2015年，我国新增癌症患者429万，281万人死于癌症。 对于癌症，想必大家都并不陌生。在这个冰冷的数字背后，是1400万人饱受癌症的摧残与洗礼。在这其中，肺癌是中国人最常见的癌症类型，同时也是治疗难度最高的癌症之一。 2015年，中国新增肺癌患者73.3万人，约占所有癌症患者的17%。更糟糕的是，在这其中约60%的肺癌患者一经确诊就属晚期，不经意间，癌细胞就能通过患者的血液或淋巴系统发生转移，危及患者生命。 对肺癌的治疗，一直是近些年来肿瘤医学界的科研重点。过去十年间，肺癌的靶向药从无到有的发展出了完整的治疗体系，对我国患者而言，大约30%-40%的肺腺癌患者都存在EGFR敏感突变，通过服用一代EGFR抑制剂，可以精准地阻止癌细胞生长，实现病情的稳定控制。 然而，耐药是所有靶向药面临的最大难题。大部分患者服用第一代EGFR抑制剂平均一年后，就会发生耐药，约50%的患者会产生EGFR T790M耐药突变。 在过去，T790M突变一直是肺癌患者的噩梦。 直到2014年，三代EGFR抑制剂奥希替尼的横空出世让这个问题迎刃而解。针对T790M的患者有效率高达71%，副作用也远低于其他治疗，让肺癌靶向治疗进入全新时代。目前，奥希替尼已经在国内上市，价格不菲。 今天，我们要给大家介绍的是另外一个选择：AST2818，中文名字艾氟替尼，国产第三代EGFR抑制剂，其临床数据相似于甚至部分超过奥希替尼的数据，颇有些“国产版9291”的意思，由上海艾力斯医药科技有限公司自主研制。 在第十届世界肺癌大会上，AST2818公布的临床疗效正式公布，中国自己的抗癌药物站上了世界舞台： 临床设计： 招募了12位一代EGFR抑制剂耐药并且有T790M突变的晚期肺癌患者，使用不同剂量的AST2818进行治疗，服用药物剂量分别为20mg/天、40mg/天、80mg/天。临床效果：12位患者中，7位患者靶病灶缩小比例大于30%，达到临床中的部分缓解（PR）标准，初步统计有效率58%；另外还有4位患者肿瘤稳定不进展，肿瘤控制率高达91%。 尤其值得一提的是，在20mg剂量组，艾氟替尼（AST2818）已经显示疗效，一位肿瘤缩小50%，另外一位缩小超过20%。除了对肺部肿瘤效果明显，多例患者的脑部病灶在治疗期内出现超过30%的缩小，该药对患者淋巴、骨等病灶也显示不同程度的缩小或稳定。 80mg剂量组的1例患者，给药2周期后，肺部肿瘤完全消失（100%），且此疗效已持续8个治疗周期。 不良反应：AST2818的不良反应轻微：最常见的不良反应是尿蛋白、皮肤瘙痒，且为1、2级，持续时间多为1天之内；160mg高剂量组尚未观察到和药物相关的不良反应；尚未发现和药物相关的3级及以上不良反应。 随着艾氟替尼（AST2818）一期临床试验的大获全胜，这个站上了世界顶级舞台的明星药物迅速扩大临床范围，进一步拓展对于T790M突变患者的疗效数据。 这一次，“中国创造”依然没有让我们失望。 随着艾氟替尼临床试验范围的扩大，共96位患者入组临床，参与用药。在这其中，最值得关注的就是，全部96位患者中，仅有4位患者出现了病情进展，疾病控制率高达95%！这个数据创造了国产靶向药的新高度！ 拓展临床效果： 继续解读临床数据，艾氟替尼在临床试验中的客观缓解率达到了66.7%。在脑转移患者中，艾氟替尼也已展现出了不俗的疗效：在17位发生脑转移的患者中，2位患者病灶完全消失，7位患者病灶大幅缩小，8位患者病灶保持稳定，并没有患者发生病情进展。颅内最佳客观反应率（ORR）为53%，所有患者平均颅内病灶缩小42%。 在所有患者中，80mg/160mg剂量组各一例患者，分别连续用药42天、126天后颅内病灶完全缓解；目前两例患者颅内病灶完全缓解已分别持续大于84天、168天。 