2021 ESMO摘要公布 年度重磅研究抢“鲜”看——小细胞肺癌篇

17.1657P ：安罗替尼+伊立替康/多西他赛治疗六个月内复发的SCLC：单臂 II 期研究的更新结果

安罗替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制血管生成并增强肿瘤细胞对化疗的反应。在 ALTER 1202 试验中，探究了安罗替尼联合伊立替康/多西他赛一线治疗6个月内复发的 SCLC 的最新疗效和安全性。

在一线铂类治疗后 6 个月内复发的符合条件的晚期 SCLC 患者接受安罗替尼（12 毫克，从 21 天周期的第 1 天至第 14 天 QD）和伊立替康（65 毫克/米2，第 1,8 天，最多 4 个周期）或多西他赛（60mg/m 2，最多 4 个周期）直到进展或无法耐受的毒性。

截至 2021 年 4 月 28 日，招募了 26 名患者，其中 24 名患者（中位年龄：61.9 岁，男性：79.2%，ECOG PS 1：75.0%，脑转移：50%，肝转移：41.7%）符合条件功效分析。中位随访时间为 9.2 个月（95% Cl，1.63-16.77）。中位 PFS 为 4.0 个月（95%Cl：3.16-4.84）。中位 OS 为 7.5 个月（95%Cl：3.01-11.99）。

在 21 名可评估患者中，1 名患者达到完全缓解 (CR)，9 名患者达到部分缓解 (PR)。ORR 分别为 47.6% (10/21) 和 DCR 为 90.5% (19/21)。最常见的 1-2 级治疗相关不良事件 (TRAE) 包括虚弱 (37.5%)、厌食 (33.3%)、贫血 (33.3%) 和高血压 (20.8%)。3 名患者 (12.5%) 患有 3 级 AE，即白细胞减少症、血小板减少症和贫血症。

18.1651P：雷莫芦单抗联合伊立替康+顺铂治疗广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者 (pts) 的 I 期研究

之前的一些研究评估了抗血管生成药物对 ES-SCLC 患者的疗效。这项前瞻性 I 期研究旨在确定雷莫芦单抗 (RAM)、抗 VEGF 受体 2 抗体与伊立替康 (Iri) 和顺铂 (Cis) 联合的推荐剂量 (RD)，并进行探索性分析ES-SCLC 患者 RD 的疗效和耐受性。

试验招募了适合 RAM 并开具 Iri（6 mg/m 2，第 1、8 和 15 天）/ Cis（60 mg/m 2，第 1 天）加 RAM（第 1 天和第 15 天）的未接受化疗的 ES-SCLC 患者，给药按每 4 周一次，最多给药 4 个周期，然后每 2 周进行一次 RAM 维持治疗。在第一个治疗周期期间评估了剂量限制性毒性 (DLT)。RAM 的 RD（10 mg/kg 或 8 mg/kg）由传统的 3+3 设计确定，在 RD 治疗的患者总数设置为 10，以进行疗效和耐受性的探索性分析。

2018 年 6 月至 2020 年 2 月期间，本研究共招募了 10 名患者，年龄中位数为 63 岁（50-73 岁），其中 8 名为男性。前 3 名接受 Iri 加 Cis 和 RAM 剂量为 10 mg/kg 的患者没有经历 DLT。因此，RAM 的 RD 定义为 10 mg/kg。总共 10 名患者接受了 Iri 加 Cis 和 RAM 的 10 mg/kg。他们都完成了4个周期的联合治疗。其中 9 人接受 RAM 维持治疗，RAM 剂量中位数为 6（范围 4-15）。ORR 为 100%（95% CI，69-100%），中位 PFS 为 7.2 个月（95% CI，5.3-9.0 个月），中位 OS 为 22.4 个月（95% CI，12.1 个月-NR）。6 个月的 PFS 率为 70%（95% CI，33-89%），12 个月和 18 个月的 OS 率为 100% 和 59%（95% CI，19-85%）。3 或 4 级发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、分别有 1、4、1 和 1 名患者出现腹泻。关于与 RAM 相关的毒性，分别在 0、1、2 和 0 名患者中观察到 3 级或更高级别的出血或出血、肺栓塞、高血压和蛋白尿。没有观察到治疗相关的死亡。

19.1652P：接受Atezolizumab治疗的小细胞肺癌患者同时进行放疗的安全性

2019 年，Atezolizumab (Atezo，阿替丽珠单抗) 被欧洲药品管理局批准与细胞毒性化疗联合用于扩展性疾病小细胞肺癌 (ED-SCLC)。在临床试验中，没有其他临床研究报告有关放疗（PCI、全脑放疗 (WBR) 或巩固胸腔放疗 (TRTX)）与Atezo作为单药或联合化疗的疗效或安全性。

对在接受治疗的所有 SCLC 患者进行了回顾性数据分析。从 2019 年 1 月到 2021 年 4 月，将联合化疗/免疫治疗作为诱导治疗或免疫治疗作为维持治疗的患者与接受类似放疗的未接受任何免疫治疗的患者进行比较。

