳞状细胞癌是亚裔中最主要的（占比为90%）一种食管癌，但在西方国家则以食管腺癌为主[3]。在美国发现的男性病人中，亚洲或太平洋岛民的食管鳞状细胞癌发病率比白人高出81个百分比，但比黑人低了64个百分比[4]。此外，这些不同种族患者的生存情况也存在较大差异[5,6]。   种族间差异分析面临的难题 要想彻底攻克人类健康杀手食管癌，除了环境差异、行为、治疗方案等外部因素之外[7]，对食管鳞状细胞癌中惊人的种族间差异背后的分子基础进行研究也极为重要。 最近几项研究[8-12]已经对这种癌症中的显著突变基因进行了描述，但鉴于以下两个原因，严谨的跨群体比较分析仍具有挑战性： 第一，突变检测严重地受到一些技术因素的影响，包括测序平台、比对流程、测序深度以及突变鉴定算法。这些因素对收集自不同研究项目的突变数据的影响往往比较大，所以在分析中需要谨慎控制这些因素的影响[13]。 第二，一些生物因素，例如病人年龄、性别以及临床分期，也会强烈地影响基因的突变状态[14,15]。检测种族特异的突变差异，应该考虑这些混杂效应带来的影响。 由此可见，解决以上技术难题，在亚裔人群中开展食管细胞癌的研究并与西方国家人群进行比较，挖掘人群间差异背后的分子基础，显得极为重要且意义重大。   种族间差异背后的分子基础的挖掘   由复旦大学赵快乐课题组、MD Anderson癌症中心和普瑞基准科技三方合作的一项研究项目，致力于探索这一课题。该研究的成果最近发表在《Nature Communication》上。 这项研究对316个中国病人进行了测序（全外显子组或靶向测序），并与TCGA（The Cancer Genome Atlas）的数据联合，在亚裔和白种人之间开展了比较基因组学分析。 研究发现，在亚裔病人中，突变型CSMD3基因与更好的预后效果相关。运用稳定、可靠的计算策略对技术混杂因素及生物混杂因素进行调整后，发现TP53、EP300以及NFE2L2在亚裔病人中具有更高的突变频率。另外，NFE2L2突变与其邻近的一个高Fst（一个广泛使用的指标，用于对遗传结构不同导致的种族间差异度进行定量）SNP（Single Nucleotide Polymorphism，单核苷酸多态性）的等位基因型状态有关，提示两者间存在潜在的相互作用。 分析策略示意图   五项研究中显著突变基因的重叠   以上工作已于2017年11月17日，在Nature子刊《Nature Communication》在线发表。 文章名：Comparative Genomic Analysis of Esophageal Squamous Cell Carcinoma between Asian and Caucasian […]

  肿瘤免疫治疗，正从三个维度飞速发展： 首先，新药、新技术层出不穷。CTLA-4抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体、IDO抑制剂、LAG-3抗体、TIM-3抑制剂、NKTR-214、溶瘤病毒……新型免疫治疗的清单越来越长，带给全世界的患者，越来越多的希望。 其次，肿瘤免疫治疗适用的肿瘤，越来越多。恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤、肝癌、胃癌、MSI-H的实体瘤等已经正式上市；而鼻咽癌、食管癌、三阴性乳腺癌等实体瘤也不断推出不俗的临床试验数据。 最后，肿瘤免疫治疗适用的场景正在不断前移。从其他治疗都失败、无药可治的晚期癌症患者，到未经其他治疗的晚期患者，到同步放化疗或根治性手术后的没有肉眼可见病灶的患者，甚至提前到了手术前的新辅助治疗阶段。 日前，施贵宝公司宣布了PD-1抗体O药联合/或者不联合CTLA-4抗体伊匹木单抗，用于局部晚期恶性黑色素瘤患者的新辅助治疗（术前治疗）的结果。一共入组了23名患者，其中11名患者接受的联合治疗，12名患者接受的是单药O药治疗。 联合治疗组，有效率为73%，更重要的是50%的患者实现了病理学完全缓解——什么意思？病人本来有一个病灶，先打了PD-1抗体和CTLA-4抗体，等肿块缩小以后，安排手术，结果有一半病人效果实在是太好了，切出来的组织里已经压根没有癌细胞了。单用O药组，有效率为25%，有效的患者全部实现了病理学完全缓解。 然而，世界上没有免费的午餐。有效率73%，病理学完全缓解率50%的代价，就是73%的患者出现了3级副作用，主要表现为免疫性肌炎、肠炎、甲状腺疾病以及转氨酶升高。因此联合治疗组，早早地就停止招募志愿者了。而单药O药组，3级副作用发生率只有8%。 疗效是肯定的，但是副作用太大，大部分患者无法耐受。或许未来需要适当地缩减剂量或者微调治疗方案（比如，咚咚肿瘤科一直推荐的O药 3mg/kg联合伊匹木 1mg/kg；或许就比 O药 1mg/kg联合伊匹木 3mg/kg；要好一点）——舍不得孩子套不得狼呀！ 无独有偶，近日JCO发布了PD-1抗体K药治疗晚期食管癌的临床试验数据。检测了83名晚期食管癌患者的组织切片，发现其中37名（45%）患者为PD-L1阳性。最终入组了其中23位PD-L1阳性的、绝大多数至少对2套常规治疗方案失败的晚期食管癌患者，‍接受K药治疗，K药的剂量是10mg/kg，2周一次，打满2年（副作用不能耐受或者出现疾病进展，就停止用药）。这个剂量，可是常规剂量的5倍！ 中位随访7个月后，有效率为30%（都是三线、四线治疗的患者了，常规治疗的有效率不会超过10%），中位疗效持续时间为15个月。39%的患者出现了副作用，主要是皮疹、乏力和食欲下降。   参考文献： [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/neoadjuvant-nivolumab-ipilimumab-combo-effective-but-toxic-for-melanoma [2]Safety and Antitumor Activity of the Anti–Programmed Death-1 Antibody Pembrolizumab in Patients With Advanced Esophageal Carcinoma. J Clin Oncol 35

