当前位置: 首页靶向药正文

奥希替尼耐药不再可怕!U3-1402治疗三代耐药获FDA突破性疗法称号

|2021年12月28日| 浏览:1.20万

近日,FDA授予patritumab deruxtecan(代号:U3-1402)突破性治疗称号,用于治疗第三代EGFR-TKI和铂类药物现疾病进展的转移性或局部晚期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)。为三代靶向耐药后的NSCLC患者后续用药提供了很好的保障。

U3-1402——瞄准肿瘤靶点的精准抗癌导弹

U3-1402是一种ADC(antibody-drug conjugates)型药物,即抗体药物偶联物,由单克隆抗体(mAb)、偶联链(linker)、细胞毒小分子(cytotoxin/payload)组成,其中细胞毒性小分子通过偶联链连接至单抗。ADC药物依靠单抗对肿瘤细胞相关抗原的特异性和靶向性到达肿瘤细胞,通过内吞作用进入细胞,偶联链在细胞内低pH值或溶酶体蛋白作用下断裂,释放出细胞毒小分子,对肿瘤细胞进行杀伤。

该药靶向HER3靶点,由于在57%-67%的EGFR突变患者中都发现到了不同水平的HER3表达,因此U3-1402可解决EGFR 三代药奥希替尼耐药的难题。

图片

奥希替尼耐药不再可怕,DCR高达68%

FDA授予该称号是基于3队列1期U31402-A-U102研究(NCT03260491)的剂量递增部分和2个扩展队列的数据。

这项全球性、多中心、开放标签、两部分的 1 期研究旨在评估U3-1402在既往接受过治疗的转移性或不可切除的NSCLC患者中的疗效。

该研究的剂量递增部分纳入奥希替尼疾病进展以及在厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼治疗后进展且 T790M 阴性的EGFR +突变患者,主要评估 U3-1402的安全性和耐受性,并确定推荐的扩展剂量。

剂量扩展部分包含三个队列,给药剂量为5.6 mg/kg。

  • 队列 1:在服用一种或多种 EGFR TKI 和基于铂类的化疗方案后出现疾病进展的局部晚期或转移性 EGFR + NSCLC 患者;

  • 队列 2 :经过铂类化疗和抗 PD1/L1方案后没有 EGFR 激活突变的鳞状或非鳞状 NSCLC 患者;

  • 队列 3 :具有 EGFR 激活突变的 NSCLC 患者。

主要研究重点是客观缓解率(ORR)。次要研究终点包括安全性和药代动力学等。

图片

研究结果显示:

(1)在57名既往接受过TKI和铂类化疗的患者中,当以5.6 mg/kg的剂量给药时,U3-1402客观缓解率(ORR)为39% (95% CI,26%-52%),疾病控制率(DCR)为72% (59%-83%),中位无进展生存期(PFS)8.2个月(95% CI,4.4-8.3)。

图片

(2)在44例接受过奥希替尼(Tagrisso)和铂类化疗的患者中,该药剂也显示了相当的疗效获益,确认ORR为39% (95% CI,24%-55%),DCR为68% (95% CI,52%-81%),中位PFS为8.2个月(95% CI,4.0–不可评估[NE])。

(3)在25例有脑转移病史的患者中,经U3-1402确诊的ORR为32% (95% CI,15%-54%),中位PFS为8.2个月(95% CI,4.0-NE)。在27名无脑转移病史的患者中观察到了类似的活性,确认ORR为41% (95% CI,22%-61%),中位PFS为8.3个月(95% CI,3.0-NE)。

图片

(4)在安全性方面,服用5.6mg/kg剂量的U3-1402,11%的患者出现与治疗中止相关不良反应(TEAEs),21%的患者出现导致剂量减少的TEAEs,37%的患者出现导致剂量中断的TEAEs。

7%的患者(n = 4)发生了致死性TEAEs:包括疾病进展(n = 2)、呼吸衰竭(n = 2)和休克(n = 1)。74%的患者出现3级或以上TEAEs。

U3-1402还在其他试验中进行研究,包括:关键的2期HERTHENA-Lung01试验(NCT04619004),用于既往接受过TKI和铂基化疗的局部晚期或转移性EGFR 突变型NSCLC患者。

其中,关键试验Herthena-Lung01结果在2021ASCO上进行了口头汇报。

试验结果显示,在57名接受HER3-DXd(5.6 mg/kg)治疗的入组患者中,ORR为39%(95%CI 26-52%),DCR为72%(95% CI 59-83%)。中位随访时间为10.2个月时,估计的中位缓解持续时间(DoR)为6.9个月,中位PFS为8.2个月。

图片

此外,治疗HER3表达的转移性乳腺癌患者的一项1/2期研究(NCT02980341)正在进行,与奥希替尼联合治疗局部晚期或转移性EGFR 突变型NSCLC患者的1期研究(NCT04676477)以及用于既往接受过治疗的转移性或不可切除的NSCLC患者1期研究(NCT03260491)均在进行中,期待后续更多的临床试验数据,支持该药在多癌种中应用。

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 找药宝典 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
关键词:
中国10大高发癌症,该从什么时候开始筛查?一文带您了解(上)
上一篇

中国10大高发癌症,该从什么时候开始筛查?一文带您了解(上)

皮下注射剂来啦!完美取代“妥妥双靶”治疗,只需5分钟在家就能完成!
下一篇

皮下注射剂来啦!完美取代“妥妥双靶”治疗,只需5分钟在家就能完成!

阅读相关文章