35 名 SCLC 患者接受了颅骨和/或胸部照射（17 名患者尚未接受两种治疗）。其中 11 人接受了 Atezo 治疗。18 名患者接受联合化疗/免疫治疗，但未接受任何放射治疗。无论是否同时使用 Atezo，PCI 或 WBR 患者都没有出现严重的 AE。在 TRTX 患者中，I 至 III 级 AE 没有显着差异。IV 级 AE 仅出现在没有 Atezo 的患者中。在 TRTX 患者中发现了改善中位 PFS 的趋势（8.8 个月与 6.0 个月，p=0.062）。在 5 名在 Atezo 维持期间接受 TRTX 的患者中，初步证据表明与未使用 Atezo 的 TRTX 患者相比，肺功能没有恶化。

20.1650P – atezolizumab (atezo) + 卡铂和依托泊苷 (CE) 在现实世界 (RW) 中ES-SCLC患者早期临床结果

基于  IMpower133 Ⅲ期试验，atezo + CE 于 2019 年获得 FDA/EMA 批准用于 ES-SCLC 的一线（1L）治疗（tx）。我们探讨了 RW 环境中 IMpower133 方案的临床特征、tx 模式和早期结果。

随访至 2020 年 4 月 30 日，接受 1L atezo + CE 的 ES-SCLC 患者（pts）中。

共493 名患者被纳入分析。与 IMpower133 中的患者相比，RW 队列中的患者具有更差的预后基线特征。值得注意的是，65% 对 45% 的年龄≥65 岁，27% 对 0 的 ECOG PS 2+ 和 20% 对 8% 的中枢神经系统代谢综合征。在 RW 中，17% 的患者的 CE 周期超过 4 个，而 IMpower133 中的所有患者每个协议都有 4 个周期。在达到维持 tx 的患者中，30% 的患者接受了胸部放疗，无论其意图如何。只有 51% 的基线 CNS 患者在开始 atezo + CE 之前接受了 CNS tx。在维持治疗中，13% 之前没有中枢神经系统疾病的患者接受了预防性颅脑照射 (PCI) 治疗。6 个月时新 CNS 集会的 CI 在有基线 CNS 集会的患者中为 38%，而在无中枢神经系统集会的患者中为 19%。维持治疗开始后 6 个月的第一次 CNS 的 CI 在有 PCI 的患者中为 5%，而在没有 PCI 的患者中为 33%。

21.1649P -SALTER试验：一项开放标签、多中心、单臂、II 期试验 安罗替尼加口服氟嘧啶 S1 治疗难治性或复发性小细胞肺癌

复发性SCLC患者的治疗选择有限且存活率低。II 期研究表明，安罗替尼单药治疗（一种新型多靶点酪氨酸激酶血管生成抑制剂）对先前治疗过的 SCLC 具有中等活性。本研究的目的是评估安罗替尼联合口服氟嘧啶 S1 在难治性或复发性 SCLC 患者中的疗效和安全性。

符合条件的患者年龄在 18 至 75 岁之间，复发/难治性 SCLC 患者，其疾病在至少一种先前的铂类化疗方案后进展或复发。患者每 21 天连续 14 天接受 6 个周期的安罗替尼（12mg 每天一次 [QD]）加 S-1（60mg 每天两次 [BID]），然后维持 S-1 直至疾病进展。

2019 年 3 月至 2020 年 6 月期间，对 71 名患者进行了资格评估，其中 52 名入组患者，48 名至少接受了两剂研究药物。中位随访时间为 755 天。在 21 名患者 (43.8%) 中观察到总体反应。中位 PFS 为 134 天（95% CI，104-164 天）。中位 OS 为 178 天（95% CI，137-219 天）。最常见的 3-4 级不良事件是疲劳、手足综合征、高血压、厌食和视力模糊。没有报告与治疗相关的死亡。

22.1330P -VARGADO 队列 C 的最新疗效和安全性研究：二线尼达尼布 + 多西他赛用于一线治疗后的肺腺癌患者

在过去十年中，没有可靶向驱动突变的晚期NSCLC患者的治疗策略发生了显著变化。尼达尼布 (Vargatef®) 是一种口服三联血管激酶抑制剂，针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 通路。它在欧盟和其他国家被批准与多西他赛联合用于治疗 1L 化疗进展后的晚期腺癌 NSCLC患者。

这项更新的分析是尼达尼布加多西他赛正在进行的、前瞻性、非干预性 VARGADO 研究 (NCT02392455) 的一部分。目前的分析包括 137 名腺癌 NSCLC 患者 (pts) 的疗效和安全性结果，这些患者在先前的 1L 化学-ICI 治疗后接受二线 (2L) 尼达尼布加多西他赛（队列 C）。

在该队列中，中位年龄为 63 岁（范围：37-84）；80 人 (58.4%) 是男性，98 人 (71.5%) 的 ECOG PS 0/1。127 名患者 (92.7%) 之前接受过基于派姆单抗的 1L 联合治疗。2L 尼达尼布加多西他赛的ORR为 37.5%（30/80 分），DCR为 72.5%（58/80 分），中位PFS为 4.8 个月（95% 置信区间：3.7-6.6），分别在 62 名患者 (45.3%)、50 名患者 (36.5%) 和 40 名患者 (29.2%) 中观察到≥3 级治疗出现的不良事件 (TEAE)、严重 TEAE 和导致治疗中断的 TEAE。