  谈起这两年来肿瘤治疗技术的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指。 短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃：它们取得了横跨多癌种的突破性进展，部分晚期患者因这些新药而长期生存，甚至临床治愈。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床实验是最佳的选择。有些国外的上市药比如Abemaciclib和雷莫芦单抗，一个月的费用都超过了1万美金，但是现在在国内进行免费的临床试验，参加上能省一大笔钱。 咚咚临床招募计划 关于临床招募计划，已经不是第一次在公众微信号里与大家提到了。相信各位对这个可以免费用上“救命”抗癌药的福利都有一定程度的了解。 不熟悉的癌友可以点击右边链接：抗癌神药免费“派送”丨临床试验，先到先得，其中部分药物已停止招募，具体可咨询咚咚临床助手（dongdonglczs）。 事实上，临床实验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。 但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床实验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床实验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 EGFR抑制剂耐药后产生T790M突变的肺癌患者，通过参加国产第三代EGFR抑制剂AST2818的临床试验，大大控制缓解了严重病情：了不起的国产抗癌药，两个月肿瘤缩小一半！ 多吉美耐药后的肝癌患者可以尝试的全新靶向药布立尼布：谁说肝癌没新药？一个肝癌患者都该关注的新药：布立尼布 当然，更重要的是涉及到多个癌种的重要新药：PD-1/PD-L1抑制剂。目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，共有8个PD-1/PD-L1抑制剂正在开展招募工作。PD-1抑制剂一直是咚咚关注的重心，想必其“神奇”疗效大家也有所了解。想了解具体案例请参考：咚咚助我入组PD-1临床试验：非凡抗癌之路 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。到底咚咚精选了哪些可能会对癌友有显著帮助的临床试验呢？下来就给大家做一个关于目前临床招募平台正在开展的临床盘点。   乳腺癌   HER2抑制剂：HLX-02   基本要求：复发性或转移性 HER2阳性乳腺癌患者，复发转移后未进行化疗或者靶向治疗。如果患者手术后辅助治疗用过赫赛汀，只要新出现了复发转移，并且距离术后用赫赛汀的停药时间超过一年，也可以参加筛选。 HER2突变是乳腺癌最重要的突变之一，通过HER2抑制剂的治疗，大部分患者都能获得非常不错的疗效。关于HER2阳性的乳腺癌患者，用药策略可以参考文章：HER2阳性乳腺癌：没有你想象的那么可怕 HER2阳性的乳腺癌患者可以通过咚咚肿瘤科入组上述药物的临床实验，免费用药。 适宜人群：HER2阳性的乳腺癌患者；无法承担赫赛汀的治疗费用。   CDK4/6抑制剂：玻玛西尼(Abemaciclib)   基本要求：激素受体阳性，HER2阴性的乳腺癌患者。 CDK4/6抑制剂是临床中最新研究与用药的一个靶点。HER2阴性代表着乳腺癌预后相对较差，但在临床试验中，CDK4/6抑制剂对特定患者取得了非常不错的疗效。因此，符合基本要求的乳腺癌患者，积极参与Abemaciclib的临床实验会是不错的选择。 适宜人群：激素受体阳性，HER2阴性的乳腺癌患者。 肺癌   国产第三代EGFR抑制剂：艾氟替尼(AST2818)   基本要求：一代EGFR抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）治疗后，产生耐药突变 EGFR T790M阳性的肺癌患者。 对于肺癌患者而言，这是临床招募部最重要的一个临床项目。“神药”AZD9291各位病友想必并不陌生。AST2818作为与9291效果类似的国产第三代EGFR抑制剂，在今年的世界肺癌大会中公布了其一期临床的数据。在疗效、副作用方面均与9291相似，并无差距。中国的靶向药在世界癌症殿堂里博得了满堂喝彩。 艾氟替尼（AST2818）也成为了未来中国靶向药非常重要的一个成员。目前，通过咚咚招募平台可以入组艾氟替尼（AST2818），获得免费用药的机会。 适宜人群：EGFR第一代抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）耐药后T790M基因突变的患者（T790M基因可以在咚咚肿瘤科APP内完成检测）；无法负担AZD9291费用的患者。 PD-1/PD-L1抑制剂：Durvalumab/BGB-A317/IBI308   基本要求：初次治疗，或一线/二线治疗后的肺癌患者。 PD-1/PD-L1抑制剂的疗效各位咚友在过去的推送中都有过了解了。作为一个对各类癌症都有“神奇”缓解效果的药物，同样有机会加入临床，免费用药。目前，通过咚咚招募平台可以入组的PD-1/PD-L1临床实验共有3个： Durvalumab（PD-L1抑制剂，由国外药企阿斯利康独立研发）； BGB-A317（PD-1抗体，由国内药企百济神州独立研发）； IBI308（PD-1抑制剂，由国内药企信达独立研发）。 以上临床满足条件即可完成入组，免费使用PD-1/PD-L1抑制剂。关于入组具体条件及要求，可以在添加临床招募助手小青的微信号（dongdonglczs），详细咨询了解。 适宜人群：初次治疗或一线/二线治疗后的肺癌患者；无法负担PD-1费用的患者。   国产VEGF抑制剂：呋喹替尼 […]

吞咽困难最常见于消化道疾病，尤其是食管癌，然而它不仅仅局限于食管癌。下面简单的阐述吞咽困难的鉴别诊断。 1 食管癌 食管癌是发生于食管上皮的恶性肿瘤，食管癌最常见的症状就是吞咽困难，早期食管癌表现为进食哽咽感，随着病变的进展出现进行性吞咽困难，这也是食管癌最典型的症状。 食管癌钡餐下主要表现为黏膜局限性增粗、管壁僵硬、充盈缺损或龛影等表现。 内镜为首选检查，内镜下可直视病变，估计腔内受累的范围，并可得到组织学确诊。 2 嗜酸性粒细胞食管炎 成人型嗜酸性粒细胞食管炎（EOE）最常见的临床表现是吞食固体食物后吞咽困难。 EOE 是一种以食管功能障碍为主要临床表现、食管上皮嗜酸性粒细胞浸润为主要病理特点的疾病，其诊断标准为至少有 1 个活检组织中每高倍视野不少于 15 个嗜酸性粒细胞（嗜酸性粒细胞食管炎患者中嗜酸性粒细胞可不均匀浸润食管上段）。 嗜酸性粒细胞食管炎的内镜下特点为：固定环（同行环、波状食管、波状环）、渗出（白色点状或斑块）、沟纹（垂直线、纵向沟纹）、纸样黏膜，狭窄等。 3 贲门失弛缓症 贲门失弛缓症主要表现为间断性吞咽困难，是一种动力障碍性疾病，表现为吞咽后食管不蠕动和食管下括约肌不能完全松弛。一般认为该病属于神经源性疾病。 X 线钡餐下典型表现为贲门梗阻呈梭状或鸟嘴征。 4 贲门癌 贲门癌是指发生在胃贲门部的恶性肿瘤，主要临床表现为胸骨后或上腹部疼痛、异物感、反流、恶心、呕吐、吞咽困难等，贲门癌应注意和食管下段癌区分。 胃镜和活组织检查可明确诊断。 5 胃食管反流病 胃食管反流病是指胃十二指肠内容物反流入食管引起反酸等症状和（或）并发症的疾病。其典型症状为反酸和烧心，并有胸骨后疼痛、吞咽困难、咳嗽、咽部不适等表现，病程较长。 内镜为首选检查，内镜下表现为黏膜充血水肿、糜烂或溃疡，并根据食管黏膜破损的范围和形状分为 A、B、C、D 四级。 24 小时动态食管 PH 检测为诊断的金标准，但不作为首选。 6 食管良性肿瘤 食管良性肿瘤主要表现为胸骨后饱胀、疼痛压迫感和轻度吞咽梗阻感。食管良性肿瘤最常见的为食管平滑肌瘤，其次还有黏膜下层的息肉、脂肪瘤、纤维脂肪瘤、乳头状瘤、血管瘤等。临床症状一般轻微。 食管 X 线钡餐检查可见病灶边缘光滑清晰，黏膜整齐，无管壁僵硬。 7 食管憩室 食管憩室是指食管壁的一层或全层局限性膨出，形成与食管腔相同的囊袋。早期憩室很小可无症状，随着憩室增大，患者出现咽部异物感、食物停滞感、反流、呛咳等症状。若憩室内有食物潴留，可引起颈部压迫感。巨大憩室可逐渐引起食管狭窄，出现吞咽困难。 食管憩室主要诊断依据为食管 X 线吞钡和食管镜检查。 8 食管良性狭窄 食管良性狭窄是指由于食管先天发育异常、炎症、瘢痕、良性肿瘤、外压、运动障碍等原因引起的食管管腔狭窄或食物通过困难，以进食后哽噎或吞咽困难为主要表现的一组病症。食管狭窄的病因及程度的诊断主要依靠 X 线钡餐检查、内镜检查及食管动力检查。 内镜检查：可确定狭窄性质，即炎性狭窄或癌性狭窄以及病变部位。 X 线钡餐检查：有助于确定有无机械性或动力性梗阻, […]

