如何判断靶向治疗耐药？耐药后我该怎么办？

靶向治疗是癌症的重要治疗手段之一。放疗是从影像学上区别肿瘤和正常组织，化疗是从细胞分裂速度上区分增殖快慢的细胞，而靶向治疗可以从基因水平针对突变细胞起作用，它定位准确，针对性强，直接靶向肿瘤细胞，因而治疗效果显著且毒副反应少。

但是，不可忽视的是，靶向治疗也有一个绕不开的弱点就是耐药。耐药又称抗药性，是肿瘤细胞对于药物作用的耐受性，耐药一旦发生，药物的作用就会明显下降，不但对治疗病情无任何好处，还会延续药物治疗的副作用。

因此，接受靶向治疗的患者最担心的就是耐药。那么，如何判断自己的治疗过程中是否发生了耐药？如果耐药又该如何应对呢？

靶向药的耐药总结起来有三种形式，分别为缓慢耐药、局部耐药、完全耐药，其表现如下：

1、缓慢耐药 

患者在服用靶向药的过程中，如果发现肿瘤大小没有变化，但肿瘤标志物有升高，那么这时可能患者已经开始出现缓慢耐药了。

2、局部耐药

在靶向治疗过程中，如果肿瘤控制的很好，不增大或有减小，但是发现有其他部位的转移，如脑转移、骨转移，这是就要考虑是否发生局部耐药了。

3、完全耐药

如果患者在复查时发现肿瘤增大，标志物升高，甚至有其他部位的转移，体感上也有很大的变化，比方疼痛、咳嗽、头晕等。这时，患者很可能被完全耐药盯上了。

当靶向治疗出现耐药后，患者不要沮丧，还有很多的治疗方案供选择，医生会根据患者的实际情况给出建议。

首先，要判断患者的耐药属于上述哪种类型。如果是缓慢耐药，患者不必急于停药。单有肿瘤标志物的升高而影像学报告没有证实肿瘤在增大，不是停用靶向药的标准，也就是说是否停药应以影像学检查为基础。

如果是局部耐药，医生一般会建议患者继续靶向治疗，同时对进展的局部进行有针对性的治疗。比如说出现骨转移，可以结合双膦酸盐或者地诺单抗等药物，也可以做放疗；出现脑转移，可以使用伽玛刀或放疗，手术等。

如果是完全耐药，医生会立即改换其他治疗方案。

1、再次活检

耐药意味着着肿瘤可能出现了新的基因突变，或者本身的基因突变出现了再突变。基因突变本就千变万化，靶向治疗作为癌症个性化治疗的先导，需要根据每个人的情况使用不同的药物。

那么新的耐药突变也是一样，所以我们要再次活检癌组织来确定耐药的突变是什么。

也就是说，再次活检是为了明确肿瘤产生了何种新的突变来逃脱药物的制裁的。从而制定新的治疗策略。所以大家一定要重新进行基因检测和活检，如果可能的话，最好组织和血液的活检一起做。

2、靶向换代

患者接受靶向治疗时，常常是从第一代靶向药物开始的；如果第一代靶向药物出现耐药，可以用第二代靶向药；以此类推……但是一定要注意，使用靶向药物之前需要做相应的基因检测，要根据检测结果选择用药。

3、化疗代替

很多时候，在发现靶向治疗耐药后，医生会推荐患者使用化疗。以退为进，未为不可。虽然化疗的副作用要大一些，但往往还是有效的，而且在化疗进行一段时间后，重新用回靶向治疗的时候，很多患者会惊喜地发现肿瘤对药物又敏感了。

4、联合化疗

在靶向药还没有发生耐药之前，联合化疗来一起进行治疗有助于延缓耐药的发生，使靶向治疗的效果更持久。

5、免疫治疗

在特定情况下，当靶向治疗出现耐药后，免疫治疗或可救场。比如说对于使用靶向治疗的肺癌患者来说，如果检测出PD-L1是高表达或者TMB值>20，患者可以选择免疫治疗，也可能从中获益。

而且有的患者在一开始可能并非PD-L1高表达患者，但经过了一系列的化疗、靶向治疗后，也可能产生了免疫位点的高表达，从而可以受益于免疫治疗。所以还是强调患者在耐药之后要重新做检查，根据检查结果来选择最佳治疗方案。

总之，靶向药耐药是很常见的，也并非无法应对。患者要保持冷静积极的心态，及时跟医生沟通，医生会根据患者个体情况，选择下一步治疗方案，