相信艾氟替尼仍然能在后续的临床试验中继续创造奇迹，让所有T790M突变的肺癌患者也可用上自家的“抗癌神药”。 免费入组临床，提前享用抗癌盛宴 对于艾氟替尼的最新数据，想必咚友小A和老K再熟悉不过了：随着艾氟替尼临床试验的开展，数位咚友在咚咚肿瘤科的帮助下免费入组了艾氟替尼临床试验，在EGFR一代靶向药物耐药的关键时刻力挽狂澜，创造了了不起的病情逆转： 了不起的国产抗癌药，两个月肿瘤缩小一半！ 了不起的国产抗癌药（3）：肿瘤控制率91%！ 我们乐于看到在咚咚的帮助下，最前沿，更有效的临床药物能提前为患者们带来奇迹，这也是咚咚肿瘤科的初衷之一。随着艾氟替尼临床试验的继续开展，我们也希望通过咚咚肿瘤科临床招募平台把这份奇迹继续传承下去： 目前，AST2818还在开展临床试验，感兴趣的肺癌患者可以按照下图的联系方式直接联系我们，祝所有肿瘤患者早日康复。
PD-1治疗为小部分晚期癌症患者带来治愈希望的同时，也令更多PD-1治疗无效的患者望洋兴叹——有什么办法可以增加PD-1的有效率，让单药治疗无效的患者变得有效呢？ 榴莲医生曾经在FM中介绍过，目前已经得到大规模临床试验证实和获批的增效方法是联合化疗，或者联合CTLA-4抑制剂伊匹单抗。 而正在举行的2018年ASCO（美国临床肿瘤学年会）报道了几个最新的助力PD-1治疗增效的新伙伴，使得PD-1的明星帮帮团队伍进一步壮大，并有望在今后为更多患者造福。 AM0010这个新药学名很拗口，pegilodecakin……希望研制这个药物的AEMO Biosciences公司能给其取一个更更容易读出的名字。简单说吧，AM0010是一个重组的长效IL-10（白介素-10）。IL-10是人体中天然存在的免疫生长因子，能刺激免疫系统中一种被称为CD8+ T细胞的特殊白细胞的存活、扩增和杀伤潜力。CD8+ T细胞可以识别并杀死癌细胞，并且肿瘤内CD8+ T细胞的存活和扩增有望改善患者的预后和生存率。将IL-10与PEG（聚乙二醇）相连，ARMO公司增加IL-10的大小以延长其在患者体内的循环时间，从而最大化增强IL-10活化CD8+ T细胞的能力。 肠癌患者用药前后对比：CD8+ T细胞明显增加 今年的ASCO大会上，AM0010带来了在晚期转移性胰腺癌，转移性肾癌和非小细胞肺癌3个试验结果。 肾细胞癌 RCC 在单药AM0010的I期临床试验中，33例经过多线治疗失败的晚期肾癌患者使用AM0010后没有任何自身免疫不良事件，其具有良好的耐受性，其中2名患者获得部分响应，5名患者实现疾病控制。 在AM0010联合PD-1抗体的Ib期临床试验中，38位转移性肾细胞癌患者接受O药（n = 29，3mg / kg，每2周一次）或K药（n = 9，2mg / kg，每3周一次）与AM0010（10µg/kg，每日皮下注射）联合使用。几乎所有患者的疾病风险都处于中等或较低水平，并且至少使用了一种抗血管生成靶向药治疗。这群患者都曾经接受过多线治疗失败。两组的疗效都很好。值得注意的副作用包括，两名患者的细胞因子释放综合征和免疫介导的噬血淋巴组织细胞增生症——两名患者均从副作用中康复并达到肿瘤部分缓解。 在此研究中建立了一项强大的生物标志物研究，即评估T细胞克隆性。AM0010表现出强大的扩增，先前无法检测到的T细胞在治疗后出现大量克隆，这与治疗有效相关。 按免疫RECIST标准，有14个部分缓解（41％），包括3个完全缓解（9％），平均有效率为50%。 按RECIST标准，平均有效率为53％，疾病控制率为81％。 AM0010+K药的中位无进展生存期为16.7个月。AM0010+O药的中位随访时间为13.8个月，目前中位无进展生存期还未达到。1年生存率为89％。 