  宫颈癌，是女性生殖系统三大肿瘤之一（另外两个是子宫内膜癌和卵巢癌）。每年全国新发病人有10多万，每年死亡患者有3万多人。 99.5%以上的宫颈癌与HPV感染，密切相关。目前，预防宫颈癌的HPV疫苗已经在国内外上市，不过国内上市的是二价疫苗（也就是，只能预防2种最高危的HPV亚型，大约降低70%左右的宫颈癌风险），而港澳地区以及国外已经有四价、九价的HPV疫苗（九价的HPV疫苗可以降低90%左右的宫颈癌风险，同时可以显著降低肛门癌、外阴癌、阴道癌和尖锐湿疣发生率）。因此，不管是几价疫苗，我们还是非常鼓励适龄男女青年积极接种HPV疫苗。 言归正传，今天要介绍的是一种传统治疗，三联合的方式，治疗早中期和局部晚期宫颈鳞癌。对于宫颈癌而言，IA期靠手术基本解决问题了；而IB期以上的局部晚期患者，需要在手术、放疗、化疗等多种治疗中做出最合适的排列组合，已达到最佳的治疗效果。 近期，日本福冈的Yoshifumi Nakao教授报道了一项小型临床试验的结果，入组的是IB-IIIB局部晚期的宫颈鳞癌患者，65.2%的患者有腹腔淋巴结转移，其中86.7%的患者多处转移，年龄都在75岁以下，体能评分不超过2分。一共入组了23名患者。 给予的治疗方案是：同步放化疗，然后休息1个月左右，安排手术。 随访超过10年（平均随访121个月），发现5年生存率为95.7%，10年无疾病进展生存率为86.7%——10年都没有复发，这近87%的病人基本可以说是临床治愈了。‍ 这23位患者，在完成同步放化疗后，接受影像学评估，有17位患者已经达到了完全缓解。手术以后的病理检查提示，有12位患者达到了病理学上的完全缓解（显微镜下看都找不到癌细胞），11位患者是部分缓解。15位患者在入组时有肿大的、高度怀疑是肿瘤转移的腹腔淋巴结，接受治疗后8位患者完全缓解，5位患者部分缓解。 事实上，在手术之前接受一点同步的放化疗，是不少肿瘤病人都会遇到的治疗选择。比如局部晚期的直肠癌、食管癌、胃癌等。比如，食管癌以及胃食管结合部癌，局部晚期的患者，在接受根治性手术前，首先接受一点同步放化疗，相比于直接手术，是可以明显延长生存期的。 ‍ 一项大型国际多中心三期临床试验，从2004年3月到2008年12月，招募了368名患者，分成两组，一组单‍独接受手术治疗，另外一组先接受同步的放化疗然后再安排手术。平均随访84.1个月（7年多）。先接受同步放化疗组的中位生存期是48.6个月，单纯手术组的中位生存期只有24.0个月——生存期差1倍多！尤其是对于食管鳞癌的患者，生存期的差异更是异常明显，81.6个月 VS 21.1个月，生存期相差近4倍！ 因此，虽然副作用有所增加，但是为了提高疗效、延长生存期，下一次当你的主管医生向你介绍术前的同步放化疗的时候，千万不要被偏见所迷惑，轻易就拒绝。 参考文献： [1]Nakao Y, Hashiguchi M, Nishiyama S, et al. Preoperative chemoradiotherapy in locally advanced bulky squamous cell carcinoma of the uterine cervix [published online August 3, 2017]. Int J Gynecol Cancer. doi: 10.1097/IGC.0000000000001094. [2]http://www.onclive.com/web-exclusives/neoadjuvant-chemo-linked-to-above-95-os-in-squamous-cell-cervical-cancer [3]Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery […]

名称：Cyramza=ramucirumab=雷莫芦单抗=IMC-1121B 厂商：礼来（Lilly） 适应症： 1.接受过氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃-食管结合部腺癌患者的治疗。 2.联合多西他赛用于接受含铂化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。 3.联合FOLFIRI方案用于之前接受贝伐单抗+奥沙利铂+氟嘧啶治疗后疾病进展的晚期结直肠癌患者的治疗。 免责声明：所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息，未经本平台核实。受众若要了解确切情况，请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

