当前位置: 首页靶向药正文

肺癌靶向药耐药的新选择:吉非替尼联合培美曲塞!

作者:小D|2020年09月11日| 浏览:1147

吉非替尼是第一代的EGFR TKI类药物,商品名叫易瑞沙 。如果有EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线推荐该靶向药物。

 

之前有一篇文章,讲述了吉非替尼耐药后,如果使用吉非替尼加化疗能不能继续获益的问题,而当时的结论也非常明确:

 

吉非替尼耐药后,继续用TKI联合化疗是画蛇添足的做法(IMPRESS试验)。

 

今天要讲述的内容似乎要有悖于这个结论了,具体细节有哪些呢?请往下看:

 

在IMPRESS试验之后,各种临床试验表明,第一代TKI靶向药物耐药后,EGFR-TKI联合单药化疗可能是一种不错的治疗策略。

 

基于这一假设,最近发表在《LUNG CANCER》上的一个2期临床试验,给我们带来了一些新的结论。

 

对于有EGFR 敏感突变(比如19号外显子缺失突变和L858R21号外显子点突变)非小细胞肺癌患者,一线使用吉非替尼耐药后,如果继续使用吉非替尼,但同时要联用培美曲塞,会有怎样的结果呢?

 

试验设计

 

该项试验一共入组了35名非小细胞肺癌患者,他们之前都接受吉非替尼作为一线治疗,并且已经耐药。

 

基因检测显示,有一半左右的患者(19个)T790M突变是阳性的。吉非替尼以250mg的剂量连续给药,每日一次。

 

与此同时,以500mg / m 2的剂量静脉内滴注培美曲塞。不允许在入组后减少吉非替尼的剂量。当观察到严重毒性时,允许培美曲塞剂量减少至400mg / m 2。

 

试验结果

 

在登记的35名患者中,33名患者通过使用影像学检查评估了反应。

 

根据数据显示,中位无进展生存时间为6.7个月。客观反应率为22.9%,其中一名患者达到完全缓解状态,也就是影像学检查没有发现肿瘤病灶。另外7名患者部分缓解。总生存期高达24.3个月。

 

 

亚组分析显示, EGFR突变状态,疾病阶段或T790M突变之间这3个亚组之间,在无进展生存期方面没有统计学上的明显差异。

 

在安全性发面,尽管比培美曲塞单药治疗的不良反应有所增加,但培美曲塞和吉非替尼联合用药的毒性仍是可耐受并且可控的。

思考总结

 

该研究带给了我们很多思考。一般来说,使用一代或2代的EGFR TKI耐药后,要先看T790M的突变状态,如果T790M突变是阳性的话,优先选择3代TKI药物奥希替尼。

 

虽然目前T790M阴性患者的首选治疗是标准化疗,但尚未证实这些患者的最佳治疗策略是哪一种。

 

与之前的IMPRESS试验相比,本试验在设计上有一些差异。在联合方案的设计上, IMPRESS试验选择两种化疗药物,即顺铂和培美曲塞,在和吉非替尼的联合方案的使用上,最多使用6个周期。这种多药联合的时候,可能累加的毒副作用对患者的生存期产生了一些影响。

 

而本文引用的研究是单药培美曲塞联合易瑞沙,一直用至不可耐受或病情进展,不仅限于6个周期,这种维持性的培美曲塞治疗,可能对清楚易瑞沙耐药的癌细胞起到了效果。这或者可解释这两个研究结论不一致的原因。

 

总之,该研究给了我们一些参考,在携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者中,如果吉非替尼耐药以后,使用吉非替尼加培美曲塞的联合方案可以改善患者的生存期。

 

对于没有T790M突变,不能使用奥希替尼而且对铂类的耐受差的患者,可考虑采用这种联合治疗方式。

 

文献来源:

Ken Uchibori,Phase II trial of gefitinib plus pemetrexed after relapse using first-line gefitinib in patients with non-small cell lung cancer harboring EGFR gene mutations,3July,2018,Lung Cancer

 

本文来源:癌度

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 癌度 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
肺癌骨转移的最全处理方法
上一篇

肺癌骨转移的最全处理方法

靶向药物的疗效,要看副作用?
下一篇

靶向药物的疗效,要看副作用?

阅读相关文章
TOP