关于多纳非尼
多纳非尼是一种口服小分子多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体等多种受体酪氨酸激酶以及多种Raf激酶的活性，从而抑制肿瘤细胞增殖和血管生成。2021年已在中国上市，用于治疗晚期HCC，一项大型头对头3期临床研究显示，多纳非尼的OS优于索拉非尼。
对于切除术后高危复发患者
在临床实践中，手术治疗如根治性肝切除术仍然是HCC患者的首选治疗，切除后5年生存率可达到50%-68%。不幸的是，并非所有接受切除治疗的患者都能得到彻底治愈。肝切除术后5年的复发率约为50%-70%。在未采取干预手段的情况下，术后第1年的累积复发率为50%左右，为复发最集中的高峰期。据悉，只有15%的复发性肿瘤可以被切除。
目前仍然缺乏肝癌术后辅助治疗的标准方案，多种治疗手段包括TACE、放疗、靶向治疗等均在研究和探讨中，且总体效果尚未十分令人满意。例如在STORM试验中，1114名接受根治性治疗的患者被分配到索拉非尼或安慰剂组。至于主要终点，两组的中位RFS没有差异（33.3个月 vs. 33.7个月，HR = 0.940，p= 0.26）。试验开始时，索拉非尼是唯一获批的晚期肝细胞癌药物。如今，晚期HCC还有其他几种选择，包括仑伐替尼，多纳非尼，卡博替尼，雷莫西尤单抗等。其中多纳非尼是目前唯一单药优效于索拉非尼的系统治疗，关键性III期ZGDH3研究的结果显示：中位OS多纳非尼vs.索拉非尼为12.1 vs. 10.3个月。
对于其他实体瘤，也缺乏单独使用TKI作为辅助治疗的证据。NCCN针对胃肠道癌症的指南不推荐单独使用TKI作为根治性治疗后的辅助治疗。另一方面，免疫检查点抑制剂（ICI）已被批准作为术后辅助治疗，例如，伊匹木单抗和帕博利珠单抗被批准用于黑色素瘤。关于肝细胞癌的3期试验ICI也显示出抗肿瘤功效和低毒性。因此，TKI联合ICI可能是理想的辅助治疗。
第一项研究使用多纳非尼联合特瑞普利单抗用于术后高危复发HCC的辅助治疗。截至数据收集时，显示出较高的1年无复发生存率，且耐受性良好，为肝癌术后辅助治疗带来了新的希望。
多纳非尼联合TACE、抗PD-1单抗治疗uHCC
尽管包括肝脏切除术在内的外科治疗是肝癌患者获得长期生存的重要手段，但是仅有少数患者确诊时具有接受根治性治疗或肝移植的机会。对于不可切除的肝癌，TACE作为中晚期肝癌的重要治疗手段，其生存效果已在HCC治疗中被广泛证实。
然而，TACE治疗后肿瘤组织缺氧，释放细胞因子，会诱导残余肿瘤血管迅速增长，增加肿瘤复发和转移风险。研究表明TACE治疗后VEGF水平越高，生存率越低。并且重但重复TACE可能导致肝功能恶化，增加患者预后不良的风险。TKI药物能够有效降低新生血管生成，降低TACE术后肿瘤复发转移风险。TKI药物可以使肿瘤血管正常化，改善免疫微环境，有助于增强抗PD1抗体的治疗效果。这为将TACE和TKI药物和抗PD1单抗相结合的治理uHCC的三联治疗方案提供了理论依据。
在上述研究中，多纳非尼、抗PD-1单抗联合TACE用于治疗uHCC的研究结果提示：联合治疗显示出较高的客观缓解率；与单用介入治疗或药物治疗相比，联合治疗并未提示新的安全性风险，具有良好的耐受性，显示出了积极的结果。
目前两项研究还在进行中，根据后续随访与监测，可能有必要进行更多的随机试验来进一步探索这两种治疗方案。
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