ESMO:结直肠癌PD-1/L1三大金刚PK赛-咚咚肿瘤科

刚刚落下帷幕的ESMO肿瘤内科大会有没有给我们带来什么惊喜呢？同ASCO一样，免疫疗法也是ESMO上浓墨重彩的一笔。

从官方发布的大会摘要中可知，为期4天的大会共涉及讨论主题1605个，其中免疫药物PD-1抑制剂Opdivo和Keytruda，以及PD-L1抑制剂Tecentriq共占120篇，占了总摘要的8%之多，可见以PD-1和PD-L1通路为代表的免疫检查点抑制剂已经成为肿瘤治疗不可或缺的一部分。

有dMMR和MSI-H就是超级幸运儿！

熟悉免疫疗法生物标志物的朋友可能知道，对结直肠癌患者来说如果有dMMR（基因错配修复缺陷）或者MSI-H（高微卫星不稳定性）简直是不幸中的万幸。

因为早在2015年的ASCO中就曾公布，【dMMR和MSI-H对于结直肠癌治疗来说有高提示意义。】Keytruda2015年ASCOII期临床数据，有dMMR的结直肠癌患者，在随访的第20周时，客观缓解率（肿瘤缩小30%以上的患者比率）达到40%，疾病控制率（客观缓解+完全缓解+疾病控制）达到了90%，而没有dMMR的患者客观缓解率为0%。

看着对手笑翻天的Opdivo，一直闷着没吭声。那么对于同样通路的Opdivo来说，效果怎么样呢？

在我们跟踪了解的患者中，有一位68岁有dMMR的男性结肠癌患者目前已经是第五个月用药Opdivo，今年9月份，医生告知目前肿瘤影像检查缩小了40%。目前患者疼痛大幅度减轻，已经停止使用止痛药，食欲增加，体重增长了10斤。看起来效果也不错，但是真刀实枪的临床试验有么？

Opdivo来找存在感啦

临床试验真的有。今年的ESMO，Opdivo带着结果登场了，而且还带着老朋友Ipilimumab(伊匹单抗)。

根据ESMO479P摘要，全球有10%的新发癌症为结直肠癌，其中仅有15%的患者为MSI-H或dMMR。此次II期临床试验评估了N（Nivolumab，Opdivo的化学名）单药或联合 I（Ipilimumab）在MSI-H和非MSI-H的结直肠癌患者中的有效性。

MSI-H患者接受N 3 mg/kg/2周 (N3) 或N 3 mg/kg + I 1 mg/kg /3周 (N3 + I1) 使用四次后，使用单药N维持直到疾病进展或其它中断情况。

N+I的首次评估也用在了非MSI-H的患者群体中。试验主要重点为ORR，其它终点包括药物安全性、总生存期、无进展生存期和其它生物标志物分型的亚组的临床效果（KRAS、BRAF状态和PD-L1表达）。

所有非MSI-H患者的中位PFS（无进展生存期）为1.4个月（1.2-1.9），病情缓解不考虑肿瘤的PD-L1表达。

MSI-H患者的缓解数据：

疗效	N3（n=47）	N3+I1(n=27)
	人数（比率）	人数（比率）
ORR	12 (25.5%)	9 (33.3%)
PR	12 (25.5)	9 (33.3%)
SD	14 (29.8)	14 (51.9%)
PFS 6个月	45.9%	66.6%
PFS 9个月	45.9%	还在跟踪
PFS 12个月	45.9%	还在跟踪
OS 6个月	75.0%	85.1%
OS 9个月	65.6%	85.1%
OS 12个月	65.6%	还在跟踪

看起来也不错，在MSI-H的患者群体中，Opdivo单药使用的疾病控制率达到了55.3%，Opdivo联合伊匹单抗的疾病控制率更是达到了85%。但是对于占大多数的非MSI-H中，Opdivo却没有披露更详细的数据，我们拭目以待。

PD-L1嘶吼：你们都有盲区，放开让我来！

PD-L1作为后进力量，自然也不甘落后，在ESMO上也公布了它的唯一上市产品Tecentriq的相关数据。

此试验为Tecentriq与MEK抑制剂（Cobimetinib）联用的相关数据，不过在看数据后发现，此数据与我们6月份发表的一篇新曙光：给PD-1无效的结直肠癌患者中相同。

23位患者

4位PR（部分应答）

5位SD（病情稳定）

在4位“部分应答”的患者中，全为非MSI-H（非dMMR）的结直肠癌患者，虽然样本数较少，但这显示了17％的客观反映率和39％的疾病控制率！秒杀PD-1的两位小伙伴，试验中疾病缓解时间为5.4-11.1个月，6个月生存期为72%。缓解情况与PD-L1表达无关。