食管癌是常见的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2%。从全球来看，每年约有22万人死于食管癌，我国是食管癌高发地区，每年发病人数已超过全球食管癌发病总人数的一半。但与西方人群的发病性质不一样，我国食管癌患者的发病大多是食管中段或中下段的食管鳞癌，而西方国家大多是胃食管交接的食管腺癌。 我国食管癌发病特点：以贫困地区为主 食管癌的高发地区主要在河南、河北、山西、四川等省，以及大别山区的鄂皖交界地区、江苏省的苏北地区、闽粤交界地区和新疆哈萨克族居住地。并且即使是高发区正常人群，他们的上皮细胞重度增生者亦较为常见。总的来说，贫困地区食管癌发病率较富裕地区要高; 男性的食管癌发病率高于女性，有家族史的人群也是高发人群。同时，食管癌的发病率随着年龄增长而增加，一般集中在40岁以上的人群，但近几年来年轻化趋势也不可小觑。 食管癌的发病原因 根据我们多年的观察和临床研究，食管癌的发生是多种因素联合作用后，经历一个长期慢性刺激的过程而产生的结果。通过流行病学调查发现，大量吸烟和饮酒是食管癌发生的“罪魁祸首”，还有不少食管癌患者是由于不良生活习惯而患上食管癌：喜欢吃过烫食物、高淀粉食物、很少或不吃蔬菜和水果，并且进食过快。其他还有环境因素和基因遗传因素，这类因素也决定了食管癌的地理特征和家族性特征。 食管癌早期不易发觉 　　食管癌的早期症状 1、吃下大块固体食物梗阻感。一般在第一口进食时出现，以后即消失，几天到几个月出现一次，容易被忽视。 2、吞咽时食管内异物感：少数患者在吞咽时自觉食管内有异物感。进食时有吐不出、咽不下的不适感。 3、进食后或不进食时出现轻度胸骨后疼痛感，时有时无，进食热食时更易出现。 4、少数患者还会出现上腹部不适的症状。 食管癌的中期症状 1、吞咽困难或疼痛：大多患者都是由于这个原因前来就医的，随着时间的推移，吞咽困难会越来越严重。晚期患者还会出现持续性胸骨后或背部疼痛，此时极可能表示肿瘤已经外侵 2、进食时出现梗阻：这是由于食管癌的浸润和炎症反射性引起食管腺和唾液腺分泌增加所致。 3、出血：少数食管癌患者也会因呕血或黑便而来医院就诊。由于食管肿瘤可浸润大血管特别是胸主动脉。 4、声音嘶哑：食管肿瘤直接侵犯或气管食管沟淋巴结转移后压迫喉返神经引起。 食管癌晚期的全身症状 1、体重下降和发热：因梗阻而进食减少，营养情况日趋低下，消瘦、脱水常相继出现。肿瘤扩散时也会出现体重下降，发热等情况。 2、致死性大出血：肿瘤浸润穿透食管侵犯纵隔、气管、支气管、肺门、心包、大血管等，引起纵隔炎、脓肿、肺炎、肺脓肿、气管支气管瘘、致死性大出血等。 3、全身广泛转移引起的相应症状：如肿瘤肺转移时，出现咳嗽、胸闷、呼吸困难等;腹腔淋巴结转移时，出现腹痛，食欲下降等，肝转移时，出现右上腹痛、食欲下降、黄疸、腹水、大出血、昏迷等。 4、恶液质、脱水、衰竭：表现为极度消瘦和衰竭，常伴有水电介质紊乱。 在此我们提醒有家族史的人群以及烟酒不离身的人群，在40岁以后要对以上提出的早期症状保持高度警惕，一旦发现苗头，及时到有资质的正规医院进行诊断，万一患上食管癌，早发现早治疗都能取得不错的预后效果。   食管癌诊断有哪些方式 　　(1) X线钡餐检查：优点是简便，准确性高，患者痛苦少，不但可观察食管病灶部位，长度，梗阻程度，溃疡大小与深度，有无穿孔和瘘管形成，而且可观察食管黏膜和食管动力学改变。 (2)胸部CT增强扫描：不仅能看到病灶的部位、长度，还能看到食管壁的厚度、肿瘤外侵、同邻近脏器的关系、颈部或纵隔淋巴结的转移情况以及肺部转移情况。 (3)食管腔内超声(EUS)：对病灶的T分期准确性高，准确率约为70%～80%。 (4)食管镜检查和活检：食管镜检查是诊断食管癌比较可靠的方法。它可以在直视下观察肿瘤的大小、形态和部位，同时还可在病变部位活检或刷片检查。 (5)正电子发射计算机断层显像(PET)：它能发现原发灶和区域淋巴结转移，尤其对远处淋巴结和远处脏器转移有更高的敏感性。这一检查在欧美国家已被视为常规。 (6)腹部增强CT/B超：发现或排除腹部转移灶。 (7)ECT：如有怀疑骨转移，应该进行ECT检查。 (8)食管拉网：如果食管镜等无法取到病理时，食管拉网是取得细胞学诊断的另一方法。 (9)血常规检查、肝肾功能检查、心电图、肺功能检查、心脏超声等。这些检查是为了评估患者的身体状况，为治疗选择提供参考。   以手术为主的食管癌治疗 　　和大部分恶性肿瘤一样，食管癌的治疗也是以手术、放疗、化疗为主的综合治疗。早期及中期食管癌患者的治疗应采用手术、放化疗相结合的综合治疗方式，晚期患者也可在医生的指导下放化疗辅以中医治疗。在此我们着重谈一谈食管癌的手术治疗。 对于没有远处转移和肿瘤外侵的食管癌患者来说，根治性手术仍是治疗的必经之路。如今我国大约有80%的食管癌患者都具备手术条件。根治性手术根据病变部位和患者具体情况而定。原则上应切除食管大部分，同时还要进行淋巴结清扫。但以下患者不能进行根治性手术：经检查证实食管病变广泛并累及邻近器官，如气管、肺、纵隔、主动脉等;有严重心肺或肝肾功能不全或恶病质不能耐受手术者。 手术是治疗食管癌的关键。但常规开胸手术损伤大、术后恢复慢，还容易产生感染，给患者带来不少病痛。此时微创手术应运而生，它具有创伤小、恢复快、痛苦少的优点，目前食管癌的微创手术治疗主要包括：微创开胸食管癌手术、胸腔镜食管癌手术、全腔镜下食管癌根治术等。这些微创手术方式与传统的后外侧切口开胸手术相比，不用撑开肋骨、不切断胸壁肌肉，极大地保持了胸壁的完整性，既减轻了患者术后疼痛，又有利于改善术后患者的通气功能，进而减少术后心、肺并发症的发生。同时，微创手术对于肿瘤切除及淋巴结清扫的效果与传统手术并无差异，不用担心会影响长期疗效。因此，食管癌患者应考虑采用微创食管癌手术，以减轻患者术后疼痛，减少并发症的发生，提高患者的生活质量。目前，我国已有科室开展了“微创肌肉非损伤性开胸术治疗食管癌”、 “胸腔镜下食管癌根治术”和“全腔镜下食管癌根治术”等微创手术，使原本高风险、高损伤的开胸手术得以被更多的患者所接受，使更多的肿瘤患者获得了根治性手术的机会，同时疗效也已处于国际先进水平。

一面直径1cm左右的管状镜子从患者口腔进入到食管中，镜子所照射的画面将会投射在电脑屏幕上，通过数倍的放大，医生能够清晰地看到食管内部的情况，根据形状、颜色等形态的改变来发现食管的病灶，甚至能发现病变早期或一些癌前病变的病灶。——这就是我们今天要讲的食管内镜。 不仅“看到”病灶，还能“摘除”病灶 食管癌是我国极为常见的消化道肿瘤，其最大的难点之一是难以早期发现，由于早期症状隐匿，缺乏有效的早期筛查手段，患者往往在前来就诊时已发展到晚期，也因为无法进行外科根除手术，患者预后情况不甚理想。临床上的治疗手段十分有限，治疗效果也不甚理想。 然而，内镜技术的出现极大地改变了这种情况。通过常规的内镜检查，医生能够在病变很早期的阶段、甚至癌前病变的阶段发现病灶，这部分患者通过后续合适治疗手段的干预，可极大地提高生存率。 传统食管癌的根治方式通常为食管切除术，但创伤大，风险高，并发症的发生率比较高，且术后易出现反酸等症状而影响生活质量，令人望而生畏。而对于部分适合人群来说，内镜下治疗在达到同样的根治和生存效果的同时，有着创伤小、并发症率低、恢复快、术后生活质量高的特点。 内镜下食管癌切除，次日便可进食 目前，内镜下治疗技术主要有内镜下切除、内镜下粘膜消融、内镜下支架置入和扩张。内镜下切除术包括内镜下粘膜切除术(EMR)和内镜粘膜下剥离术(ESD)，是利用专用的内镜下切割工具切除食管壁表面的病变而达到治疗效果。由于切除的只是病变的局部组织，而非整条食管，因此创伤较小，术后第二天即可进食，患者往往只感觉轻度的疼痛，待数日后创面愈合，即可恢复到与术前相同的状态了。除了直接切除病灶以外，还可使用消融技术，如冷冻消融术、氩离子血浆凝固术、射频消融术以及光动力治疗等。其主要原理就是利用热量、冷冻或光学等物理能量将病变的粘膜组织损毁，从而达到治疗的效果。当然，这些操作是在全身麻醉下进行的，不必对于术中的疼痛和不适有太多的担心。 这面食管镜，“身子小却内涵大” 内镜技术发展至今，已经不仅仅是一面能“看到”食管表面的镜子了，新的技术层出不清，如放大内镜、共聚焦内镜、窄带成像技术、超声内镜等已经普及临床。内镜下的病灶，可以放大百倍至千倍使得医生对于良恶性的辨别更加准确，同时更精准地划出病变与正常组织的边界，减少“误切”和对正常组织的损伤。在超声内镜下，还可以“透过表象看本质”，直接显示出肿瘤侵犯的深浅程度，，“无创”下便可进行肿瘤的分期。当然，最终离不开病理诊断这一“金标准”，活检病灶的取样同样也可在内镜下进行。 早期食管癌：内镜下可行根治 　　晚期食管癌：置入支架改善生活质量 食管是一根空心管道，其管壁结构类似于夹心饼干，最内层称为粘膜层，中间的夹心是粘膜下层，最外层是肌层和外膜。当病变局限在最表面，即粘膜层时，则尚未早期食管癌。这部分患者通过内镜下治疗能够达到根治效果。对于晚期，由于肿瘤长入管腔内造成阻塞而导致进食困难的患者，可通过内镜下支架置入和扩张等手段，即利用工具将阻塞的食管通道重新撑开而使得患者重新进口进食，从而改善生活质量。 在此我们也提醒40岁以上，嗜烟酒喜烫食的人群，如果发现进食时有梗阻感、食管内有异物感，哪怕症状轻微，都要及时到相关医院进行排查。

