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癌症小突变,靶向大希望:众多靶向药物围剿肺癌突变,首个药物获批上市!

作者:小D|2021年05月26日| 浏览:2591
EGFR突变,是东亚地区肺癌患者最常见的致癌突变,阳性率在50%左右。EGFR突变最常见的形式是19号外显子缺失突变20号外显子点突变L858R,这两个突变类型大约占了其中80%的份额。其他还有一些少见突变,比如S768I,G719X,L861X等——此外,还有一个非常另类的少见突变,20号外显子插入突变

为什么说20号外显子插入突变,是EGFR突变中另类的突变呢?最重要的原因,是该突变对目前已经上市的第一代(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)、第二代(阿法替尼、达克替尼)、第三代(奥希替尼、阿美替尼)EGFR靶向药,几乎都是无效的。

但是20号外显子插入突变的病人大约占了EGFR突变的10%左右,每年光中国就会新增数万患者——每年两三万、三四万EGFR 20号外显子突变的肺癌患者,都在着急等待靠谱的靶向药上市。

有需求,就会有研发,事实上,这十几年来,全球各大药企都在研发针对20号外显子的靶向药,咚咚此前也做过报道:

小靶点,大希望:十大冉冉升起的新型靶向药

肺癌患者再添强力靶向药-波齐替尼,肿瘤控制率100%

 

2021年5月21日,全球第一款特异性针对EGFR 20号外显子插入突变的靶向药Amivantamab,在美国正式上市。这是一个靶向EGFR和MET的双特异性抗体。



这项批文是基于一个2期临床试验的数据:81名晚期EGFR 20号外显子插入突变的肺癌患者,在标准的化疗治疗失败后,入组临床试验,接受Amivantamab治疗,结果显示:

40%的患者肿瘤明显缩小,起效的患者疗效维持的中位时间是11.1个月,其中63%的患者疗效可以维持半年以上。这部分患者的中位总生存时间为22.8个月。

 

而历史数据,单纯接受化疗,中位总生存时间只有13.1个月。


主要的副作用是:皮疹、甲沟炎、恶心、乏力、下肢和颜面水肿、便秘等;当然这些不良反应绝大多数都是轻微容易处理的,值得警惕和重视的不良反应是间质性肺炎,发生率不高,但是潜在致命。

除了用于治疗EGFR 20外显子插入突变的晚期肺癌,Amivantamab联合lazertinib,还可以用于三代靶向药奥希替尼治疗耐药的患者

45名奥希替尼治疗耐药,尚未接受化疗的患者,接受Amivantamab联合lazertinib治疗,结果显示:36%的患者肿瘤明显缩小,其中包括1名患者肿瘤完全消失;那些分子标准物阳性的患者,中位无疾病进展生存时间为6.7个月。

上述联合治疗,除了用于治疗奥希替尼耐药的病人,目前还野心勃勃地希望挑战奥希替尼的一线治疗地位,目前直接头对头对比“Amivantamab联合lazertinib”和奥希替尼一线治疗晚期EGFR突变的肺癌的国际多中心3期临床试验,正在世界各地如火如荼地招募受试者,符合条件的受试者入组后,所有治疗是免费的。

两款重磅治疗方案,头对头比较,神仙打架,机会非常难得,目前国内诸多顶尖三甲肿瘤医院都还有少量宝贵的名额。

 


除了Amivantamab,事实上还有众多其他特异性靶向药正在研发。这一次在美国临床肿瘤学大会上更新数据的靶向药就有:

● TAS6417:37名患者入组接受治疗,25名疗效可评价的患者,客观有效率为40%,56%的患者疾病稳定;

● 波齐替尼:284名患者接受治疗,其中36名患者合并可测量的脑转移,脑部的客观有效率为22.2%,疾病控制率为88.9%;

● 阿法替尼联合西妥昔单抗:18名患者入组,47%的患者客观有效,59%的患者疗效控制超过18周;

● DZD9008:59名患者入组,有效率为48.4%,疾病控制率90.3%;

● TAK-788:114名晚期EGFR 20外显子插入突变的肺癌患者,接受TAK-788治疗,客观有效率为28%(包括1名患者肿瘤完全缓解),疾病控制率78%,疗效维持的中位时间为17.5个月。


近年来,随着生物医药产业的不断升级,一些高频的“大突变”已经拥有众多上市的靶向药,而一些低频的“小突变”甚至是一些“罕见突变”,越来越受到重视。

EGFR 20外显子插入突变,就已经有十几个新药进入临床试验,摩肩擦踵,争先恐后,想要进一步提高疗效、降低副作用。这样一派欣欣向荣的景象,最终的受益者是患者。至少,这不第一个特异性的靶向药,已经正式上市了,彻底告别了该突变没有可用靶向药的旧时代。



参考文献:
[1]. http://www.sogou.com/link?url=hedJjaC291NmOhtZOiXnEEB3fRDTSRg139eA_XO9ROQBkdZ6uyff1qMGxREWc1X5zCBYnpru03VITDsQWBEVXymfzNowFVY4rnns_61NQAsN5KIOGCJSqVnQsCB3vpKfFPPSCnbiG55saMwJXVHZOqTTmHhZqfLIreaVHN88tHY.&query=exon+20+EGFR+FDA+approve
[2]. 2021ASCO#9006#、#9014#

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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