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抗癌多面手:“万能杀手”卡博替尼,大大提高了肝癌患者的生存期

作者:小D|2018年01月24日| 浏览:8253

导读Intro

卡博替尼“绝杀”肝癌,肝癌患者又多了一个救命良药

 

在众多抗癌药中,有一个号称“混世魔王”的神奇药物——卡博替尼,江湖简称“184”:靶点众多,适应症极广,江湖传说众多,还能联合PD-1抗体,很有个性。


多靶点覆盖:

据报道,184的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT,至少有9个,应该是靶点最多的抗癌药了。如此多的靶点,经常导致大家傻傻分不清楚到底哪个靶点才是有效的。因此,有业内大佬调侃它是“very dirty”的药物。

卡博替尼分子式

 

适应症很广:

肾癌患者可以 “正大光明”的用它,美国FDA已经批准184用于晚期肾癌的一线和二线治疗,显著延长患者的生存期。

小道消息(只有零星的数据和初步的疗效,争议很大,但病友之间口口相传)表明:非小细胞肺癌、肉瘤患者和肝癌患者也在“偷偷”的使用它,效果还很不错。比如,RET重排肺癌患者,使用184的有效率28%,肿瘤控制率高达100%。

另外,184还可以联合最火爆的免疫治疗药物PD-1抗体,针对尿路上皮癌和前列腺癌等肿瘤,有效率33%,控制率71%。

 

以上具体临床数据,请参考:一个值得深入了解的广谱抗癌药:卡博替尼

 

坊间早就有流传,晚期肝癌患者可以尝试184治疗,单用或者联合其它药物(比如仑伐替尼,又叫E7080),不少患者能有不错的效果。不过,这只能算是一种“传说”,缺乏大型三期临床试验的科学证实。

最近,一项国际多中心的大型三期临床试验(代号CELESTIAL)表明:184作为二线治疗药物,可以显著延长肝癌患者的生存期,减轻56%的死亡或者进展风险。这个临床试验坐实了184作为肝癌二线治疗药物的“坊间传言”。


临床设计:

招募760位期肝癌患者,其中70%的患者经过一次系统治疗(比如多吉美)后耐药,30%的患者经过两次系统治疗。2/3的患者使用184治疗,每天60mg;1/3的患者使用安慰剂。具体如下:

 

临床数据:

所有患者使用184的中位生存期是10.2个月,无进展生存期(PFS)5.2个月;安慰剂组的生存期只有8个月,无进展生存期只有1.9个月。PFS数据具体如下

而对于只经过多吉美治疗的患者来说,184组的中位生存期高达11.3个月,而安慰剂组只有7.2个月;无进展生存期是5.5月 VS 1.9个月,具体如下:

 

副作用:

184的副作用不小,常见3-4级副作用包括:手足综合征(17%),高血压(16%),转氨酶升高(12%),乏力(10%)和腹泻(10%)。

 

肝癌在我国的发病率很高,一年至少46万新发病例。传统认为,肝癌的治疗药物很少,主要就是十年前批准的靶向药多吉美。不过,这几年,肝癌迎来了多个重磅新药。

 

一线治疗方面,仑伐替尼(E7080)强势碾压多吉美,有效率更高,副作用更小。二线治疗方面,FDA已经批准了瑞戈非尼和PD-1抗体药物Opdivo上市。同时,新的临床数据显示另一个PD-1抗体药物Keytruda在多吉美耐药的肝癌患者中(Keynote-224),有效率也有16.3%。所以,肝癌患者现在有了更多的选择。

下一次,卡博替尼又将完成什么癌种的“绝杀”?拭目以待!

咚咚往期相关文章:

等了十年,晚期肝癌患者终于有新药了!

十年磨一剑:肝癌一线治疗添新战将!

权威发布:PD-1抑制剂对肝癌疗效显著,控制率64%

 

最后,新药临床试验感兴趣的肝癌患者,可以积极联系我们,咚咚正在帮助国内患者入组包括PD-1/PD-L1抗体在内的临床试验,具体如下:

 

参考资料:
[1]http://www.onclive.com/conference-coverage/gi-2018/cabozantinib-improves-os-pfs-for-advanced-hcc
[2]http://www.onclive.com/conference-coverage/gi-2018/pembrolizumab-promising-after-sorafenib-failure-in-advanced-hcc 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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