近年来，随着人们在肺癌领域研究的深入，加之生物科技的发展，涌现出一系列新的治疗措施与方法。针对肿瘤驱动或耐药基因的靶向治疗方案层出不穷，以免疫检查点为主要靶点的免疫疗法也在临床获得巨大成功，凡此种种让肺癌患者对于抗癌拥有了更大的信心。
当我们迎来新的一年时，还有哪些方兴未艾的治疗药物即将面世呢？今天就为大家介绍几款即将面世的肺癌抗癌药。
一、新一代EGFR–TKI达克替尼显著提高生存期
达克替尼（Dacomitinib）是美国制药巨头辉瑞研发的第二代 EGFR 基因突变肺癌靶向药物。2018 年 5 月 21 日获得 CDE （药品审评中心）承办受理，并获优先审评资格。预计会在2019年夏季上市。
这意味着携带EGFR突变基因的患者多了一种选择。 作为新一代的靶向药物达克替尼的特别之处在哪呢？
2018年ARCHER 1050研究显示，二代达克替尼和一代吉非替尼的客观缓解率相似，分别为75%和 72%。但其无进展生存期为14.7个月，持续反应时间为14.8个月；比吉非替尼治疗提升半年。用患者们的话说，就是二代达克替尼更不容易耐药。
与接受吉非替尼治疗的患者相比，达克替尼组患者的总生存期达到34.1月，将近3年，较吉非替尼的26.8个月而言，得到了显著的提高。也获得显著提高（吉非替尼26/8月），30个月的总生存率提高至56.2%（吉非替尼46.3%）。
靶向药物的更新迭代使肺癌患者逐渐向慢性病转变，单用一个药物就能得到几年的控制，当一种药物耐药后，有幸能上到更新一代的靶向药，又能继续得到几年的控制。难怪吴一龙教授说晚期肺癌患者活过10年不稀奇。
二、“国产9291”艾维替尼为靶向药联合用药带来新希望
马来酸艾维替尼是首个国内自主研发并上市的第三代EGFR抑制剂，被众多患者誉为“国产9291”。该药已获得国家药品监督管理局药品审评中心“优先审评”，预计将在2019年上半年上市。
2016年的世界肺癌大会（WCLC）上，马来酸艾维替尼的早期临床数据（NCT02274337）显示，在158例可评估患者中，客观有效率(ORR)为42％；300mg bid剂量组（为II期推荐剂量）共纳入了48例患者，疾病控制率ORR和DCR分别为52％和94％。
作为第三代EGFR靶向药，艾维替尼除了针对T790M耐药突变患者外，因其耐药主要表现为EGFR扩增，因此在联合靶向药领域显示独特魅力。
2018年世界肺癌大会（WCLC）上，吴一龙教授指导的研究报告了对23例艾维替尼治疗患者的102个样本检测结果，发现20%进展患者因为EGFR扩增而导致耐药，对于这一类型的耐药患者，选择EGFR抗体或小分子靶向药物的联合给药有很大希望逆转耐药，使受试者持续获益。
会议报道了1例艾维替尼治疗10个月后因出现EGFR扩增导致进展的病例，这位患者在疾病进展后接受艾维替尼联合EGFR抗体靶向药，持续获益长达20个月。
三、国产PD–1抗体替雷利珠单抗打破传统免疫检查点抑制剂局限
一项纳入70例中国复发/难治经典霍奇金淋巴瘤患者的II期临床研究结果表明，替雷利珠单抗的整体应答率可高达85.7%，6个月无进展生存率可高达80%！
对比其他PD-1抗体，如已经批准的Pembrolizumab和Nivolumab的整体应答率（完全缓解+部分缓解）分别是69%和68%，替雷利珠单抗高出接近20%的应答率，其中61%的完全缓解率更是惊艳世人眼球。
替雷利珠单抗对传统PD-1抑制剂的改进主要体现在能够防止其与巨噬细胞的结合，解决了传统免疫检查点PD-1抑制剂与免疫T细胞结合不稳定的问题，因此具有更高的免疫应答率，抗癌效果更好。
目前能受益于免疫疗法的患者群体依然有限，替雷利珠单抗迈出了改进传统免疫抑制剂的脚步，相信未来会有越来越多这样“新一代”的药物问世，更加精准高效的治疗肿瘤患者。
四、高选择性二代ALK抑制剂盐酸恩沙替尼胶囊
2%-5% 的非小细胞肺癌患者有EML4-ALK重组突变，是除EGFR外的肺癌常见驱动基因，虽然比例远小于EGFR基因突变，但携带ALK重组突变的患者临床特征为年轻，不吸烟或者少量吸烟。目前针对ALK基因的临床应用药物并不少，国外进口药物主要是一代克唑替尼、二代赛瑞替尼、阿来替尼等。
盐酸恩沙替尼(X396)有望成为首个上市的国产二代ALK靶向药。X-396的II期近100位患者临床表明，其在抗耐药性、治疗脑转、安全性等方面具有比较大的优势！另外，与克唑替尼的多靶点作用相似，X-396对酪氨酸蛋白激酶受体c-Met阳性患者也有一定的疗效！
随着全球大规模III期临床的展开，X-396将成为更具市场潜力的ALK二代靶向药！
五、首个针对霍奇金淋巴瘤的国产PD-1单抗有望用于肺癌患者
信迪利单抗是首个国内上市针对霍奇金淋巴瘤的国产PD-1单抗，也是国内第一个获批的中外合作研发PD-1抑制剂，研发与生产质量均达到了国际标准，并获得了国际学术界的专业认可。
2018CSCO上公布ORIENT-1研究结果显示，信迪利有效率高达80.4%，肿瘤完全消失患者达33.7%，疾病控制率97.9%。并且，ORIENT-1是中国入组人数最多的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）研究。
目前信迪利单抗已进入包括非小细胞肺癌领域的20多项临床试验，包括临床一线用药、二线用药均有涉及。
北京协和医院呼吸科王孟昭教授在报道了信迪利单抗联合化疗在肺癌一线治疗方面的临床数据，对于非鳞非小细胞肺癌，联合培美曲塞/顺铂的客观缓解率（ORR）达到了68.4%；而一线治疗肺鳞癌，联合吉西他滨/铂类其客观缓解率也可达到64.7%。
由于是国产抗癌新药，官方也表示，信迪利单抗的定价会低于市面同类进口药物，并会积极配合推进其进入医保目录。目前计划在三月底正式开售，后续会覆盖全国三百多个城市。
虽然信迪利单抗还未获批用于肺癌，但我们期待能早期在肺癌领域传出好消息。
过去，中国的肿瘤新药研发一直裹足不前，众多国内肿瘤患者面临着“不缺医，却少药”的尴尬境地，不得不采取各种办法“自救”。
随着医药改革的逐步深入，像艾维替尼、恩沙替尼、替雷丽珠单抗、信迪利单抗等国产创新药不仅不断刷新国内药品市场的空白，而且也在国外药物的基础上进行了优化，解决了很多国外药品的缺陷。期待更多的国产抗癌新药上市，让国内肿瘤患者有更多更好的选择。
本文仅供医学药学专业人士阅读
X