上周，萝卜医生分享了一篇讲述肠癌靶向药历史性对决的文章——结果，意外地引来一堆胃癌的病友，请求科普胃癌的新药。 其实，咚咚肿瘤科已经写了几十篇胃癌新药相关的文章了，今天给大家做一个全面的盘点。 抗HER2的靶向药：赫赛汀 HER2基因扩增，大约发生在10%-30%的胃癌，尤其在胃食管结合部的腺癌中更常见。这类病人，可以使用靶向HER2的单抗——赫赛汀联合化疗，作为首选治疗。该方案，目前在绝大多数三甲医院，已经是常规治疗。 值得一提的是，同为HER2抑制剂，口服的拉帕替尼，做过2个大型的临床试验，基本都是失败的，目前不建议选用。 PD-1抗体：K药，O药 PD-1抑制剂用于晚期胃癌，国外已经正式批准的适应症是MSI阳性的胃癌，批准的是K药。至于其他胃癌病人，K药或O药，单用或联合化疗，目前均在临床试验。 这方面，咚咚肿瘤科已经报道了太多的数据了，挑几个供大家复习：PD-1抑制剂Opdivo亮剑胃癌：死亡率减少37%；惊喜！PD-1联合化疗，肿瘤控制率92%；史无前例，一网打尽：PD1批准用于所有dMMR实体瘤 抗血管生成类靶向药：瑞格非尼、雷莫卢单抗、阿帕替尼 抗血管生成为主的靶向药，在胃癌中也有一席之地。瑞戈非尼，用于治疗三线及三线以上的晚期肠癌，目前即将在国内上市。其实，这个药用于晚期胃癌，也有一些不错的早期数据。一项被称为INTEGRATE的临床试验，入组160名晚期胃癌的患者，对比瑞戈非尼与安慰剂治疗其他治疗已经失败的胃癌。在147例可评价疗效的病例里，瑞戈非尼组的无疾病进展生存时间是2.6个月，安慰剂组是0.9个月，无疾病进展风险下降了60%；这种优势，在东亚人群中，尤其明显。目前三期临床试验，正在做。 此外，靶向VEGFR2的单抗，雷莫卢单抗，治疗晚期胃癌，目前也在做三期临床试验。 阿帕替尼，是国产的抗血管生成药物，已经上市快3年了，临床中已经广泛使用，此处从略。 去年ASCO的大黑马：IMAB-362 作用于claudin18.2的靶向药，由于二期临床试验中，大幅度延长晚期胃癌患者的生存期，近乎翻倍，是去年美国临床肿瘤学大会上的大黑马。 咚咚肿瘤科也曾多次重磅介绍过这个药品：ASCO2016 l 新药IMAB362：胃癌生存期延长近1倍；一口价14亿美金！胃癌新药IMAB362牛在哪里？! 目前，这个药品被日本制药企业安斯泰来买下来后，已经开始了三期临床试验，预计会在未来的两三年内得出最终的试验结果，让我们拭目以待。 干细胞抑制剂：Napabucasin Napabucasin，是一个用来消灭肿瘤干细胞的新药，目前应用于胃癌、胰腺癌等多种肿瘤，已经取得初步的疗效，疾病控制率超过90%。 咚咚肿瘤科多次报道过这个药品，详见：新药Napabucasin：精准狙击肿瘤干细胞，控制率93%！；控制率92%: 新型抗癌药Napabucasin挑战多种难治肿瘤！ PARP抑制剂：奥拉帕尼等 作用于DNA修复缺陷的PARP抑制剂，已经被批准用于卵巢癌，此外也在BRCA突变的乳腺癌中得出了阳性的、积极的试验结果。 晚期胃癌患者，不少都有p53、ATM基因突变，同样可能存在DNA修复缺陷。因此，一直以来医学界都在尝试将奥拉帕尼等PARP抑制剂用于晚期胃癌患者。一项二期临床试验，也曾经获得过成功，无疾病进展生存时间延长了5个多月。 然而，后续在不加选择的胃癌患者群体中开展奥拉帕尼的三期临床试验，结果失败了。失败的原因，据专家学者分析，主要是没有专门选择ATM基因、p53基因突变的胃癌病人来做。未来专门挑选这类病人的研究，或许将会带来好消息。 金属蛋白酶9抑制剂：GS-5745 金属蛋白酶9的激活，会促进胃癌的转移；而GS-5745就是靶向金属蛋白酶9的单抗。一项纳入40名晚期胃癌患者的二期临床试验提示：GS-5745联合化疗，有效率超过50%，中位无疾病进展生存时间为7.4个月。对其中30位，未接受过其他治疗的晚期胃癌，有效率是57%，中位无疾病进展生存时间为12个月，药物有效的病人，疗效平均能维持11个月。 目前，GS-5745联合化疗用于晚期胃癌的三期临床试验，已经启动。 参考文献： F. Lordick, K. Shitara, Y. Y. Janjigian, et al. New Agents on the Horizon in Gastric Cancer. Ann Oncol. 2017 Feb 9. doi: 10.1093/annonc/mdx051

这几年，有很多的肿 瘤新药上市，尤其是肿 瘤免疫治疗药物。从2014年9月到现在，美国FDA已经批准了5种PD-1/PD-L1抗体上市了，还有很多靶向药，肿 瘤患者又有了很多新选择。 新药确实多了，价格也确实贵，很多家庭也确实用不起。PD-1抗体一年需要50万，罗氏的PD-L1抗体一年需要65万，最新的BRCA抑制剂Niraparib估计一年需要160万……谁家的钱是马路边捡的！（如果有，请偷偷告诉菠菜不要声张……） 不过，鉴于国内的特殊政策，这些在国外已经证明效果很好的新药必须在国内进行临床试验，才能卖给国内的患者。所以，国内的患者是有机会通过参加临床试验免费使用这些安全性较高的新药，还会有专家帮忙处理用药之后的各种问题，挺好。 经过努力，咚咚临床招募部已经帮助近十位肿 瘤患者免费用上了PD-1抗体药物。有患者真诚的分享自己的抗癌和临床入组的经验，具体可以看：咚咚助我入组PD-1临床试验：非凡抗癌之路 接下来，给大家发一个福利： 肺癌、胃癌、食管癌、三阴乳 腺癌、恶性黑色素瘤、头颈癌和鼻咽癌的患者可以通过咚咚入组抗癌神药PD-1抗体和其它靶向药的临床试验了。 参与方式：按照肿 瘤类型扫描二维码，填写相应的调查问卷就算报名成功，如果您的情况符合临床试验的要求，我们的工作人员会及时和您联系。 欢迎大家踊跃报名参加，也欢迎大家告诉周围的病友们。请记住，用药和检查都是免费的。 肺癌 对于肺癌患者，目前可以入组的临床试验药物包括： 1、PD-1抗体Keytruda：  一线和二线用于PD-L1阳性的非小细胞肺癌 2、AST2818：用于EGFR T790M 突变的晚期肺癌患者 3、Tepotinib：联合易瑞沙用于易瑞沙耐药的c-Met阳性的非小细胞肺癌患者 4、Alectinib：一线用于ALK突变的晚期非小肺癌患者 5、呋喹替尼：三线用于化疗失败的非小肺癌患者参与方式：直接扫描下面的二维码，填写调查问卷。如果您的情况符合，我们会及时和您取得联系。 仅限肺癌患者 胃腺癌、食管癌、鼻咽癌和头颈鳞癌 对于这几类肿 瘤患者，目前可以入组的临床试验药物包括： 1、进口PD-1抗体：Keytruda（仅限食管癌） 2、国产PD-1抗体：JS001参与方式：直接扫描下面的二维码，填写调查问卷。如果您的情况符合，我们会及时和您取得联系。 仅限胃腺癌、食管癌、鼻咽癌和头颈鳞癌患者 恶性黑色素瘤 对于恶黑患者，目前可以入组的临床试验药物包括： 1、进口PD-1抗体：Keytruda参与方式：直接扫描下面的二维码，填写调查问卷。如果您的情况符合，我们会及时和您取得联系。 仅限恶黑患者 乳 腺癌 对于乳 腺癌患者，目前可以入组的临床试验药物包括： 1、NSAI（阿那曲唑或来曲唑）联合CDK4/6抑制剂Abemaciclib参与方式：直接扫描下面的二维码，填写调查问卷。如果您的情况符合，我们会及时和您取得联系。 仅限乳 腺癌患者  

