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ctDNA监测:提前5.2月发现肿瘤复发

作者:小D|2017年12月07日| 浏览:7440

 

肿瘤发生的根本原因之一,就是不断累积的基因突变。每一个癌细胞,相比于正常细胞都会有数量不等的基因突变。针对肿瘤的基因突变,医学界已经研发了不少的靶向药;肿瘤的基因突变,还与PD-1抑制剂的疗效、爆发进展等息息相关;当然,也可以利用基因突变协助诊断肿瘤,协助监测病情变化——而且,相比于肿瘤标志物(多数为蛋白质或者多肽),肿瘤相关基因突变的监测,更能从本质上反应肿瘤的状态。

循环肿瘤DNA(ctDNA),狭义上讲就是血浆或者血清里来源于肿瘤的游离的DNA。肿瘤长在身体的某个部位或者某些部位,比如肺癌长在肺里,肝癌长在肝脏里,肾癌骨转移长在骨头里,那么为什么在人体的外周血里会有肿瘤来源的DNA呢?有两种解释,一种是说癌细胞正常的代谢过程中,也会有一部分老死或者坏死的癌细胞,裂解以后,细胞内的DNA释放到了血液里;另外一种解释是说,癌细胞为了浸润和转移,主动将自己的DNA释放到了血液里——不管怎么说,肿瘤患者的外周血中存在着数量各异的癌细胞来源的DNA这一点已经反复被证实。

通过PCR或者测序等方式,对肿瘤患者血浆/血清里的ctDNA进行基因分析,从而协助肿瘤诊断、协助靶向药/PD-1抑制剂选择、协助肿瘤负荷的监测,是近年来的研究热点。

近日,美国斯坦福大学的Maximilian Diehn教授对40位早期、早中期肺癌患者的255份、不同时间点采样的外周血标本,进行了深入的基因分析,得出了几点重要的结论:

1:尽管是早期、早中期患者,但是绝大多数病友外周血中可以检测到ctDNA。40位患者,在治疗前的血氧中,有37位患者可以测到明确的ctDNA。这些ctDNA,携带不少常见的肺癌相关基因突变:TP53, KRAS, KEAP1, EGFR, STK11, NF1, 和CDKN2A。

2:经过优化的技术平台,对ctDNA中基因突变的检测,准确度可超过90%。该研究团队采用特定热点基因富集的方式,对肺癌最相关的128个基因,进行深入分析。255例患者标本,54例健康人标本,结果显示敏感性93%,特异性96%。

3:40位早期或早中期患者,均接受了手术或者放化疗治疗。治疗以后,定期对ctDNA中的基因突变进行分析。40位患者中,有20位患者在手术、放化疗等根治性治疗后,依然可以检测到ctDNA。这20位患者,无一例外,均在该课题结题前就复发了。接受根治性治疗后4个月内抽取的外周血,作为判断的标准。根治性治疗结束后早期即可测到ctDNA的患者,更容易出现复发,更早地出现了复发;这部分患者的生存期也明显缩短。

4:定期接受ctDNA监测的患者,在接受根治性治疗后,第一次检测到ctDNA的时间,比CT片子上明确提示肿瘤复发,平均提前了5.2个月。此外,ctDNA中相应基因检测,还可以用来区别到底是疾病复发还是正常术后改变。

5:ctDNA进行深度的基因分析,发现20%的患者可以找到特效的靶向药、33%的患者可以对应到最合适的免疫治疗。

目前,咚咚肿瘤科已经上线了精准的ctDNA检测和动态的ctDNA监测,敬请垂询。

 

参考文献:
[1]Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profling. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716

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