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“沙场老将”卡博替尼再有突破,最高有效率达90%

作者:小D|2020年04月28日| 浏览:1024
最近几年来,PD-1抑制剂盘踞着抗癌资讯新闻榜,单药治疗或者联合治疗不断开疆拓土、斩获新的适应症。

不过,除了PD-1抑制剂免疫治疗,不少靶向药也很努力,一直都有新的临床试验数据出炉,部分数据相当惊艳。

今天给大家讲讲2020年以来,多靶点抑制剂卡博替尼(XL184)的最新数据。卡博替尼(XL184)这个靶向药的基本信息,之前咚咚已经做过众多的科普,欢迎新老病友复习如下几篇科普文章:

 

一个值得深入了解的广谱抗癌药:卡博替尼

卡博替尼获批肝癌治疗:十年间又一重磅新药,开启肝癌治疗大门

1
卡博替尼单药治疗子宫内膜癌
特点基因突变的病友更有效

子宫内膜癌,主要分成两大类:

最常见的一类是I型子宫内膜癌,激素敏感型,病理类型是子宫内膜样的腺癌。

这类病人之所以长癌,很大原因是由于持续的雌激素等性激素刺激,导致子宫内膜不断疯长、最终失控,但其基本特征和正常的子宫内膜还是类似的。

这一点好比是一块稻田里原本就长了一些杂草,这是正常的,哪有土地里不长草的。但是,如果长时间疏于管理,整块稻田里长满了杂草,“枝繁叶茂”、“张牙舞爪”,这就有问题了,满稻田的杂草里甚至都恶变出各种藤蔓、荆棘了。

不过归根结底,哪怕是藤蔓和荆棘,本质上也是一种草。

第二类,相对少见,激素不敏感,病理类型多表现为浆液性腺癌、肉瘤样癌等其他病理类型,和原来的子宫内膜就彻底不同了。

这一类病人又分成很多小类,恶性程度比第一大类的高很多,而且各不相同,治疗难度很大。

晚期子宫内膜癌的治疗,除了化疗(铂类+紫杉醇)和内分泌治疗(第一大类患者可以尝试甲地孕酮、来曲唑等药物),近年来最火热的就是PD-1抗体和抗血管生成药物(尤其是仑伐替尼、卡博替尼)

不久前,《临床肿瘤学杂志》公布了卡博替尼用于治疗晚期难治性(其他标准治疗均失败)子宫内膜癌的II期临床试验数据,102名患者入组,接受卡博替尼单药治疗。

结果显示:

● 36名子宫内膜样腺癌的患者,有效率为14%,3个月无疾病进展率为67%,中位无疾病进展生存时间为4.8个月;

● 34名浆液性腺癌的患者,有效率为12%,3个月无疾病进展率为56%,中位无疾病进展生存时间为4.0个月;

● 32名其他少见病理类型的患者,36名有效率为6%,3个月无疾病进展率为47%。

● 有6名患者奇迹般地疗效维持时间超过了1年,包括2名患者截至目前疗效已经维持超过30个月。


进一步基因分析发现:10名携带CTNNB1突变的患者,4名患者肿瘤明显缩小,中位无疾病进展生存期为7.6个月。12名同时携带KRAS和PTEN/PIK3CA突变的患者,3名患者肿瘤明显缩小,中位无疾病进展生存期为5.9个月。

这两类携带特殊基因突变的患者,似乎是卡博替尼治疗更可能有效的患者。
2
卡博替尼联合抗雄治疗
用于前列腺癌:有效率90%

前列腺癌,在欧美国家是男性最常见的肿瘤。最近二三十年来,我国男性前列腺癌的发病率正在逐年上升。和上文提到的子宫内膜样腺癌一样,前列腺癌是一种和性激素(主要是雄激素)分泌直接相关的癌症。

因此,针对晚期前列腺癌患者而言,最直接、最有效也是最经济的治疗手段,就是抗雄治疗(去势治疗)——手术切除睾丸(应用的越来越少了,理由男同胞都懂的)或者通过药物阻断雄激素的合成、分泌和发挥功能。

一般而言,绝大多数前列腺癌患者对抗雄治疗疗效都不错,且疗效持续时间较长。

近期一项II期临床试验探索利用卡博替尼联合传统的抗雄治疗,期待锦上添花。62名初治的晚期前列腺癌患者,接受了卡博替尼联合传统的抗雄药物治疗,平均随访了31.2个月。

结果显示:中位无疾病进展生存期为16.1个月,中位总生存时间远未达到。83%的患者PSA明显下降(降幅超过90%),87%的患者碱性磷酸酶明显下降;81%的患者骨扫描评估的骨转移明显改善,有可测量病灶的患者中90%的患者病灶缩小超过30%——这样一串数字,尤其是客观有效率达到90%,的确鼓舞人心。

3
T药联合卡博替尼用于
去势抵抗前列腺癌:颇有前景

上文提到绝大多数前列腺癌患者,对抗雄治疗是有效的且疗效维持的时间较长。

但是,毕竟不是治愈了前列腺癌。因此,随着时间的推移,陆陆续续会出现耐药。对抗雄治疗彻底无效的患者(去势抵抗的前列腺癌),接下来的治疗手段非常有限,通常就是化疗为主(多西它赛)

卡博替尼用于去势抵抗的前列腺癌,进行过III期临床试验,结果显示只能延长患者的无疾病进展生存时间,却不能大幅度延长总生存时间。因此,截至目前,国内外的药监部门一直没有正式批准卡博替尼用于前列腺癌。

近期,一项PD-L1抗体T药联合卡博替尼的临床试验,提供了另外一种可能的治疗方案。130名去势抵抗的前列腺癌患者,接受了T药联合卡博替尼治疗,平均随访12.6个月后,其中的前54名患者,疗效已评估。

结果显示:客观有效率为33%,包括2名患者肿瘤完全消失;疾病控制率高达80%,疗效维持的中位时间是8.3个月。12名客观有效的患者中,67%的患者PSA下降超过50%。

治疗的毒副作用方面,3-4级不良反应主要是:乏力(7%)、腹泻(7%)、低钠(7%),一共有7%的患者由于无法耐受治疗的副作用而提前停药。


参考文献
[1]. PhaseII Trial of Cabozantinib in Recurrent/Metastatic Endometrial Cancer: A Study ofthe Princess Margaret, Chicago and California Consortia (NCI9322/PHL86).DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2576
[2]. APhase II Study of Cabozantinib and Androgen Ablation in Patients with Hormone-NaïveMetastatic Prostate Cancer.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-2389
[3]. https://www.onclive.com/web-exclusives/cabozantinibatezolizumab-combo-active-in-mcrpc

本文仅供医学药学专业人士阅读

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