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肝癌速递:两款T细胞疗法获FDA孤儿药资格,抗肿瘤疗效持续10年之久

|2022年02月15日| 浏览:1663

2022年2月8日,优瑞科生物(Eureka Therapeutics)宣布美国食品和药物管理局(FDA)已授予T细胞疗法ET140203和ECT204孤儿药称号(ODD),用于治疗肝细胞癌(HCC。目前正在三项I/ II期临床试验中招募患者,以研究T细胞疗法的安全性和潜在疗效,这些细胞已被设计用于靶向特定的肝癌抗原。

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ET140203是一种研究性治疗,在患者的T细胞收集,工程表达Eureka专有的ARTEMIS®细胞受体,并注入患者。ET140203 T细胞在肝癌细胞上表达TCR-mimic抗体以靶向甲胎蛋白(AFP)-肽/HLA-A2复合物。此外,ET140203 ARTEMIS T细胞还结合了该公司专有的肿瘤浸润技术,在动物模型中显示了增强的浸润实体肿瘤的能力,可能导致患者疗效的提高。

ET140203目前有两项正在进行的临床研究,即ARYA-1和ARYA-2:ARYA-1研究是一项开放标签、剂量递增、多中心I/II期临床试验,适用于AFP阳性的成年HCC患者;ARYA-2研究是一项开放标签、剂量增加、多中心I/II期临床试验,适用于AFP阳性、复发/难治性肝母细胞瘤(HB)、未指定肝细胞瘤(HCN-NOS)和HCC的儿童受试者。

ECT204是一种实验性的针对Glypican 3 (GPC3)的 T细胞治疗,GPC3是一种在超过70%的HCC细胞中发现的有希望的HCC抗原。ECT204目前正在ARYA-3研究中进行研究,这是一项开放标签、剂量递增、多中心I/II期临床试验,用于GPC3阳性的成人HCC患者。

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上述两款T细胞疗法分别针对AFP和GPC3表达的肝癌患者,且目前仍处于研究阶段。在此之前,已有两款分别T细胞疗法公布研究数据,包括新一代靶向GPC3的自体嵌合抗原受体T细胞Ori-CAR-001和甲胎蛋白(AFP)特异性T细胞疗法ADP-A2AFP。

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1、T细胞疗法ADP-A2AFP治疗,

所有患者AFP水平均下降

研究共纳入了9例晚期肝细胞癌患者,这些患者都是手术后接受局部治疗,失败或不耐受,临床上没有标准治疗方案的晚期患者。在队列1和队列2中,分别对5例患者进行了1亿和10亿个转导细胞剂量的治疗,所有患者的最佳反应均为SD。队列2中的一例患者在治疗一个月后原发病灶体积未缩小,但纵膈淋巴结转移灶体积明显缩小!

队列3中13名晚期肝细胞癌患者接受了ADP-A2AFP的治疗。结果显示,两名患者报告了总共3种与治疗相关的严重 AE,包括细胞因子释放综合征(1 级)、输液相关反应(2 级)和中性粒细胞减少症(3 级)。最佳总体反应包括1例完全缓解(CR)、4例疾病稳定(SD)、4例疾病进展(PD),1例在数据截止时没有扫描结果。疾病控制率为64%。从第16周到第32周,队列3中完全缓解患者的靶病灶 (TL) 病灶直径 (SLD) 总和降低了100%。

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2、首个中国CAR-T研究,

疾病控制率近80%

与传统的CAR-T细胞比较,Ori-CAR-001有明显更高的记忆干细胞比例,抵抗免疫负环境,可显著提高CAR-T细胞的扩增和维持,从而提高其抗肿瘤功效。截至2021年3月10日,共有11名患者纳入本研究。所有受试者均为晚期HCC,既往化疗、TACE和靶向治疗均失败。除1例B期(中期)外,所有受试者均为BCLC C期(晚期)HCC。所有受试者均有多发性病变,其中6例(54%)有远处转移。

研究结果显示,2名受试者提前退出,无法进行评估。在9例可评价受试者中,4例获得部分缓解(PR), 3例获得稳定疾病(SD), 2例获得疾病进展(PD)。客观有效率为44.4%,疾病控制率为77.8%。在数据截止时,一例患者的部分缓解持续时间超过6个月,细胞治疗输注后一个月肿瘤体积减少超过80%。(截至2021年6月,该患者疾病控制时间已超过8个月,随访仍在进行中)。

T细胞疗法作为一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果。2月2日,Nature杂志发布了CAR-T疗法领域一项重大发现:Carl June教授团队通过长期研究发现,CAR-T疗法的效果可以持续10年;即导入人工合成的CAR结构的T细胞,可以在无瘤生存10年以上的白血病患者外周血中依然被检测到,而且这些T细胞依然保持着活跃状态。这无疑是给肿瘤患者带来了新的希望,相比于PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂的拖尾效应,T细胞免疫治疗能获得更长久的抗肿瘤疗效!

此前,T细胞免疫疗法的应用多局限在血液肿瘤方面,针对实体瘤的疗效仍有限。但随着研究的不断深入,其在肝癌、妇瘤领域也开始展露头角。总的来说,它是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法,值得进行更深入的研究。

 

 

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