乳酸是葡萄糖的副产品，是细胞尤其是线粒体的主要能量来源。在跳动的心脏、肌肉和大脑中，它是比葡萄糖更受欢迎的燃料。 健康细胞需要大量的乳酸盐，比如运动时产生的乳酸盐，并通过线粒体迅速氧化从体内迅速清除，但长期暴露在乳酸盐会导致细胞破坏，从而导致癌症、心力衰竭和2型糖尿病。 3月4日，San Millan一项新研究表明，乳酸是个危险分子，它在癌症的发生、发展、扩散中扮演了重要的角色。 该文章发表在《Nutrition & Metabolism》上，原文题目为“Chronic Lactate Exposure Decreases Mitochondrial Function by Inhibition of Fatty Acid Uptake and Cardiolipin Alterations in Neonatal Rat Cardiomyocytes”。 肿瘤微环境中糖酵解产生的大量乳酸，以往被认为仅仅是一种代谢废物。 然而，研究证明乳酸可以发挥促进肿瘤进程的作用。 研究团队先从 Sprague Dawley 大鼠的心室分离新生大鼠心室肌细胞 (NRVM)，将细胞在 MEM-Hanks Salts 培养基中接种 16 小时，该培养基含有 5% 胎牛小牛血清，包括 1 g/L 葡萄糖、0.2X 青霉素 G 和 2 ug/mL 维生素 B12。 然后，用最低必需培养基 (MEM)-Hanks Salts […]
文章来源：环宇达康国际医讯 如果有人问你，肠道菌群的功能是什么？你会不会和90%的人一样，第一时间想到的是促进消化？ 的确，英国国家癌症研究院的Mel Greaves教授说，“几年前，当我被问到肠道菌群的功能是什么时，我说最主要是消化食物。” 然而，随着医学的不断深入研究，肠道微生物的强大功能已经彻底颠覆了人类的认知。研究人员发现，庞大的细菌群存在于我们的肠道中，无声地控制我们的新陈代谢和免疫系统，被认为是最后一个被发现的人体“隐形器官”。虽然我们看不见，摸不到，但这种古老的进化共生关系，会影响我们的健康，一旦受到破坏就会造成严重后果，甚至出现癌症。近五年，肠道微生物已经成为全球癌症领域的研究热点。而近期，国际顶级医学期刊《Nature》上的一篇题为“The gut microbiome: what the oncologist ought to know”的重磅文章也再次引起肿瘤专家们的重视，我们一起来看看，这篇文章中究竟揭示了哪些连肿瘤医生都可能不知道的秘密。 一，肠道微生物究竟是什么？ 肠道微生物组 (GM) 是指人类胃肠道内存在的所有微生物的基因组成，包括噬菌体，病毒，细菌，原生生物，蠕虫和真菌。据不完整的审核，这些微生物的种类非常多，有2,000种不同的细菌菌株或物种。肠道微生物的数量约为100 万亿，这些微生物编码超过 300 万个基因，产生数千种代谢物，共同调节人类宿主的许多功能 ，比如营养代谢、异生物质和药物代谢、维持肠道粘膜屏障的结构完整性、免疫调节和抵御病原体等等，可以说功能非常强大！ 图片：人类微生物组。图片来源：美国国家人类基因组研究所 Flickr， CY BY-NC 2.0 二，肠道微生物起源于哪？ 这些体外的生物都来自哪里？ 早期微生物接触的证据表明，人类肠道微生物群是在子宫内最初形成的，这意味着我们的母体是第一个微生物群接种体。接着从出生开始，通过三个途径获得： 1.大部分是在出生时通过阴道产道获得的； 2.还有一些是通过母乳获得的； 3.有些则是婴儿期通过外界接触获得的。 三，影响肠道微生物平衡的主要因素有哪些？ 各种因素会影响微生物的定植，包括分娩方式，孕期是否服用过抗生素，是否母乳喂养及饮食等。到三岁时，复杂的肠道微生物环境就已经建立并且在整个成年期都相对稳定。但是在整个生命中它都会被改变，比如细菌感染，吸烟，疾病等等，其中最关键的影响因素是饮食和抗生素，比如膳食纤维会有利于肠道益生菌的生长，而抗生素则会破坏肠道菌群的生态稳定，引发疾病。 肠道微生物群的发育和各年龄阶段的影响因素 四，揭秘！肠道微生物如何导致癌症的发生？ 那么，肠道菌群究竟跟癌症的发生和治疗有什么关联呢？研究的结果超出想象！ 据估计，多达三分之一的人类癌症与慢性炎症有关。