作者：菠菜 咚咚之前写过很多PD-1抗体相关的文章了，总结起来，这个抗癌新药确实不错：针对多种实体瘤都有效，不过有效率不高，一般在20%-40%；副作用不大，跟化疗比小多了；一旦起效，患者有机会获得一个长期的缓解，比如昨天我们就报道过PD-1抗体将非小肺癌的5年生存率提高了3倍，PD-1有效的患者有60%的机会活过5年（大显神威：PD-1抗体将肺癌五年生存率提高3倍） 。 PD-1抗体确实太火热了，最近又公布了不少相关的临床数据，菠菜和土豆同学来给大家掰扯掰扯，涉及到黑色素瘤、三阴乳腺癌、胸膜间皮瘤、食管鳞癌和鼻咽癌。其中，非常值得关注的是PD-1抗体联合IDO抑制剂，期待这些联合治疗的探索可以打破PD-1抗体单药有效率低的魔咒。 PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂 有效率52%，控制率74% PD-1抗体针对大部分实体瘤的有效率只有20%左右，如何提高他的有效率是很多医生和患者都面临的问题，其中联合治疗是一个选择。今年的AACR公布了默沙东的PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂针对恶性黑色素瘤的临床数据，值得关注。 IDO，全称Indoleamine-2,3-Dioxygenase，翻译成中文：吲哚胺2,3-双加氧酶。这是一个很有趣的酶，可以把T细胞活化所必需的一个氨基酸——色氨酸，氧化破坏掉。所以，IDO的存在就会让T细胞很不舒服，吃不饱饭，老是饿着肚子，也就不能好好的攻击肿瘤细胞了。科学家们认为PD-1无效的一个可能因素就是因为IDO，所以出现了两者联合的临床。Indoximod是一种IDO抑制剂。 临床设计 这是个二期临床，设计的很是神奇，主要思路就是Indoximod分别联合已经上市的三种检查点抑制剂Opdivo，Keytruda和Yervoy，疾病进展了就换一种检查点抑制剂继续联合，很是有钱任性的感觉。一共招募了102名没有接受过全身系统性治疗的3-4期恶黑患者。其中，94名接受PD-1抗体Keytruda治疗，其余的8名接受其它Opdivo或者Yervoy。Indoximod口服每日两次共1200mg，PD-1或者CTLA-4抗体按照FDA批准的标准剂量。 效果 在可评估的60名患者中， 31名（52%）的患者肿瘤明显缩小，包括6名患者肿瘤完全消失，有效率52%；13名患者的肿瘤稳定不进展，疾病稳定（SD）的比例是22%，所以总的疾病控制率高达74%。尤其值得注意的是，这些患者中包括9位眼球恶黑（脉络膜黑色素瘤），其中1名PR，2名SD，因为之前已经有数据表明PD-1抗体单药对脉络膜黑色素瘤几乎完全无效，这种联合治疗方案至少看起来有希望。 副作用 联合用药展的副作用也不大，且和单用免疫检查点抑制剂的副作用相仿，较多的为乏力（60%）、头痛（33%）、恶心（32%）等，四名患者出现过严重副作用，没有治疗相关的死亡报道。 和我们之前报道过的文章（高效、低毒：PD-1联合IDO抗癌显神威）一样，PD-1联合IDO抑制剂显现出较高的有效率和较低的副作用，而且广谱的抗癌机理也为其他类型的肿瘤联合使用提供了可能，是一种比较值得期待的方案。当然这依旧是一项早期临床，数据需要谨慎对待。 PD-L1抗体Tecentriq针对三阴乳腺癌 10%患者长期生存 三阴乳腺癌（TNBC）是一种很凶险的肿瘤，除了化疗之外几乎没有太好的药物。最近AACR年会公布了PD-L1抗体Atezolizumab（T药）针对三阴乳腺癌的临床数据，略微有些惊艳。 临床设计 招募了112名TNBC患者，其中19位患者是刚刚确诊，其余的患者都是多线治疗之后耐药的患者，接受Atezolizumab治疗。 效果 其中11名患者的肿瘤明显缩小，有效率在10%左右，有效率确实不高。不过，这11位患者的两年生存率高达100%，而剩下的101名患者只有11%可以活过两年，差别确实有点大。 这个数据意味着：TNBC患者使用PD-L1抗体一旦有效，持续的时间会比较长，患者的受益会比较大。不过，这也提示了一个问题：PD-1抗体药物有效率低，我们该如何筛选最可能获益的患者？比如检测PD-L1表达，肿瘤里面浸润的CD8+T细胞的比例等等。 PD-1抗体Keytruda针对胸膜间皮瘤 有效率20%，控制率72% 间皮瘤也很恶性，没有太好的治疗手段。最近的权威医学杂志《Lancet Oncol》公布了PD-1抗体Keytruda针对胸膜间皮瘤的1b期临床数据[1]。 临床设计 招募了25名PD-L1阳性的胸膜间皮瘤患者，使用PD-1抗体Keytruda治疗，使用的是土豪剂量-10mg/kg，2周一次。 效果 5位患者的肿瘤明显缩小，有效率20%；13位患者的肿瘤稳定不进展，稳定的比例52%。所以，总的疾病控制率72%。 副作用 常见的副作用还是疲劳、恶心和关节痛，一位患者发生了横纹肌溶解，其他的副作用都还好，安全可控。   PD-1抗体Opdivo针对食管鳞癌 有效率22%，控制率53% 《Lancet Oncol》同时公布了PD-1抗体Opdivo针对食管鳞癌的二期临床数据[2]。 临床设计 招募65名晚期食管鳞癌患者，接受PD-1抗体Opdivo治疗，剂量3mg/kg，2周一次。 效果 在可评估的64名患者中，14名患者的肿瘤明显缩小，包括两位患者肿瘤完全消失，有效率22%；另外还有20名患者稳定不进展，比例31%，所以总的疾病控制率53%。 副作用 值得注意的是有患者发生了呼吸困难和肺部感染的问题，不过，大部分患者的副作用还是不大，安全可控，常见的副作用还是发烧、乏力等。   PD-1抗体针对鼻咽癌 有效率20.5%，一年生存率61.8% PD-1抗体也来挑战鼻咽癌了，菠菜清楚的记得，咚咚粉丝里面有几位鼻咽癌的患者效果特别好，祝他们继续好运。另外，咚咚还可以帮助国内的患者入组PD-1抗体针对鼻咽癌的临床试验（国产PD-1进军胃癌/食管癌/鼻咽癌/头颈鳞癌），有需求的可以留言联系我们。 临床设计 这是一个二期临床实验，一共招募了45名晚期的鼻咽癌患者。 效果 在可评估的有44名， 8名患者肿瘤明显缩小，有效率18.2%）完包括一名患者肿瘤完全消失；病情稳定的患者有14名（31.8%，其中稳定长于12个月的2名）。所以，疾病控制率达到50%。 截止2017年3月，患者的一年生存率（OS）为61.8%，与此相似的单药二期针对此类型肿瘤的临床如阿西替尼（Axitinib）一年OS为46.3%，卡培他滨（Capectitabine）一年OS为35%，吉西他滨（Gemcitabine）一年OS为48%。PD-1还略有优势。 […]

