全程获益，守护新生：地舒单抗为肺癌骨转移患者提供又一维的疗效保障！

地舒单抗起效迅速，缓解骨痛，可与局部放疗或靶向药物的联用，能更好地控制肺癌骨转移。

肺癌以具有转移性作为主要的恶性标志和特征，也被认为是导致治疗失败和患者死亡的主要原因，其中晚期肺癌最常见的转移性癌是骨转移^[1]。既往中国患者治疗肿瘤骨转移的基本方法之一是双膦酸盐类药物，但随着地舒单抗临床研究数据的更新，地舒单抗为患者提供了一种安全有效的新治疗选择。

本病例由上海长征医院王霆教授提供，该病例患者为肺癌术后伴全身多发骨转移，经过抗肿瘤治疗和地舒单抗的抗骨转移治疗后，骨痛缓解，感觉运动明显恢复，发生成骨性改变，碱性磷酸酶显著降低。

病史简介

女性患者，75岁，无吸烟史，无饮酒史，无肿瘤家族史。

2016.03因“左肺结节”行肺楔形切除，术后病理示：肺腺癌，考虑为原位癌，术后未进一步治疗；

2017.04再次因“右肺结节”行肺楔形切除，术后病理示：肺腺癌，考虑为原位癌，术后仍未进一步治疗；

2021.01.02突发出现胸背部疼痛、双下肢感觉运动障碍，无法行走；

2021.01.05查全脊柱MRI示：胸6-7转移瘤伴硬膜囊明显受压；

2021.01.06查PET-CT示：肺癌术后伴多发骨转移瘤；

2021.01.08就诊于我科门诊。

X线：因疼痛导致的脊柱侧弯、因椎体压缩导致的脊柱后突畸形。

图1. X线检查结果

MRI：胸5-9椎体信号异常，T7椎体压缩骨折，T4-8椎管内占位。

图2. MRI检查结果

CT：骨质疏松明显。

图3. CT检查结果

PET-CT：脊柱多发转移瘤，肺肿瘤活性残留

图3. PET-CT检查结果

病例特点汇总

• 老年女性，骨质疏松
• 有肺腺癌病史，曾行手术治疗，未行化疗、靶向、放疗等
• 脊柱多发转移瘤，以胸6-7为重
• 因胸7椎体不稳或胸椎肿瘤破坏导致胸背部疼痛
• 因胸4-8脊髓神经受压导致双下肢不全瘫

诊断

1、胸6-7椎体附件肿瘤伴双下肢不全瘫

2、肺癌术后伴全身多发骨转移

3、骨质疏松症

治疗

防患未然——地舒单抗用于术前

考虑到围术期应用地舒单抗可能具有抑制骨破坏、改善疼痛、减少术中出血的作用，2021年1月9日给予患者皮下注射地舒单抗治疗120mg，2021年1月13日患者于全麻下行后路胸椎肿瘤切除重建内固定术（分离手术）。

术后X线：胸7椎体切除，钛网支撑，局部填塞骨水泥；胸4-6级及胸8椎体注入骨水泥。

图4. 术后X线检查结果

患者术后自觉疼痛缓解，双下肢感觉运动明显恢复，术后2周患者下地活动。

乘胜追击——地舒、放疗、靶向联用三管齐下

后对患者行综合治疗，继续使用地舒单抗治疗（120mg 皮下注射 q4w），于术后1个月行胸椎手术部位放疗（2Gy × 20次），并于术后3周开始吉非替尼治疗。

2021.07.15 CT：手术部位成骨性改变，无明显肿瘤复发。

图5. 术后半年CT检查结果

图6. 患者CT检查结果对比

使用地舒单抗后患者血钙一过性降低，补钙后恢复正常，患者可见碱性磷酸酶显著降低。

图7. 地舒单抗治疗前后的实验室指标

小结与思考

本例患者为肺癌术后伴全身多发骨转移，入院时胸背部疼痛，双下肢感觉运动障碍，无法行走。对患者给予一次地舒单抗，行手术治疗，患者自觉疼痛缓解，双下肢感觉运动明显恢复，手术后行地舒单抗治疗，并联合局部放疗、靶向治疗，复查影像学检查提示手术部位成骨性改变，无明显肿瘤复发，碱性磷酸酶显著降低。