肠道微生物与人体免疫细胞之间存在一个动态平衡的相互作用网，肠道菌群一旦失衡，在种类、数量、比例、定位和生物学特性上的变化，就会引起一系列炎症反应及免疫系统疾病，甚至导致癌症的发生。 例如，当体内的具核梭杆菌过多时，会产生一种特殊的蛋白质参与到 T 细胞和自然杀伤细胞的免疫受体中，从而阻断免疫细胞对肿瘤细胞的毒作用，形成恶性肿瘤；类杆菌在肠内的增加具有致癌作用，研究证明大肠癌患者类杆菌、梭菌和梭杆菌等较正常人高；肠道的细菌可以经胰腺导管进入胰腺，胰腺癌的胰腺细菌数量是正常人的1000倍，这些细菌让胰腺癌的化疗药物吉西他滨失去疗效。 相关阅读：Science再添实锤！这三类肠道菌群可将免疫治疗的效果提高四倍 肿瘤治疗“全能黑马”登场！肠道菌群竟然能够提升放疗，化疗，免疫治疗的成功率！ 五，调节肠道微生物群有哪些作用？ 研究发现，通过增加治疗性微生物群，可以产生以下有益影响： (1) 增强肠道屏障功能； (2) 免疫调节。治疗性的微生物群可以激活树突细胞 （DC）、巨噬细胞、肿瘤 CXCR4 和 MHC-1、全身性 […]
文章来源：美中嘉和肿瘤防治 对于被称为治疗癌症“三剑客”之一的化疗，临床上，10个病人就有1、2在初始治疗阶段拒绝，认为做了化疗会垮掉！心理挣扎后，认清化疗“自损八千，但还能杀敌一万”，往往又会问以下问题： “化疗太痛苦，可以推迟一两个月再做下一次化疗吗？” “化疗为何要定期，比如21天？” “两个周期之间，为什么要停一段时间？” “如果不耐受，可以停了化疗吗？” 权威回答来了！一文为您答疑解惑！ 化疗为何要定期？ 化疗往往有固定的周期，出现“打打停停”的特点。追根溯源，与化疗“杀敌一万自损八千”的特性相关。 术前化疗能缩小肿瘤为手术创造有利条件，术后化疗可歼灭残余癌细胞或微小转移灶，起到预防癌症复发和转移的目的。但一次化疗只能杀灭一定比例的癌细胞，同时损伤人体部分正常细胞。也就是说，一次化疗结束后，身体正常细胞需要时间恢复，但剩余的肿瘤细胞也会再次生长，所以当身体恢复到可以接受下一次化疗的程度时，就需要马上开始下一个周期的化疗，最大限度地杀伤肿瘤细胞。 形象点说，化疗就如古代行军打战，不能只顾着杀敌冲锋陷阵，还得腾出时间补给粮草、包扎伤口。一旦忽视了这个问题，没有粮食补给，无法“回血”，就容易被敌方不攻自破。 化疗周期，为何一般是21天？ 化疗周期是根据药物半衰期以及肿瘤倍增时间来制订的，从注射化疗药物的第1天算起，到第21天或第28天，即3~4周称为一个周期。但有的化疗药物抑制骨髓的时间较迟，恢复较慢，因此，个别方案需要6周算一个周期。 以乳腺癌为例，目前化疗周期有哪些？ 术前新辅助治疗一般需要4-6周期，具体周期数视复查结果决定，每周期14天或21天。 术后辅助化疗根据患者复发风险高低制定4-8周期化疗，每周期14天或21天。 晚期姑息治疗包含诱导化疗和维持化疗两个部分，具体周期数视复查结果决定，每周期21天或28天。 目前，化疗周期多数设定为21天（3周），这是有科学依据的，是根据化疗药物毒副作用的持续时间、人体恢复时间及肿瘤倍增时间而设定的。 通常情况下： 第1周 一般会用于化疗给药； 第2周 化疗药物的毒性反应会达到顶点，也是最需要我们严密监测的时间段； 第3周 人体开始对化疗的损伤进行修复和补充。 而多数化疗药物所致的骨髓抑制，通常发生在化疗后1~3周，约持续2~4周逐渐恢复，并以白细胞下降为主，可有伴血小板下降，所以在化疗后，可检测白细胞和血小板的数量，来判断是否发生了骨髓抑制。 发现了骨髓抑制后，为了能按时进行下一次化疗，临床上会为病人打升白针、口服升白药，或者通过食补，为下一次化疗做准备。 两个周期之间，为什么要停一段时间？ 化疗药物多为细胞毒性药物，不仅会杀灭癌细胞，还会对正常细胞造成影响，因此不能长时间不间断使用，两个化疗周期也需要暂停一段时间。 间歇期的长短是由三个指标决定的：药物毒性基本消失、机体恢复正常功能、被杀灭的肿瘤细胞尚未得到修复。一般化疗间歇期为2~3周，在间歇期内需警惕化疗药物带来的并发症，早期预防、早期治疗，以保证患者保持充沛的体力完成化疗疗程，化疗效果更好。 化疗间歇期，需要注意什么？ 