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雌雄莫辨:乳腺癌用前列腺癌的药,效果也很好?!

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作者:萝卜

在讲正事之前,萝卜要先讲一个冷笑话——去年2月,国内某牛逼学术杂志发表了一篇关于中药的重磅研究成果,截图如下:

这是一篇研究某中药方子治疗前列腺癌的文章,在方法学里赫然提到:本研究收集了女性前列腺癌患者51例(试验组23例,对照组28例)……女人怎么会有前列腺,更别说得前列腺癌了?真是惊天地、泣鬼神!!!这篇文章明显就是造假,而且很有可能是由毫无医学背景和生活常识的人胡乱编造的数据,很快就被撤稿了,杂志的主编也因此被撤职——医学学术杂志,又不是八卦小报,岂能如此儿戏!

不过,这件事也给病友们提了个醒:因为大多数病友都没有专业英语阅读能力,所以大家看的大多都是中文材料。中文的医学学术杂志(这些杂志都是合法开办、有国家认证、创作者理论上讲全部都是医学专业人士)水平和真实性尚且如此,那些鱼龙混杂的微信公众号、百度百科、天涯知乎、各种QQ群,里面的虚假医学信息更是汗牛充栋。有的虚假医学咨询,是因为分享者的无心之过;但更多的,是不法分子和无良商家的炒作和引诱;广大病友一定要擦亮眼睛,不要上当受骗。

闲言少叙,萝卜今天要分享的是一个同样和男女性别有关的话题:用治疗前列腺癌的药(雄激素受体抑制剂,AR抑制剂),治疗一种特殊的乳腺癌(雄激素受体阳性,AR阳性的三阴性乳腺癌)。

前列腺是男性特有的器官,属于泌尿生殖系统;前列腺癌是男性发病率名列前茅的高发肿瘤,其发生与雄激素有千丝万缕的联系,前列腺癌细胞上雄激素受体AR表达水平异常增高,因此AR抑制剂是绝大多数前列腺癌患者的治疗首选。目前已经上市的阻断雄激素信号通路的药物有:比卡鲁胺、恩杂鲁胺、阿比特龙等,第一个已经在内地上市多年,后两个是升级版,目前暂未在国内上市。

乳腺和乳腺癌,应该不用萝卜医生介绍了,搞不清楚的,自摸一下就懂了(什么,你是男生?男人一样有乳腺呀,同样也会得乳腺癌的,只是男性乳腺癌的发生率只有女性乳腺癌的1/100罢了,同样要学会自摸)。乳腺癌根据是否有雌激素/孕激素表达、HER2基因扩增分为三类,其中雌激素、孕激素、HER2扩增均为阴性的乳腺癌,被称为“三阴性乳腺癌”,大约占所有乳腺癌患者的15%,预后很差,生存期很多,除了经典的手术、放疗、化疗,目前尚未有其他治疗正式上市(当然,PARP抑制剂、PD-1/PD-L1抗体等相关的临床试验充满了美好的前景)。

对于这类令人绝望的乳腺癌(三阴性乳腺癌还特别喜欢发生于年轻的患者,很多病人未及壮年,甚至尚未成家立业、生儿育女,就离开了人世),最近十几年来,全世界的科学家投入了无数的心血。最近,科学家发现:一部分三阴性乳腺癌患者,雄激素受体AR表达是阳性的(定义:10%以上的癌细胞表达AR);那么,问题来了,对于这类AR阳性的三阴性乳腺癌,能不能试一试AR抑制剂(比卡鲁胺、恩杂鲁胺、阿比特龙)呢?

钱多胆大的外国人,已经替我们试过了!

比卡鲁胺


筛选了424位三阴性乳腺癌患者,发现12%的病人符合入组条件(也就是AR阳性)。符合条件的病友,在其他治疗失败以后,尝试了比卡鲁胺治疗,临床获益率(指的是:肿瘤完全消失、肿瘤大小缩小30%以上或者肿瘤稳定时间超过半年)为19%,平均无疾病进展生存时间为12周。副作用方面,未见4级副作用,安全性尚可。

阿比特龙


297位三阴性乳腺癌的患者随机分组到A组(阿比特龙+泼尼松,89人),B组(阿比特龙+泼尼松+依西美坦,106人),C组(单用依西美坦,102人)。

结果显示:B组的有效率是12.1%,C组是6.3%;临床获益率,B组是22.7%,C组是12.7%;无疾病进展生存时间,B组是4.5个月,C组是3.7个月,A组是3.7个月。可能是由于入组人数不足,上述差异未达到统计学显著性。

恩杂鲁胺


一项II期临床试验,75名其他治疗失败的AR阳性的三阴性乳腺癌患者接受了恩杂鲁胺的治疗:临床获益率是35%,6名患者达到了完全缓解或部分缓解,无疾病进展生存时间是14.7周,平均总生存期是1年。主要的副作用是:乏力、恶心、食欲减退。目前国外症状开展恩杂鲁胺联合化疗,用于AR阳性的三阴性乳腺癌的,III期临床试验,让我们拭目以待。
精准医学时代,找对靶点,不辩雌雄,就是这么任性!

 

参考文献:
[1]Traina TA, Miller K, Yardley DA, et al. Results from a phase 2 study of enzalutamide (ENZA), an androgen receptor (AR) inhibitor, in advanced AR+ triple-negative breast cancer (TNBC). J Clin Oncol. 2015;33(suppl):1003.
[2]Cochrane DR, Bernales S, Jacobsen BM, et al. Role of the androgen receptor in breast cancer and preclinical analysis of enzalutamide. Breast Cancer Research 2014;16(1):R7. doi: 10.1186/bcr3599.
[3]Gucalp A, Tolaney S, Isakoff SJ, et al. Phase II trial of bicalutamide in patients with androgen receptorpositive, estrogen receptor-negative metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2013;19(19):5505-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3327.
[4]O’Shaughnessy J, Campone M, Brain E, et al. Randomized phase 2 study of abiraterone acetate (AA) with or without exemestane (E) in postmenopausal patients (pts) with estrogen receptor-positive (ER+) metastatic breast cancer (MBC). J Clin Oncol. 2014;32:5s(suppl; abstr 519).

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