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突发:抗癌“神药”PD-1抑制剂临床失败!这类癌症的治疗策略将重大调整!

作者:小D|2017年12月19日| 浏览:6705

“医生,我的肿瘤组织穿刺(手术)样本已经拿到了,需要进行哪些检测?”

“先做病理,根据病理类型确定基因检测,最好再测个PD-L1表达,看看能不能用PD-1。”

最近几年,越来越多的肿瘤患者得到了这样的治疗建议。而事实确实如此,PD-1抑制剂的诞生,为肿瘤医学的进步带来了带来了巨大的跨越:

 

它实现了横跨多个癌种的突破性进展:部分晚期患者实现了长期生存,甚至达到了临床治愈的目标。(也就是保持癌症消失达5年时间,再次复发的几率不足10%):那些PD-1治疗后坚持了5年的患者,都有什么特征?

 

从没有哪一种治疗方式可以取得如此惊人的成绩,美国FDA破天荒的一次批准了15种适应症;它甚至治好了罹患黑色素瘤的美国前总统卡特,美国总统为它做了最好“代言”;医学研究者们甚至断定:免疫治疗将会是未来攻克癌症的主要方向。

似乎PD-1的一切都这么无往不利。

 

然而,2017年12月14日,默沙东宣布:PD-1抑制剂Keytruda作为二线药物,治疗PD-L1阳性(CPS≥1)的胃癌/胃食管结合部肿瘤的三期临床试验失败了。

 

也就是说与化疗相比,PD-L1阳性的晚期胃癌患者使用Keytruda治疗不能延长生存期,也不能延长无进展生存期。

这并不是PD-1抑制剂的第一次遭遇失败。在头颈鳞癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌中,PD-1的临床实验都曾遭遇滑铁卢:PD-1并非“万能钥匙”:这些临床实验都失败了!

但这次PD-1抑制剂在胃癌中的临床失败,意味着这样一个事实:PD-L1作为最广泛的PD-1疗效预测指标,在二线治疗的胃癌患者中并不具备特异性。我们需要寻找另一个预测指标来进行精准预测。

失败的临床试验共招募了592位铂类和5-Fu双药化疗失败的胃癌患者,接受PD-1抑制剂治疗或紫杉醇化疗。经过长期随访,进行Keytruda治疗的PD-L1阳性胃癌患者与化疗组患者相比,在总生存期和无进展生存期方面都没有提高,临床试验失败。

这将对胃癌的二线治疗产生重大影响:PD-L1检测不再是二线胃癌患者需要检测的重要病理情况,二线胃癌患者在治疗中是否需要选择PD-1抑制剂也应更加严谨。

 

这样的结论对胃癌患者而言可谓扎心了,难道PD-1抑制剂真的成为胃癌禁区了吗?

 

并不是!在上面的临床试验中,PD-L1不能作为二线治疗的胃癌患者使用PD-1抑制剂的依据,但作为三线治疗药物,Keytruda已经获得了FDA的加速批准:2017年9月,基于一个二期临床试验-Keynote 059,美国FDA加速批准了PD-1抗体Keytruda用于治疗两种化疗药物都耐药的PD-L1阳性的晚期胃癌患者,有效率15.5%

说明:二线治疗指首次治疗方案耐药或失败后,进行的第二种治疗方案;三线治疗指首次及第二次治疗方案耐药或失败后,进行的第三种治疗方案。

此外,2017年5月,Keyturda用于MSI-H或dMMR的肿瘤患者也获得FDA加速审批,MSI-H或dMMR患者的总体有效率可达46%,这其中也包括胃癌!☞史无前例,一网打尽:PD1批准用于所有dMMR实体瘤

因此,对于胃癌患者而言,PD-L1虽然在二线治疗中不能准确预测PD-1的疗效,但在三线治疗中依然是很好的PD-1疗效预测指标,同时,MSI-H或dMMR也可作为PD-1用于胃癌治疗的明确指标。

基于以上临床试验的结果,胃癌患者的PD-1使用策略或可改为:

确定病理结果后,及时确定MSI情况或MMR情况,如不存在MSI-H或dMMR表达,则在两种化疗药物耐药的情况下(即三线治疗)进行PD-L1检测;如存在MSI-H或dMMR表达,则考虑在治疗中恰当选择PD-1抑制剂进行治疗。

从2014年7月,第一个PD-1抑制剂上市,到现在只有三年。PD-1确实创造了制药史上的奇迹,陆续获批恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈鳞癌、肝癌、胃癌、霍奇金淋巴瘤等适应症,也造福了无数的肿瘤患者。

但是,作为一个新药,我们还需要更多的研究,才能更好的了解并且驾驭它。目前,全球已经有多个PD-1/PD-L1抗体药物上市,正在进行1600多个临床试验。可以预见的是,这中间还会有很多的奇迹和波折。

PD-1抑制剂并非“万能钥匙”,治疗策略更需严谨。

 

参考资料:
http://www.mrknewsroom.com/news-release/corporate-news/merck-provides-update-keynote-061-phase-3-study-keytruda-pembrolizumab-p 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
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