化疗间歇期，最重要的是进行血常规、生化检查的复查，这些都需要抽血。血液指标的异常，患者本身常常没有感觉，只能通过血液化验来发现，因此，患者务必按期抽血。 01 如果出现身体状况的异常，要及时到医院就诊例如发热、拉肚子、呕吐等。晚间和周末可到医院急诊就诊，以免耽误病情。 02 化疗间歇期，患者的体质和免疫力往往较差，此时要注意避免劳累、避免重体力劳动、避免大量的家务活、避免在外就餐、避免长途旅行。应以休息为主，适当运动，规律生活。 化疗推迟，会有影响吗？ 生活中确实可能有多种原因会造成化疗的推迟，比如白细胞或血小板过低，肝肾功能受损、感染发热、疫情期出行不便等。一般来说延迟几天对疗效不会产生太大影响，患者朋友们不要过于担心，但如果多次或长时间延期，疗效也是会受到一定影响的。 非常通俗地打个比方： 假设化疗每次能够消灭50%的肿瘤细胞，下一次它还是只能消灭50％的肿瘤细胞，尽管肿瘤负荷已经因为前一次的化疗而大大下降了。 […]
文章来源：医学界肿瘤频道 打破晚期食管鳞癌治疗瓶颈，更多生存获益 引言 2021年美国临床肿瘤学年会（ASCO）于6月4日～6月8日以线上会议的形式召开。 在ASCO官网所公布的摘要中，英国Royal Marsden医院的Ian Chau教授团队的晚期食管鳞状细胞癌一线治疗的CheckMate648研究的初步研究结果赫然在列。 那么，研究结果的具体内容都有哪些？带给临床哪些启示呢？ 摘要号：LBA4001 晚期食管鳞癌一线治疗： 双免VS化疗和免疫＋化疗VS化疗？ 在全球范围内，每年食管癌可导致超过50万患者的死亡，其中，食管鳞癌（ESCC）患者占比为85%。对于转移性或晚期ESCC患者，标准的一线化疗给患者带来的总生存（OS）获益已经达到了瓶颈（中位OS＜1年）。根据ATTRACTION-3研究显示，对于经治的晚期ESCC患者，纳武利尤单抗（NIVO）带给患者的OS获益相比化疗更大。 CheckMate648研究是第一个在晚期ESCC患者中，评价双免、免疫＋化疗、化疗疗效和安全性的全球的开放标签、随机的Ⅲ期临床研究，在此，对其初步研究结果予以报道。 CheckMate648研究设计 CheckMate648研究的数据统计方式 1 基线情况 截至2021年1月18日，在最小随访时间为12.9个月的时间中，经过随机化分组，NIVO＋化疗组、NIVO＋IPI组、化疗组，分别入组了321例、325例和324例患者。 患者基线情况 2 55%的随机分组患者接受了后续的治疗 NIVO＋化疗组、NIVO＋IPI组和化疗组的中位治疗持续时间分别为5.7个月、2.8个月和3.4个月，三组因各种原因导致治疗中断的比例分别为92%、93%和99%。55%的随机分组患者接受了后续的治疗，其中绝大多数的后续治疗手段为化疗。在包括NIVO的治疗组和化疗组，后续分别有5%和16%的患者后续接受了免疫治疗。 治疗持续情况 3 NIVO+化疗VS化疗的OS结果：NIVO+化疗更优，而且在肿瘤细胞PD-L1表达≥1％的人群中更具优势 肿瘤细胞PD-L1表达≥1％和所有随机化的人群中，NIVO＋化疗相比化疗可以使得患者的死亡风险分别下降46%和26%，而且中位总生存（OS）时间分别延长6.3个月和2.5个月。 PD-L1表达≥1％和所有随机化人群的OS结果 在几乎所有亚组中，OS的获益在NIVO＋化疗组相比化疗组均更明显。 OS的亚组分析结果 4 NIVO+化疗VS化疗的PFS结果：NIVO的加入助力PFS获益 肿瘤细胞PD-L1表达≥1％的人群中，NIVO的使用可以增加无疾病进展生存（PFS）0.53的风险比（HR）（95%CI 0.41-0.69），而在所有随机化人群中，HR增加的数值是0.69（95%CI 0.58-0.83）。 PFS获益情况 5 NIVO+化疗VS化疗：前者缓解持续时间更长，ORR更高 在肿瘤细胞PD-L1表达≥1％和所有随机化的人群中，NIVO+化疗VS化疗缓解持续时间（DoR）分别为8.4个月 vs 5.7个月和8.2个月 vs […]
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