靶向药

精准靶向脑转新药(2):劳拉替尼

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上一期,萝卜给大家介绍了EGFR突变的晚期肺癌,如果合并脑转移,除了手术、放疗、化疗、贝伐和PD-1抗体之外,还可以尝试新药:AZD3759。

文章发出去以后,没有EGFR突变的晚期肺癌病友不干了:我们没有EGFR突变,怎么办?有没有新药?

本期就来谈谈肺癌里第二常见的突变:ALK基因重排、ROS-1基因重排。对于这类病人,已经有不少靶向药上市了:克唑替尼、色瑞替尼、alectinib以及五一小长假的前一天刚刚上市的brigatinib等。

除了这几个药,还有一个对脑转移病灶控制能力不错的、号称是“第三代ALK/ROS-1抑制剂”的Lorlatinib,这个药上周被美国FDA授予“突破性新药”资格认定,将在同等条件下,享受上市审查的绿色通道。萝卜医生,今天就来讲讲这个药。

Lorlatinib,小名PF-06463922,还没有正式的中文名,根据音译,很多病友把它称为劳拉替尼,差不多这么回事吧,也不知道药厂最后会不会采纳。目前在研发当中的ALK抑制剂很多,各有千秋。值得一提的是,最早上市的第一代抑制剂克唑替尼是辉瑞公司生产的,但是去年罗氏公司宣布其所生产的alectinib,在疗效上完全碾压克唑替尼;为了挽回颜面和市场竞争中的优势地位,辉瑞公司强力推出了这个劳拉替尼;当然,brigatinib是半路杀出的程咬金啦。ALK抑制剂的江湖“兵家必争“、”兵荒马乱“呀,给大家看一行汇总的图:

上图中列出了各种ALK抑制剂具体的靶点,以及对常见的耐药突变的敏感性。从上图上可以看出,如果单独比较战胜各种敏感和耐药突变的能力方面,前几天已经上市的brigatinib是最强大的,几乎可以克服目前已知的全部敏感突变以及全部耐药突变,简直战斗力爆表,也正因此,这个药已经获批上市了,而lorlatinib刚刚获得“突破性新药“资格认定,尚未正式上市。

但是,劳拉替尼也有自己独特的优势:对付脑转移似乎更有一套。I期临床试验中,共有54例患者接受Lorlatinib治疗,其中41例为ALK突变的肺癌,12例为ROS1突变的肺癌,另外1例突变状态不确定;20例患者接受过一种靶向药治疗,27例患者接受过至少2种靶向药治疗;39例患者在基线时伴有脑转移。

对于这样一组非常难治、高频脑转移的晚期肺癌病人,劳拉替尼的疗效是不错的:接受过一种靶向药治疗失败以后的病人,有效率是57%;已经接受过两种靶向药治疗均失败的病人,有效率是43%。39例合并脑转移的病人:28%的病人脑转移灶完全消失,39%的病人脑转移明显缩小,67%的病人脑转移得到了控制,不再继续增大。

副作用方面:乏力,高胆固醇血症,谵妄,皮肌炎,低磷血症,呼吸困难,肝肾功能损害等,一般都能控制。其中,比较严重的副作用,主要是:高胆固醇血症,需要口服降脂药控制。

这个药物,目前已经进入三期临床试验,让我们拭目以待。


参考文献:
[1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-lorlatinib-breakthrough-designation-for-nsclc
[2]Lorlatinib Is Active in Drug-Resistant NSCLC. Cancer Discov. 2016 Aug;6(8):OF1. doi: 10.1158/2159-8290.
[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03052608?term=lorlatinib&recr=Open&rank=1

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