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最近大热的硼中子捕获疗法,有发展潜力但不能包治百病

|2023年07月19日| 浏览:2188

放疗是一种癌症治疗常见的治疗措施,至少50%的癌症患者需要放疗。尽管放疗被认为是一种局部治疗方法,但是它可能会导致严重的并发症。随着医学技术的进步,科学家创造出了很多新的方法。硼中子捕获疗法(BNCT)就是其中之一。

一、硼中子捕获疗法的治疗原理

硼中子捕获疗法是一种基于硼核反应的技术,如下图所示,通过中子照射之后硼变成不稳定的状态,能量在衰变的过程中辐射出粒子。在反应的过程中释放出大量的能量并伴有少量伽马射线,杀死癌细胞。

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硼中子捕获疗法的原理

硼中子捕获疗法在治疗过程需要使用非放射性药物,将硼积聚在肿瘤细胞内,然后使用中子束照射局部肿瘤组织,引起核裂变释放大量高能粒子。进而选择性地杀伤肿瘤细胞。由于上面反应的辐射半径限制了作用的范围,所以这个过程可以比较针对性地杀死肿瘤细胞,而不损害周围正常组织。

硼中子捕获疗法相比传统放疗有下面的优点:第一是肿瘤细胞中含硼药物水平比正常细胞高,治疗对正常细胞损伤低。第二是传统放疗需要氧气增强效果,但恶性肿瘤侵袭和增殖快,局部缺氧而影响治疗效果,硼中子捕获疗法不受此影响。第三是硼中子捕获疗法可以杀死各个阶段的癌细胞,而化疗、传统放疗只对增殖周期的癌细胞有治疗效果。

目前硼中子捕获疗法在多种疾病进行了研究,包括多形性胶质母细胞瘤,原发性和复发性头颈癌、肺癌、肝癌、乳房外佩吉特病等。在多个一期、二期临床试验中,硼中子捕获疗法被评估为多种癌症的替代疗法。但是这个疗法的限制因素也有不少,比如硼输送剂的电池选择性、输送方式、中子束和反应堆的照射深度等等。

二、临床试验的效果如何?

硼中子捕获疗法的第一个临床试验是1951年开展的,用于治疗脑胶质瘤。直到20世纪90年代,硼中子捕获疗法的研究才十分深入。台湾荣总医院在2010年和2013年用硼中子来治疗头颈癌,取得了理想的效果。

2013年至2016年,中南大学湘雅三院对22名黑色素瘤患者进行了硼中子捕获治疗,治疗24个月内肿瘤的色素斑明显减少,治疗9个月内进行的病例分析也表明小色素斑没有扩散,没有侵入深层皮质层导致转移和复发,这个结果是非常让人兴奋的结果。

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硼中子捕获疗法在黑色素瘤和胶质瘤的临床试验

目前来说硼中子捕获疗法还在发展,寻求更好的硼药物以便能稳定和安全地输入但是并发症较少,硼中子捕获疗法主要在下面几个肿瘤类型里有比较多的研究数据。分别是胶质母细胞瘤、黑色素瘤和头颈癌。

胶质母细胞瘤是一种侵袭性很强的恶性肿瘤,治疗的办法是手术切除、放疗和化疗等。自1999年以来,已经开展了硼中子捕获疗法治疗胶质瘤的临床试验,第一项临床试验中18名手术后的患者接受了硼中子捕获疗法,耐受性良好,1年生存率约为61%。一般来说正常脑组织吸收硼的能力较差,所以硼中子捕获疗法对脑肿瘤的治疗可能是很大的应用场景。

黑色素瘤是黑色素细胞产生的恶性肿瘤,治疗难度大且预后较差。常用的办法是手术切除和淋巴结清扫。第一项硼中子治疗黑色素瘤的临床试验计划招募30名患者,第一个患者的25个结节的19个结节在4周内达到完全缓解,8周以后21个达到了完全缓解(全部消失)。日本京都大学进行的研究表明,8个患者有6名获得了完全缓解,2名患者获得了部分缓解。

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硼中子捕获疗法用于头颈癌的研究

头颈癌是比较难以治愈的癌症,单一疗法难以根除病灶。2007年以来围绕头颈癌有了一些临床研究,2007年报道了硼中子捕获疗法治疗12名头颈癌患者,10名患者达到了部分缓解,2名患者无效。后面再次开展的研究表明29个患者,22名可以达到部分缓解,中位无进展生存期为7.5个月。硼中子捕获疗法可以有效治疗局部或复发性头颈癌。尽管硼中子捕获疗法可以将生存期延长至4年以上,但是不可避免的失败因素是局部复发,且难以控制。但是围绕这些问题也正在开展积极的研究。

三、讨论和启示

本文是围绕2022年的一篇文献综述来写的,也是属于引用比较高的文献。不可否认硼中子治疗的效果和发展潜力,但是硼中子捕获疗法的关键在于如何将硼输送剂弄到患者的肿瘤病灶内,不同的人体脏器对硼的吸收是不一样的,比如骨对现有硼输送剂吸收比较少。如果硼不能实现在肿瘤病灶的集聚,治疗效果可能不一定会理想。

由于肿瘤的治疗是循证医学,因为我们在面对一个治疗方法的时候需要看目前开展的临床试验证据,从目前来看硼中子捕获疗法用于胶质瘤、黑色素瘤、头颈癌有一些研究。但是并不是网上所宣传的什么癌症都可以治疗,高效低毒等等夸大词语。当然我们希望这个治疗方法有这种神奇的力量。

后面关于硼中子捕获疗法的最新研究我们会为大家报道,比如这种治疗与PD-1免疫治疗的组合等等。

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