当前位置: 首页靶向药正文

奥希替尼用于T790M突变阴性的患者,有用吗?

作者:小D|2020年06月19日| 浏览:1.12K

不久前,《Lung Cancer》杂志发表了奥希替尼TREM研究的成果,该研究分析了奥希替尼用于EGFR TKI耐药患者的疗效,对比了T790M阴性和阳性患者的临床数据,同时还分析了EGFR突变类型(19del/L858R)和脑转移状态对最终疗效的影响。

 

研究入组人群特征

TERM研究是一项多中心、单臂、II期临床研究,纳入既往接受过1/2代EGFR-TKI治疗的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者,无论T790M阴性或阳性都可以入组,入组的患者均接受80mg奥希替尼治疗,直到产生影像学进展或死亡。前后一共199名患者入组,48例的患者存在脑转移,120例的患者T790M阳性,52例患者T790M阴性,28例未知。所有入组患者中,45%既往接受过其它一线治疗。分为19del和L858R亚组,及脑转移和非脑转移亚组,比较ORR(客观缓解率)、PFS(无进展生存期)和OS(总生存期)数据。

 

ORR比较

1)总人群及T790M状态:199例入组患者,191例可评估疗效。总体ORR为48,DCR(疾病控制率)为83%。其中T790M阳性的患者ORR达60%,而阴性者也有28%,DCR分别为(91% vs 64%)。T790M对奥希替尼的疗效影响显著,但T790M阴性者也有一定的有效率。

 

 

2) 19del与L858R:19del和L858R虽然都是EGFR常见敏感突变,但两者对奥希替尼的敏感度并不一样。两者之间ORR存在显著差异,总体上奥希替尼对19del患者的疗效优于L858患者(61% vs 32%),无论是在T790M阳性组中(70% vs 44%),还是在T790M阴性组中(33% vs 15%)。

3)脑转移与非脑转移:从结果来看,有无脑转移对ORR的似乎无统计学显著影响(55% vs 46%,p = 0.296),无论实在T790M阳性组织(66% vs 58%,p=0.471),还是在T790M阴性组中(33% vs 26%,p=0.718).

 

 

根据入组患者各项特征(如性别、吸烟、ECOG状态、病理、19del和L858、疾病分期、是否脑转、初次使用的EGFR-TKI、总治疗线数等)做多元Logistic回归分析,结果显示T790M的阴阳性和19del/L858R是影响ORR的主要因素。

PFS比较

1)总人群及T790M状态:所有入组患者中位PFS为8.9个月,其中T790M阳性组PFS为10.8个月,T790M阴性组PFS为5.1个月,两者差异显著(p=0.007)

 

 

2) 19del与L858R:和ORR表现类似,19del和L858R患者的中位PFS差异也显著,总体上19del患者的中位PFS为11.3个月,而L858R患者的中位PFS为7.3个月。在T790M阳性组中两者的中位PFS为12.6个月 vs 10.6个月,T790M阴性组中为5.7个月 vs 1.7个月。这一结果提示对于19del的患者使用一/二代EGFR-TKI进展后,哪怕T790M阴性,仍然可以从奥希替尼的治疗中获益,5.7个月的PFS获益仍然可观。

 

3)脑转移与非脑转移:总体上脑转移患者的中位PFS为7.3个月,和无脑转移的患者相比没有统计学上的显著差异(9.1个月,p=0.165)。在T790M阳性组中也一样,脑转移与否,PFS都无显著差异(10.6个月 vs 11.4个月);而在T790M阴性组中,脑转移与否对PFS影响很大,没有脑转移的患者,中位PFS为5.6个月,而脑转移的患者中位PFS只有1.6个月。结果提示,使用一/二代EGFR-TKI进展T790M阴性的患者,如果不存在脑转移,仍然可以尝试使用奥希替尼,获得中位5.6个月的PFS延长。

 

 

多远Logistic回归分析发现,影响PFS的因素主要包括T790M阴阳性、19del/L858R)、既往治疗较长持续时间等。

OS比较

1)总人群及T790M状态:截至文章发表,199例患者中127例死亡,总中位生存期(OS)为17.9个月。T790M阳性组的中位OS为22.5个月,而阴性组为13.4个月,差异显著。

 

 

2) 19del与L858R:19del和L858R患者在ORR和mPFS上的差异都很显著,而OS数据虽然19del仍然优于L858R,但并没有统计学上的显著差异。T790M阳性组中,19del的中位OS为23.4个月,L858R为20.2个月,差异不显著(p=0.334);T790M阴性组中,19del的中位OS为14.4个月,L858R为11.9个月,差异也不显著(p=0.273)。

 

 

3)脑转移与非脑转移:和PFS数据类似,总体上有无脑转移对OS数据无显著影响(15.2个月 vs 20.2个月),在T790M阳性患者中,也是无影响(21.8个月 vs 22.5个月)。但在T790M阴性的患者,脑转移的患者OS(7.5个月)要比没有脑转移的患者(17个月)短得多。这一结果提示,在服用第一/二代EGFR-TKI进展且T790M阴性后,如果不存在脑转移,仍然可以考虑使用奥希替尼,17个月的总生存期仍然很可观。

 

总结分析:

① 从ORR、PFS、OS各项数据综合分析来看,奥希替尼对T790M阳性患者的疗效优于T790M的患者,但T790M阴性的患者,仍然可以从奥希替尼的治疗中获益,和后线化疗相当。特别是对于T790M阴性且无脑转移的患者,其OS数据相当可观。这一研究结果为T790M阴性的患者二线使用奥希替尼提供了证据支撑。

② 对于T790M阳性的患者,无论是否存在脑转移,其ORR、PFS、OS均相差不多,无明显差异,体现了奥希替尼强大的入脑能力。

③ 总体上,19del患者的临床获益要优于L858R患者。

参考文献

1.  B, Inger Johanne Zwicky Eide A , et al. “Osimertinib in T790M-positive and -negative patients with EGFR -mutated advanced non-small cell lung cancer (the TREM-study).” Lung Cancer 143(2020):27-35.

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
读懂肿瘤病理分期看这里!
上一篇

读懂肿瘤病理分期看这里!

两周期后PR!PD-L1抗体联合EP方案治疗广泛期小细胞肺癌
下一篇

两周期后PR!PD-L1抗体联合EP方案治疗广泛期小细胞肺癌

阅读相关文章
TOP