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靶向药联合治疗: 100%控制脑转移?

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俗话说,事不过三。上两期,萝卜已经在咚咚肿瘤科分享了2个靶向肺癌脑转移的新药:AZD3759以及劳拉替尼。

除了肺癌之外,最容易发生脑转移的肿瘤,就是乳腺癌,尤其是HER2扩增的乳腺癌(超过一半的病人会脑转移)、三阴性乳腺癌。

三阴性乳腺癌至今没有太好的靶点(一个值得关注的新药是IMMU-132,咚咚已经有专门的文章介绍过了,大家可以站内搜索一下哦),而HER2扩增的乳腺癌已经有很多靶向药:赫赛汀、拉帕替尼、T-DM1(国内未上市)、帕妥珠单抗(国内未上市)、来那替尼(国内外都没有上市,近期可能会上市)、吡咯替尼(中国的恒瑞公司生产,号称比老外研发的同类药物来那替尼还要好;目前正在国外做三期临床试验)等。

今天,萝卜医生要介绍的是一个对付脑转移貌似有一手的乳腺癌靶向药:tucatinib,小名ONT-380。这是一个靶向HER2的小分子抑制剂,目前已经有多项小规模临床研究的数据了。让萝卜给大家分享一下 :

ONT-380联用T-DM1治疗
HER2扩增的乳腺癌脑转移

2015年公布的小规模I期临床试验数据,51名患者参与:ONT-380 联用每三周 3.6mg/kg 的 T-DM1 治疗复发难治的晚期乳腺癌。

结果发现:ONT-380最大的耐受剂量为一天两次 300mg。在43位疗效可评估的患者中,疾病控制的有33位(76.7%),临床获益率达到58%。

此外,该研究小组还纳入了24位脑转移的患者,专门进行了研究:

这些患者接受了包含ONT-380的多种方案的治疗(单用或者联合化疗或者联合其他靶向药等)。

14例接受联用方案的患者中,1例完全缓解,4例部分缓解(2例联用 T-DM1,1例联用曲妥珠单抗+卡培他滨,1例联用卡培他滨),9例疾病稳定(T-DM1,5例;曲妥珠单抗,3例;曲妥珠单抗+卡培他滨,1例)——虽然只是小规模数据,但是包含ONT-380的联合方案,对脑转移的控制率,似乎达到了100%,没有一例出现了疾病进展!


三药联合方案(ONT-380+赫赛汀+卡培他滨)
治疗晚期乳腺癌

这是一项Ib期的临床试验,纳入了27名晚期乳腺癌患者,脑转移的也可以参与,接受的治疗方案是三药联合方案:ONT-380+赫赛汀+卡培他滨。这些入组的患者,在入组之间已经平均接受过3种HER2靶向药物的治疗,包括赫赛汀、帕妥珠单抗、拉帕替尼、T-DM1等,均告失败,几乎是一群无药可治的患者。

接受三药联合方案后,结果提示:

整体的有效率为61%,中位无疾病进展生存时间为7.8个月,疗效维持的平均时间为10个月。

三药方案对脑转移患者也有效果:

有可测量脑转移灶患者的中枢神经系统有效率为36%;无可测量脑转移灶患者的脑部疾病稳定时间超过6个月为63%。

 

参考文献:
[1]http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2017/vol-18-no-07/novel-her2-inhibitor-may-help-treat-brain-tumors-in-breast-cancer-patients?p=1#sthash.Cweu7Yj2.dpuf
[2]Moulder-Thompson S, Borges VF, et al. Phase 1 Study of ONT-380, a HER2 Inhibitor, in Patients with HER2+ Advanced Solid Tumors, with an Expansion Cohort in HER2+ Metastatic Breast Cancer (MBC). Phase 1 Study of ONT-380, a HER2 Inhibitor, in Patients with HER2+ Advanced Solid Tumors, with an Expansion Cohort in HER2+ Metastatic Breast Cancer (MBC).
[3]Martin M, López-Tarruella S. Emerging Therapeutic Options for HER2-Positive Breast Cancer. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2016;35:e64-70.

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