以上复查结果提示本例患者综合治疗方案取得成功。该病例提示，当患者出现骨转移病灶时，术前应用地舒单抗可能减少术中出血，使用地舒单抗可显著降低存在骨转移的肺癌患者骨事件发生率，地舒单抗可改善因骨破坏或椎体不稳导致的局部疼痛；地舒单抗较低的副作用使其可以较安全地与手术、放疗、全身药物治疗等联用，地舒单抗与局部放疗或靶向药物的联用，可能更好地控制骨转移进展。

专家点评

我国肺癌发病率逐年上升，已成为最常见的恶性肿瘤之一，晚期肺癌最常见的转移性癌是骨转移，多见于脊椎骨、肢体骨、骼骨等，临床上可表现出不同程度的局部骨痛、功能障碍等，同时可并发一系列骨相关事件（SREs），如病理性骨折、重度骨痛等，严重降低了患者的生活质量，甚至导致患者死亡^[1]。因此，对于肺癌骨转移患者，在积极治疗原发病灶的同时，如何预防和治疗骨转移及SREs显得尤为重要。

地舒单抗是一种破骨细胞骨吸收抑制剂，通过类似于天然护骨因子的方式与核因子κB受体活化因子配体（RANKL）结合，从而阻止RANKL和核因子κB受体激活蛋白（RANK）的相互作用，最终降低破骨细胞的分化、活性和存活，抑制骨吸收^[2]。皮下注射后，地舒单抗迅速吸收，给药后1 小时内，即可在血清中检测到，且在单次给药后持续时间长达9个月^[2]。

一项系统评价和meta分析^[3]探索了肺癌骨转移的最有效药物治疗，结果发现，与未经治疗的患者相比，在总生存期（OS）方面，地舒单抗的优于唑来膦酸，估计OS平均延长3.3个月（95%可信区间0.3-6.3）（P评分=89%），而唑来磷酸仅延长2.1个月。在SRE发生时间方面，与未经治疗的患者（P评分=99%）相比，地舒单抗的平均无SRE月数为9.1个月（95%CI 6.7-11.5），而唑来膦酸的平均无SRE月数为4.8个月（95%CI 3.6-6.1）。所以，在OS和SRE发生时间方面，地舒单抗优于唑来膦酸，地舒单抗可一定程度延长肺癌骨转移患者生存时间。

多项指南指出影像发现骨转移后应立即开始应用骨调节药物，不论是否存在相关临床症状，地舒单抗可用于治疗晚期肿瘤骨转移患者^[4-5]。 期待地舒单抗能在临床实践中发挥更大作用，继续推进相关临床研究，使更多肿瘤骨转移患者从中获益。

 

参考文献：

[1]赵光宗,张龙强,方军,李华壮,梁志勇,王善涛.唑来膦酸对肺癌脊柱转移瘤患者骨丢失标志物血清水平影响的研究.中国实用医药,2020,15(28):57-59.

[2]中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会,叶定伟,史本康,邢金春,朱刚,齐隽,李长岭,李宁忱,何志嵩,周芳坚,姚欣,郭军,谢晓冬,魏强,魏少忠.地舒单抗在前列腺癌骨转移患者中的临床应用规范.肿瘤综合治疗电子杂志,2021,7(3):17-21.

[3]Bozzo A, Deng J, Abbas U, et al. Which Bone-Modifying Agent is Associated with Better Outcomes in Patients with Skeletal Metastases from Lung Cancer? A Systematic Review and Network Meta-analysis. Clin Orthop Relat Res. 2021;479(9):2047-2057. doi:10.1097/CORR.0000000000001749

[4]Coleman R, Body JJ, Aapro M, Hadji P, Herrstedt J; ESMO Guidelines Working Group. Bone health in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2014;25 Suppl 3:iii124-iii137. doi:10.1093/annonc/mdu103

[5]Van Poznak CH, Von Roenn JH, Temin S. American society of clinical oncology clinical practice guideline update: recommendations on the role of bone-modifying agents in metastatic breast cancer. J Oncol Pract. 2011;7(2):117-121. doi:10.1200/JOP.2011.00021