近越来越多的患者咨询PD-1抗体对消化道肿瘤的临床数据，刚好春节前召开了权威的美国肿瘤学协会消化道肿瘤的年会(ASCO-GI)，发布了很多PD-1抗体在消化道肿瘤的临床数据，菠菜君总结一下供大家参考。关于PD-1抗体使用的一些问题欢迎下载我们的APP-咚咚肿瘤科咨询——因为专注，所以专业。 目前已经上市的PD-1抗体包括默沙东的Keytruda(也叫Pembrolizumab)和BMS的Opdivo(也叫Nivolumab)，都批准了黑色素瘤、肺癌的适应症，Opdivo还批准了肾癌的适应症；罗氏的PD-L1抗体MPDL3280A(Atezolizumab)也在等待获批中；辉瑞和默克的PD-L1抗体Avelumab拿到MCC的突破性药物地位；阿斯利康的PD-L1抗体Durvalumab也拿到了针对尿路上皮癌的突破性药物地位。 这里的消化道肿瘤指的是主要是指胃肠、肠癌、食管癌，也包括一些胆管癌、小肠癌、胰腺癌和壶腹癌。 一、胃癌 1、Keytruda 对PD-L1阳性的胃癌 – 客观反应率(ORR) 30% 这是2014年ESMO会议公布的PD-1抗体Keytruda针对PD-L1阳性的1b期胃癌患者的临床数据。 客观反应率(ORR)指的是患者的用药之后肿瘤至少缩小30%。 临床设计：对162名胃腺癌/胃食管结合部肿瘤患者进行PD-L1检测，65(40%)位是PD-L1表达大于1%的，招募其中的39名患者(19名来自亚洲，20名来自其他国家)。这39位患者中67%经历过至少2种治疗。Keytruda的剂量是10mg/kg，2周一次。 结果：在19名亚洲患者中，6名患者肿瘤缩小，客观反映率(ORR，包括确认的和未确认的)是31.6%;20名其他国家的患者中，6名患者肿瘤缩小，ORR是30%。2015年ASCO的报道最后确认的ORR是22%。 副作用：最常见的治疗相关的副作用是甲状腺功能减退和疲劳，三级以上副作用包括低血氧、神经病变和肺炎。 鉴于Keytruda针对PD-L1阳性的胃癌/食管癌效果不错，一个二期临床试验Keynote059已经开始进行，研究Keytruda单药或者联合顺铂和5-FU，还有HER2抗体赫赛汀。菠菜君期待更好的数据公布，现在流行联合治疗。 2、Opdivo针对胃癌 – 14% 2016年的消化道肿瘤年会公布了Opdivo针对胃癌的checkmate-032的临床结果 临床设计：招募163例胃癌或胃食管结合部肿瘤患者，其中59位分到Opdivo单药组，剂量3mg/kg，2周一次;剩下的104位患者接受Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy的治疗，未公布数据。82%的入组患者至少接受过2种治疗手段。 结果：59名患者中，8位患者肿瘤缩小，包括一位CR患者，ORR是14%。11名患者肿瘤稳定无进展，总的疾病控制率是32%。8名有效患者中，中位的持续时间是7.1个月。中位的OS是5个月。 PD-L1的影响：PD-L1表达大于1%的患者，ORR是27%;小于1%的患者ORR是12%。PD-L1大于5%的患者ORR是33%，小于5%的患者ORR是15%。 副作用：副作用可控，常见的是乏力、皮疹和食欲减退。三到四级的副作用发生率是17%，常见的是ALT升高、乏力、呕吐和腹泻。 3、Avelumab针对晚期的胃癌 – 15%和7.3% 2016年的消化道肿瘤年会公布了Avelumab针对胃癌的的1b期临床结果 临床设计：A组招募了20位一线化疗之后进展的胃癌患者;B组招募55位一线化疗之后没有进展的患者进行维持治。两组Avelumab的剂量都是10mg/kg，2周一次。 结果：A组患者的ORR是15%，病情稳定(SD)的比例是35%，所以疾病控制率DCR是50%;B组ORR是7.3%，病情稳定(SD)的比例是47.3%，疾病控制率是54.5%。PD-L1表达越高的患者，有效的可能性更大。 副作用：最常见的副作用包括输注反应、恶心、转氨酶升高、乏力和呕吐。 Avelumab正在进行一项针对胃癌的三期临床试验，比较Avelumab联合最佳支持治疗和化疗联合最佳支持治疗。 二、肠癌 1、Keytruda针对dMMR的肠癌数据 – 62% 2015年ASCO公布了默沙东的一项临床试验，用来评估dMMR在肠癌和其他癌症中作为PD-1抗体使用效果的预测指标。 临床设计：初期招募了48位患者，包括肠癌和其它癌症，分成了三组：A组是13位dMMR的肠癌患者，B组是25位正常pMMR的肠癌患者，C组是dMMR的其他癌症患者。MMR的检测方法用的是基于PCR的方法-Promega的试剂盒。keytruda使用剂量是10mg/kg，两周用一次。 结果：A组dMMR的肠癌患者ORR是62%，DCR是92%;B组pMMR的肠癌患者ORR是0，DCR是16%;C组dMMR的其他癌症的患者，ORR是60%，DCR是70%。数据太惊艳，不忍直视。具体如下图： 2、Keytruda针对PD-L1阳性的肠癌数据 – 4.3% 2015年ESMO公布了默沙东的Keytruda针对PD-L1阳性的结直肠癌的数据 临床设计：检测了156名患者的PD-L1表达情况，发现33名患者PD-L1阳性。招募了33名患者中的23名进行Keytruda治疗，10mg/kg 2周一次。 结果：很糟糕，23名患者仅有1例达到PR(4.3%)，疾病进展(PD)的比例69.6%，这个小临床提示PD-L1阳性的结直肠癌不能从PD-1抗体治疗中获益。然后对仅有的一例PR患者进行分析发现这例患者是MSI。(Abstract Number 502) 菠菜君再次提醒：肠癌患者使用PD-1抗体之前建议检查dMMR。 三、食管癌 1、Keytruda 对PD-L1阳性的食管癌 – 30% 2016年的消化道肿瘤年会公布了Keytruda针对PD-L1阳性的食管癌的临床结果。 临床设计：招募23位食管癌或者胃食管结合部肿瘤患者，大部分接受过2-3次治疗。PD-L1的检测是使用Dako的22C3进行，食管癌中PD-L1表达大于1%的概率是44.6%。Keytruda的剂量是10mg/kg，2周一次，真贵。 […]