虽然这只是一个Ib期的小样本临床试验，但这个结果非常令人兴奋。目前FDA批准的转移性肾细胞癌的二线治疗只有10-30％的有效率（阿昔替尼4-19％，O药5-25％，卡博替尼6-21％，仑伐替尼+依维莫司7-30％）。如果这个试验的平均有效率在II/ III期研究中持续，AM0010联合PD-1抗体的治疗方案可能成为肾癌二线治疗的主要冲击者。 然而两个尚未得到解答的问题是，这种组合是否会取代O药加Y药的一线治疗地位，以及这个组合是否适合已接受过O药加Y药治疗的患者。 非小细胞肺癌 NSCLC 该研究招募了34名非小细胞肺癌患者，也是接受AM0010（10-20µg/kg，每日皮下注射，推荐剂量是10µg/kg），其中5名患者联合K药（2 mg / kg，每3周一次），29名患者联合O药（3mg / kg，每2周一次）。 K药组的中位年龄为74岁（范围为56-80岁），四男一女，所有患者的ECOG评分为1。其中两名患者为鳞癌，另外三名为非鳞状细胞癌，4名患者接受了PD-L1检测，PD-L1水平都<1％。 29名接受O药治疗的患者中位年龄为62岁（范围40-84岁），其中男性14人，女性15人。8名患者的ECOG评分为0，其他21名为1分。24名患者为非鳞状细胞癌，4名为鳞癌，1人病理类型未知。 AM0010联合PD-1治疗的平均有效率为41%。中位随访时间24.7个月（范围9.1-39.1），差不多两年。在27例可评价患者中，有11例部分缓解，另有12名患者疾病稳定。AM0010联合K药的中位总生存期为32.2个月，中位无进展生存期为11个月。AM0010联合O药的中位总生存期和中位无进展生存期尚未达到。 本次试验希望有更多PD-L1阴性的患者参与试验。在可评估平均有效率的20名患者中，12名（60％）PD-L1表达<1％（阴性），3名表达1％-49％（低），5名表达≥50％（高）。12名PD-L1阴性患者中有4名患者部分缓解。此外，5名PD-L1高表达患者中的4名和3名PD-L1-低表达患者中的1名患者对治疗有效。在中低TMB（≤243个突变）的8名患者中，5名患者部分缓解。在TMB高（>243个突变）的2例患者中，1例部分缓解。在6名干扰素相关mRNA表达谱（GEP）阴性的患者亚组中，2名患者部分缓解。8例肝转移患者中有5例有部分缓解 安全性数据来自于29例可评估患者。3/4级治疗相关不良事件包括贫血（n = 5），血小板减少（n = 5），疲劳（n = 5），发热（n […]
抗癌新药LOXO-292公布重磅临床数据，针对RET基因突变/融合，有效率高达69%——这应该是今年肿瘤治疗领域最大的黑马，已吸引全世界的关注 有些抗肿瘤药物，由于其有效率高，副作用小，大家亲切的称之为“抗癌神药”，让我们看到了“把肿瘤当做慢性病治疗”的希望。比如下面这5种药物，疗效得到了全世界的认可： PD-1抗体，使16%的晚期肺癌患者活过5年，堪称癌症治疗史上最大的突破； 奥希替尼AZD9291，针对EGFR突变，有效率70%，显著延长患者的生存期； Alectinib，针对ALK融合，有效率超80%，无进展生存期接近3年，； Larotrectinib，针对NTRK融合的17种肿瘤，有效率高达75%； Niraparib，用于BRCA突变的卵巢癌患者，无进展生存期提高了4倍（国内有临床试验）…… 详情参考： 权威发布: PD-1使16%的肺癌患者活过5年，实现了临床“治愈” 肺癌患者一线使用9291？没错！这些原因让它“一步到位” 十年积淀，抗癌新药Alectinib将部分肺癌变成慢性病，即将上市 权威发布：全新抗癌药Larotrectinib即将上市，针对17种肿瘤，有效率75%！ 