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MET突变,从预后不佳到「救命靶点」,EGFR耐药终于有稳定可靠的治疗方案了!

|2022年09月30日| 浏览:1733

奥希替尼耐药,终于有了稳定可靠的治疗方案了!

 

对肺癌患者来说,EGFR突变肯定不陌生。作为肺癌“黄金”突变,EGFR是靶向药中发展最快、药物最多的突变之一,从第一代到第三代靶向药物,给无数患者带来了治疗的希望。

 

EGFR靶向药的特点之一是有效率高,一般70%以上,同时副作用小,患者生活质量很高,基本跟正常人一样,遛弯、买菜、广场舞丝毫不受影响。最新的FLAURA研究中国数据显示:晚期患者直接使用三代药奥希替尼,中位生存期高达33.1月,接近三年。

 

要知道,在没有靶向药的化疗时代,晚期肺癌患者的中位生存期只有一年左右,跟靶向药简直天壤之别。

 

但是千好万好,都绕不过一个问题:或早或晚,EGFR靶向药总有一天会耐药。所以,多数使用靶向药的肺癌患者,都会担心:靶向药耐药后,到底该怎么办?尤其是三代药奥希替尼耐药后该怎么办?

 

这个问题研究者们始终在探索,在今年的ESMO2022年会中,我们终于迎来了一个令人振奋的消息:对部分奥希替尼耐药的患者,我们有了靠谱的解决方案了!

 

而这个解决方案就要从EGFR耐药后的继发突变说起。

 

在奥希替尼的一线使用中,平均20个月左右,部分患者就会开始出现耐药。而耐药的原因非常复杂:MET扩增、HER2扩增、BRAF突变、C797S突变、小细胞肺癌转化等。

 


其中,出现MET突变往往意味着患者的预后不佳,根据临床研究显示,奥希替尼耐药后出现MET突变的概率大概在15%-30%之间。但随着MET抑制剂的出现,随着奥希替尼+MET抑制剂的联用方案的登场,奥希替尼耐药终于迎来了首个稳定有效的治疗方案!

近期,在权威医学杂志《柳叶刀.肿瘤学》上就公布了一项Ib期临床试验的结果,利用奥希替尼联合赛沃替尼(一款MET抑制剂)治疗出现MET扩增导致靶向药耐药的患者。

结果显示:69例三代药耐药后出现MET扩增患者,接受奥希替尼+赛沃替尼治疗,有效率为30%;36例一代药耐药后未出现T790M突变,出现MET扩增患者,有效率64%。以下是各类细分人群的治疗疗效情况:


此外,更加重磅的消息来自今年的ESMO大会。法国的Julien Mazieres教授首次公布了奥希替尼+特泊替尼(MET抑制剂)联合用于一线奥希替尼耐药后MET扩增的非小细胞肺癌患者患者临床研究的初步结果,同样证实了奥希替尼联合MET抑制剂能为患者们带来重要的缓解。

这个临床研究的名字叫做INSIGHT2研究。截至2022年4月26日,在425例预筛选患者中,研究者们共发现139例MET突变的患者(即MET突变率为32.7%)。其中有100例患者接受治疗,随机分为奥希替尼+特泊替尼的联合组和特泊替尼单药组。


临床结果显示,奥希替尼+特泊替尼的联合治疗对这部分患者产生了快速应答和长期缓解,大部分患者在6周内应答,一半缓解者应答持续时间超过6个月,最高ORR达到了54.5%


EGFR耐药一直是压在所有患者心头的一块大石头,如今我们终于迎来了奥希替尼耐药后首个稳定有效的靠谱方案。

当然,关于奥希替尼耐药后的更多治疗研究我们的科研工作者们也在不断探索,包括EAI045 、TQB3804、CH7233163、BLU-945等药物,一直都在不断优化和尝试。

期待尽快有更多更新的药物上市,帮助EGFR耐药患者摆脱困境!

 


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