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有效率差3倍,生存期差4倍:TMB检测

作者:小D|2017年12月07日| 浏览:6803

 

TMB,肿瘤突变负荷(tumor mutational burden),是近年来兴起的预测PD-1抑制剂(PD-1抗体、PD-L1抗体)疗效的强大利器。咚咚肿瘤科已经多次报道过,详见:精准预测免疫治疗效果:TMB彻底火了!

不过,病友们总是健忘的,最近前来咨询TMB相关问题的病友越来越多,因此今天特地再科普一遍,同时带来最新的科研数据。

肿瘤组织基因突变越多,产生的异常蛋白质就有可能也越多,因此也就有更大的可能性会被免疫系统所识破,从而对免疫治疗敏感。这就是检测TMB,能预测PD-1抑制剂疗效,最根本的原因。非常朴素的道理,最近几年里,在多种癌症中,在多个临床试验里,被反反复复证实。

近日,美国加州大学圣地亚哥分校的Aaron M. Goodman教授联通美国肿瘤基因测序巨头公司Foundation Medicine的研究人员,一起分析了1638份来自各种各样癌症类型的肿瘤组织标本,以及其中部分接受过PD-1抑制剂治疗的病友的疗效数据,再一次证实了TMB预测PD-1抑制剂疗效的强大威力。

这1638位病人中,有151位病人接受过PD-1抑制剂的治疗,纳入重点研究。151位患者中,主要是非小细胞肺癌(36人)和恶性黑色素瘤(52人),还有其他各种各样的癌症类型:肾上腺癌(1人)、阑尾腺癌(1人)、基底细胞癌(2人)、膀胱癌(4人)、乳腺癌(3人)、宫颈癌(2人)、肠癌(5人)、皮肤鳞癌(8人)、肝癌(3人)、头颈部癌(13人)、Merkel细胞癌(2人)、卵巢癌(2人)、间皮瘤(1人)、前列腺癌(1人)、肾癌(6人)、肉瘤(3人)、甲状腺癌(3人)、原发灶不明肿瘤(2人)、尿路上皮鳞癌(1人)。

151人根据TMB的水平,分成三类:TMB高的患者(TMB不少于20个突变/Mb)、TMB中等水平的患者(6-19个突变/Mb)、TMB低的患者(不超过5个突变/Mb);这三类分别有38人、48人、65人。全部151人,接受PD-1抑制剂治疗的有效率为30%,中位无疾病进展时间为4.6个月,中位总生存期为25.4个月。TMB高的人群,相比于另外两组(TMB低或中等)的病人,有效率(58% VS 20%)、无疾病进展生存期(12.8个月 vs 3.3个月)、总生存期(未达到 vs 16.3个月),均明显提高,甚至倍增。

不过,有趣的是,接受PD-1抑制剂联合伊匹木单抗,双免疫单抗治疗的患者,TMB高低对疗效的影响似乎要小一些。17名患者接受了PD-1抑制剂联合伊匹木单抗治疗,16位为恶性黑色素瘤患者。有效率为77%。TMB高的患者有效率为83%,TMB中等或低的患者有效率为67%,似乎差别没有那么大。

全部151人,接受PD-1抑制剂起效的人群,中位的TMB为19个突变/Mb;而未起效的人群,中位的TMB为5个突变/Mb。从另一个侧面证实,TMB越高,越有可能从免疫治疗中获益。

 

参考文献:
[1]Tumor Mutational Burden as an Independent Predictor of Response to Immunotherapy in Diverse Cancers. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0386
[2]Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, Kvistborg P, Makarov V, Havel JJ, et al. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non–small cell lung cancer. Science. 2015;348:124–8

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