重磅靶向药Niraparib临床开启，显著延长癌症患者无进展生存期 今天我们再来介绍一个重磅新药——LOXO-292，虽然它只是一个代号，连正式的名字都没有，却早已名声在外。临床数据显示：LOXO-292针对RET基因融合或者突变的癌症患者，有效率高达69%。详细的临床数据将会于6月初在芝加哥举行的全球最具影响力的美国临床肿瘤学会议（ASCO）中公布。 顺便说一下，LOXO-292是由大名鼎鼎的LOXO公司研发，上文提到的针对NTRK基因融合的神药Larotrectinib（代号LOXO-101）就是他们开发的，有效率75%，快被FDA批准上市了。这是一家牛逼的公司，希望他们多开发针对其它靶点的药物，当然，这是美国的公司。 奇迹：两大神药无效后，LOXO-292力挽狂澜，脑部病灶消失 这位患者40岁左右确诊肺癌，无抽烟史，女性。确诊后经过基因检测没有EGFR/ALK/ROS1问题，只能进行化疗，效果不错，肿瘤明显缩小；大概20个月之后，化疗耐药，接下来吃了4个月特罗凯，也耐药了，之后使用了大概8个月的PD-1抗体Opdivo，效果并不好，还发生了脑转移，进行了全脑放疗。 这位患者并不甘心，又重新拿肿瘤组织进行了全世界最先进的Foundation One的基因检测，发现了KIF5B-RET基因融合，于是服用了Alectinib（也有RET靶点活性），从标准的600mg增加到900mg，最后脑部肿瘤依然进展，患者的状态很差，经常说胡话，也走不了路，只能躺在床上。具体过程如下： 按照传统的治疗手段，这位患者几乎没救了，只能等着。 幸运的是，她参加了LOXO-292的临床试验，从每天20mg吃到100mg，用药两个月之后全身的肿瘤缩小，意识逐渐清醒，也可以下床走路了。更重要的是脑部的6个肿瘤就消失了，具体如下： （图片来自，IASLC 2017） LOXO-292针对四种肿瘤，有效率69% 这是在ASCO年会的摘要中公布的临床数据，更具体的数据会在6月初公布。 临床设计： 招募57位RET基因融合或者突变的患者，包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、乳头状甲状腺癌和胰腺癌患者。这些患者都经过基因检测，确定有RET基因融合或者RET基因突变。 临床效果： 在32位可评估的患者中，有22位患者肿瘤明显缩小，总得有效率高达69%。其中，26位非小细胞肺癌患者中，17位患者的肿瘤明显缩小，有效率65%；6位乳头状甲状腺癌患者，5位患者的肿瘤明显缩小，有效率83%。 副作用： 常见的副作用包括疲劳（16%）、腹泻（16%）和呼吸困难（12%），大部分都是轻微的副作用。总的来说，LOXO-292的副作用不大，安全可控。 咚咚提醒： 1：LOXO-292目前没有上市，只是在临床阶段，只有通过去国外参加临床试验才能用到，而且患者必须得有RET基因融合或者突变。据了解在非小肺癌里面，大约1%-2%的患者具有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中有超过60%的患者基友RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中有10%的患者具有RET基因融合。所以，做过基因检测套餐的患者，看看是否有这个RET基因突变或者融合。 2：除了LOXO-292，还有一个针对RET基因的靶向药-BLU-667，有效率也高达45%，详情参考：癌症患者的新药革命！控制率超90%，新药BLU-667横空出世 参考文献： [1] V. Subbiah, et al., Selective RET Kinase […]
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