速读社丨 AZ奥拉帕利新适应症在中国获批 2020年20个创新药申请通过审评

什么是SERD？

罗氏新型口服SERD类药物GDC-9545：

氟维司群不再是一枝独秀

acelERA BC（NCT04576455）是一项随机、开放标签、多中心的II期研究。入组的患者为晚期ER+/HER2-乳腺癌，既往接受过≥2线治疗（必须包括内分泌治疗）。在每个28天周期的第1至28天，患者接受10、30、90、100或250 mg giredestrant。截止至2020年7月31日，平均剂量强度为98％；无不利事件（AEs）导致研究药物戒断；没有发生剂量限制毒性（DLTs）；未达到最大耐受剂量；并且对所有研究亚组均有临床反应。

礼来LY3484356首次人体试验数据公布：

用于晚期乳腺癌和子宫内膜癌

截止至2020年11月9日，入组了28例患者(乳腺癌n=24，子宫内膜癌n=4)，剂量为200-1200mgQD。平均年龄为59岁（年龄范围为35-80岁）。乳腺癌患者先前至少接受过≥2线治疗方案，包括内分泌药物氟维司群（46%）、CDK4/6抑制剂（83%）和化疗（33%）。在所有评估剂量中观察到LY3484356暴露的剂量比例增加，t1/2为25-30小时。在起始剂量水平（每天一次200毫克）下，未结合LY3484356的暴露量超过了使用氟维司群的暴露量。在16例可评估的患者中，11例(8例乳腺癌，3例子宫内膜癌)患者达到疾病稳定（SD），5例患者疾病进展（PD）。血浆ctDNA分析表明，突变等位基因频率降低，包括9/12的ESR1突变。

阿斯利康AZD9833中国获批临床，

ORR达20%

SERENA-1 (NCT03616587) 是一项正在进行的 1 期、开放性研究，针对 ER+ HER2-晚期乳腺癌 (ABC) ，既往接受过≥1 次内分泌治疗和≤2 次化疗后的绝经前和绝经后妇女。截止至2020 年 1 月 20 日，共有60例患者接受了 5 个剂量的治疗（既往治疗中位数为5 (1-9)；既往接受过氟维司群 (Fv) 的患者占82%；既往接受过 CDK4/6i的患者占68%）；25mg QD n=12、75mg QD n=12、150mg QD n=13、300mg QD n=13、450mg QD n=10。AZD9833 暴露在多次给药后与剂量成正比，中位终末 t1/2 为 12 小时。

24 周时的客观缓解率 (ORR) 和临床受益率 (CBR)如下表：

≥10% 的患者经历的治疗相关 AE 为视力障碍（53%；91% G1、6% G2、3% G3）、心动过缓/窦性心动过缓（45%；93% G1、7% G2）、恶心（ 18%；46% G1，55% G2），疲劳（13%；38% G1，63% G2），头晕（10%；83% G1，17% G3）呕吐（10%；50% G1，33%） G2，17% G3）和虚弱（10%；67% G1，33% G2）。三名患者经历了 DLT：G3 QTcF 延长（300 毫克）；G3 呕吐 (450 毫克); 以及 G2 视觉障碍、G2 头痛和 G2 步态障碍的组合（450 毫克）。DLTs随着剂量减少而减少。没有报告 G4 或 5 AE。

在所有剂量组中均观察到 ER 信号通路调节。在发生临床反应并获得配对活检的患者中，测量到 Ki67 降低了98%。AZD9833表现出令人鼓舞的疗效和安全性。在所有剂量水平的 ER+ ABC 女性中都观察到了临床获益和靶点参与的证据，包括用 CDK4/6i 和 Fv 预先治疗的患者以及具有ESR1突变的患者。目前正在计划进行一项比较三种剂量 AZD9833 与 Fv 的疗效和安全性的 2 期研究 (NCT04214288)。 

Radius艾拉司群临床获益率达42.6%，

氟维司群失败者有效！

RAD1901-005研究为3+3设计，在elacestrant推荐剂量上（400mg胶囊/片剂）扩增患者人数，以确定安全性和抗肿瘤疗效。该试验共纳入57例HR+晚期乳腺癌内分泌治疗失败的绝经后女性，其中50例患者服用了elacestrant推荐剂量，中位年龄63岁，既往抗癌治疗中位三线，其中CDK4/6抑制剂失败26例（52%）氟维司群失败26例（52%）循环肿瘤基因ESR1突变25例（50%）。

结果显示，在31例可评估的患者中，有6例得到部分缓解（PR），客观缓解率为19.4%；在47例可评估的患者中，临床获益率为42.6%（20例）。elacestrant临床获益与ESR1突变等位基因百分比成反比。没有发生剂量受限毒性反应，大多数不良事件严重程度为1～2级，常见恶心（33.3％），血液甘油三酯增加（25%），血磷减少（25%）。

赛诺菲SAR439859表现可喜，

目前正在展开Ⅲ期临床研究

SERD赛道竞争激烈,

谁将率先杀出重围？