上市两年多，PD-1抗体如脱缰的野马，攻城略地，势如破竹，成功的拿下晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌和霍奇金淋巴瘤五大肿瘤的适应症，给国内外无数的晚期肿瘤患者带来了重生的希望。更让人惊喜的是默沙东的PD-1抗体Keytruda已经获批非小细胞肺癌的一线治疗，意味着更多的患者可以不再遭受化疗之苦，直接使用副作用更小有效率更高的新药，期待更多的肿瘤患者从这一“抗癌神药”中获益。 作为近几年抗肿瘤药物最大的黑马，PD-1抗体还在继续创造神话：针对肝癌、肠癌、胃癌、乳腺癌和其他各种肿瘤的临床试验都在进行中，据说全球一共有800多个PD-1抗体相关的临床试验，大部分肿瘤获批好像仅仅是时间问题。 PD-1抗体的优势在于给了无数晚期无药可救的患者一线希望，比如咚咚的抗癌明星兰先生，罹患肠癌。在经历了了无数的治疗和复发的轮回之后，凭借高难度的手术和全新的免疫疗法(PD-1抗体联合CTLA-4 抗体)得以新生，体重从50kg飙到了92kg。但我们相信这并不仅仅是兰先生的运气使然，兰先生顽强的精神让我们看到了大家战胜肿瘤的希望。这份希望也是我们咚咚肿瘤科APP存在的意义：只要不放弃，每位患者都有机会。点击了解兰先生的治疗经历，可以参考。 胃肠道肿瘤是最常见的消化道恶性肿瘤。据统计，在中国，胃癌的发病率占第二位，死亡率居第一位；结肠癌发病率占第三位，死亡率居第四位。胃肠肿瘤一线化疗或者靶向治疗失败之后，二线的治疗选择非常的有限，有效率也很低。其实，很多晚期胃肠道肿瘤的患者处于无药可用或者不断化疗的轮回，直到身体不能承受。 好消息来了。 11月10号，全宇宙著名的制药公司BMS宣传：在一个由很多胃癌患者参与的大型3期临床试验中，使用PD-1抗体Opdivo治疗可以让患者活得更长，具体的为临床数据我们择期发布。 这个三期临床试验正式开启了免疫治疗药物冲击胃肠道肿瘤的号角。 其实，PD-1抗体早就有不少胃肠道肿瘤相关的临床数据公布。我们总结一下供咚咚粉丝们参考。 一、胃癌 1、Keytruda对PD-L1阳性胃癌 – ORR 30% 这是2014年ESMO会议公布的PD-1抗体Keytruda针对PD-L1阳性的1b期胃癌患者的临床数据。客观反应率(ORR)指的是患者的用药之后肿瘤至少缩小30%。 临床设计：对162名胃腺癌/胃食管结合部肿瘤患者进行PD-L1检测，65(40%)位是PD-L1表达大于1%的，招募其中的39名患者(19名来自亚洲，20名来自其他国家)。这39位患者中67%经历过至少2种治疗。Keytruda的剂量是10mg/kg，2周一次。 结果：在19名亚洲患者中，6名患者肿瘤缩小，客观反映率(ORR，包括确认的和未确认的)是31.6%;20名其他国家的患者中，6名患者肿瘤缩小，ORR是30%。2015年ASCO的报道最后确认的ORR是22%。 副作用：最常见的治疗相关的副作用是甲状腺功能减退和疲劳，三级以上副作用包括低血氧、神经病变和肺炎。 鉴于Keytruda针对PD-L1阳性的胃癌/食管癌效果不错，一个二期临床试验Keynote059已经开始进行，研究Keytruda单药或者联合顺铂和5-FU，还有HER2抗体赫赛汀，初期的临床数据表明连用的安全性可控。菠菜君期待更好的数据公布，也会及时给咚友报道。 2、Opdivo针对胃癌 – ORR 14% 2016年的消化道肿瘤年会公布了Opdivo针对胃癌的checkmate-032的临床结果 临床设计：招募163例胃癌或胃食管结合部肿瘤患者，其中59位分到Opdivo单药组，剂量3mg/kg，2周一次；剩下的104位患者接受Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy的治疗，未公布数据。82%的入组患者至少接受过2种治疗手段。 结果：59名患者中，8位患者肿瘤缩小，包括一位CR患者，ORR是14%。11名患者肿瘤稳定无进展，总的疾病控制率是32%。8名有效患者中，中位的持续时间是7.1个月。中位的OS是5个月。 PD-L1的影响：PD-L1表达大于1%的患者，ORR是27%；小于1%的患者ORR是12%。PD-L1大于5%的患者ORR是33%，小于5%的患者ORR是15%。 副作用：副作用可控，常见的是乏力、皮疹和食欲减退。三到四级的副作用发生率是17%，常见的是ALT升高、乏力、呕吐和腹泻。 二、肠癌 1、Keytruda针对MSI-H肠癌 – ORR 62% 2015年ASCO公布了默沙东的一项临床试验，用来评估MSI-H在肠癌和其他癌症中作为PD-1抗体使用效果的预测指标。 临床设计：初期招募了48位患者，包括肠癌和其它癌症，分成了三组：A组是13位MSI-H的肠癌患者，B组是25位非MSI-H的肠癌患者，C组是MSI-H的其他癌症患者。MSI-H的检测方法用的是基于PCR的方法——Promega的试剂盒。keytruda使用剂量是10mg/kg，两周用一次。 结果：A组MSI-H的肠癌患者ORR是62%，DCR是92%；B组非MSI-H的肠癌患者ORR是0，DCR是16%；C组MSI-H的其他癌症的患者，ORR是60%，DCR是70%。数据太惊艳，不忍直视。具体如下图：   2、Keytruda针对PD-L1阳性的肠癌 – ORR 4.3% 2015年ESMO公布了默沙东的Keytruda针对PD-L1阳性的结直肠癌的数据 临床设计：检测了156名患者的PD-L1表达情况，发现33名患者PD-L1阳性。招募了33名患者中的23名进行Keytruda治疗，10mg/kg 2周一次。 结果：很糟糕，23名患者仅有1例达到PR(4.3%)，疾病进展(PD)的比例69.6%，这个小临床提示PD-L1阳性的结直肠癌不能从PD-1抗体治疗中获益。然后对仅有的一例PR患者进行分析发现这例患者是MSI。(Abstract Number 502) 3、Opdivo单药或者联合Yervoy针对MSI-H肠癌-27%和15% 这是2016年ASCO公布的最新的临床数据。 临床设计：招募了33位MSI-H的肠癌患者接受Opdivo单药治疗，26位MSI-H的肠癌患者接受3mg/kg Opdivo联合1mg/kg Yervoy治疗，10位非MSI-H患者接受3mg/kg Opdivo联合1mg/kg Yervoy治疗。MSI-H的患者结果如下图，非MSI-H的10位患者的数据根本就没有具体公布，只说了PFS是1.4个月，真的好糟糕，联合也不行，肠癌患者用药前一定检测MS。MSI-H的患者的PFS至少在5.3个月以上。(Abstract No: […]

首例转移性食管癌PD-1患者病例报道

随着生活水平提高，人们的饮食丰富多彩，再加上生活习惯的不规律，各种消化道疾病不请自来。食道炎与食道癌就是临床常见的消化疾病，为了帮助大家区别这两种疾病，做到及时治疗，下面冬瓜就给大家详细介绍一下食道炎与食道癌的那些事儿。

食管癌的发生发展是一个涉及多种癌基因活化和抗癌基因失活共同作用的结果。这是一个很草泥马的原因，因为突变之多让我们很无能为力。