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癌症全新治疗方式: 降期治疗, 让更多晚期患者重获“治愈”可能

作者:小D|2020年07月28日| 浏览:1122

乙肝、丙肝等肝炎病毒慢性感染,大量食用含有黄曲霉素的食物,酗酒导致的脂肪肝和肝硬化——这一系列以及其他未知的因素,导致中国成为了肝癌大国。

 

据不完全统计,全世界一半的肝癌患者,在中国;而且,大多数肝癌患者,确诊的时候已经是失去根治性手术的中晚期。

 

中晚期肝癌的治疗,以介入、射频消融、微波消融、放疗、粒子植入等局部微创治疗,联合全身药物治疗为主。全身药物治疗方面,最近几年内取得了长足的进步。

 

十多年前,肝癌的药物治疗只有索拉非尼一个靶向药,被证实是真实有效的治疗药物。最近几年,PD-1抗体、PD-L1抗体、仑伐替尼、卡博替尼、瑞戈非尼、雷莫芦单抗等药物轮番上市,改写了中晚期肝癌药物治疗的指南。

 

同时PD-1抑制剂联合靶向药,成为全新的首选治疗,比如PD-L1抗体T药联合贝伐单抗,已经获得欧美国家药监局的正式认可,这样一个强强联合的组合拳疗法,可以让中晚期肝癌的中位总生存期突破1年,并让一部分患者获得长期生存、临床治愈的可能。

 

不过,谈到治愈,对于肝癌而言,最可靠、最高效的方式,还是根治性手术和肝脏移植。

 

但是肝脏移植,不是对任何病友都合适的。

 

举一个极端的案例:已经有肝脏之外的地方,发生了转移,那么哪怕把整个肝脏切掉,移植一个正常的肝脏,那么也是于事无补,因为远处的转移病灶还在,移植上去的肝脏很快就会重新长癌;况且,肝脏移植需要配型、价格不菲且移植后需要长期使用抗排异的药物。

 

因此,全世界对肝脏移植手术,都有严格的标准,符合标准的病友,才有机会接受肝移植、并且有较大的机会从肝移植中获得临床治愈的潜能。

 

肝移植,最通用的标准是“米兰标准”:只有单个病灶,直径不超过5cm;或者,肝脏内有2个病灶,但是直径都不超过3cm;同时,还需要满足没有大血管侵犯、没有肝脏之外的转移灶。

 

符合米兰标准的肝癌病人,其实绝大多数都是早期肝癌,做了肝移植手术后,5年生存率高达75%以上。

 

但是,符合米兰标准的病友太少了,大多数病友疾病都已经不是早期,确诊的时候不符合这个标准了。那么,有没有办法通过前期的治疗,让肿瘤缩小、减少,从而符合米兰标准呢?这类通过前期的综合治疗,让肿瘤降期符合米兰标准的病人,是否适合接受肝脏移植呢?

 

近期《柳叶刀.肿瘤学》公布了一项重磅研究成果。

 

从2011年3月到2015年3月,意大利的9家顶尖肝癌中心一共招募了74名处于中期的肝癌患者,这些患者一开始肿瘤都不符合米兰标准,无法接受肝脏移植,但是这些患者尚无脉管侵犯也没有肝脏以外的转移灶。

 

这些患者,先接受积极的综合治疗,包括手术、介入、消融、粒子植入以及索拉菲尼治疗,将肝脏内的肿瘤大小缩小、个数减少,并且疗效至少维持3个月以上,然后重新复查MRI等影像学,重新判断肿瘤是否符合米兰标准。

 

然后对其中经过积极治疗后有幸符合米兰标准的患者,1:1分组,实验组接受肝脏移植,对照组继续接受传统的、不包括肝脏移植在内的综合治疗。

 

74名患者入组,在第一阶段的降期治疗过程中,13人治疗无效,出现了疾病进展,更不符合米兰标准了;3人由于并发症等原因,不适合接受肝脏移植;2人临时退出了临床试验;2人死亡。

 

剩下来54名患者,经过积极的降期治疗,成功转化为符合米兰标准的“早期肝癌”,接下来就和每个患者去谈第二阶段临床试验的事,结果只有45人愿意参与随机分组:23名患者分到了肝脏移植组(21人顺利接受了肝移植,另外2人因故又临时退出);22名患者分到传统治疗组。两组基线特征、疾病严重程度基本均衡。

 

中位随访71个月(接近6年),两组的生存数据出炉:

两组5年无疾病复发进展的概率分别是76.8%和18.3%——言外之意,接受了肝脏移植的患者,有超过75%的病人,5年后肿瘤没有复发进展,一直都是无瘤状态。
两组5年生存率分别是77.5%和31.2%。

接受肝脏移植这一组,生存率和临床治愈率均大幅度提高。


尽管这只是一个小规模的2期临床试验,但是结果非常震撼,也给广大一开始不适合肝脏移植、但病情相对局限的肝癌患者,带去了生的希望:经过积极的综合治疗,让肿瘤缩小、减少,从而符合肝移植的标准,积极接受肝移植,从而获得临床治愈、长期生存的机会。

毕竟只要有机会接受肝移植,5年的无瘤生存率都可以超过75%!



参考文献:
[1]. Livertransplantation in hepatocellular carcinoma after tumour downstaging (XXL): arandomised, controlled, phase 2b/3 trial.LancetOncol 2020; 21: 947–56

封面图来源:摄图网

本文仅供医学药学专业人士阅读

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