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ESMO盘点| 5款ADC药物掀起乳癌研发热潮!DS8201持续发力,PFS超过2年!

作者:半夏|2021年09月24日| 浏览:1422

欧洲肿瘤内科学会(ASCO)年会是最具影响力和权威性的全球顶级临床肿瘤会议之一,2021年ESMO年会已于9月16日~21日以全球虚拟网络会议的形式召开。其中,抗体药物偶联物(ADC)势头猛烈,在这次大会上公布了5款ADC药物在乳腺癌上的研究进展共6项,让我们一起来看看吧~

DS8201正面battle TDM1,

降低复发风险72%!

本次ESMO会议最受关注的ADC研究:非DESTINY-Breast03莫属。DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物(DS8201和T-DM1)治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究。

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截至2021年5月21日,共有524例患者按1:1随机分组,DS8201组的中位PFS尚未达到,T-DM1组的中位PFS为6.8个月;DS8201组和T-DM1组患者12个月的预估OS率分别为94.1%(95%CI,90.3-96.4)和85.9%(95%CI,80.9-89.7),HR为0.5546(95%CI,0.3587-0.8576;P=0.007172,未超过预先设定的显著性界值)。T-DXd组的中位治疗持续时间为14.3个月(范围:0.7-29.8),T-DM1组为6.9个月(范围:0.7-25.1)。

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两组观察到的TEAE发生率相似。两组均未发生药物相关死亡。10.5%的DS8201组患者(大多数[9.7%]为1/2级;0例为4/5级)和1.9%的T-DM1组患者(均为1/2级)发生了药物相关间质性肺炎(ILD)。

DS8201稳定持续发力,

超后线OS超过29个月!

DESTINY-Breast01 是一项单臂、开放、全球多中心2期临床研究,评估了 DS-8201(5.4 mg/kg)作为单药疗法治疗 HER2 阳性、转移性乳腺癌患者安全性和有效性,研究纳入了T-DM1治疗过程中或治疗后进展的HER2阳性MBC患者184例,这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案,治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。患者均接受5.4 mg / kg DS8201治疗。主要终点是ORR, 其他终点包括反应持续时间,PFS和OS。本次报告了最终OS结果。

结果显示:截至2021年3月26日,中位OS随访时间为31.1个月(95% Cl:30.7~32.0),更新的中位OS为29.1个月(95% Cl:24.6~36.1)。随着数据的进一步成熟,超过一半的患者有OS事件发生(95/184,51.6%)(Figure 2)。估计12个月的OS为85%(95% Cl:79~90),估计18个月的OS为75% (95% Cl:67~80),估计24个月的OS为58%(95% Cl:51~65)。

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安全性方面,DS8201与先前报告的结果一致。

随着生存随访时间的增加,18个月和24个月mOS表现出显著和持续的获益。这些最新的结果继续表明,DS8201对以前治疗过的HER2阳性MBC患者仍有生存益处(中位数既往治疗线数为6)。目前,DS8201的疗效和安全性还在进行进一步的随机对照临床试验研究。期待ing~

新型ADC药物拯救晚期乳腺癌,

PFS达7个月

曲妥珠单抗duocarmazine(SYD985,Byondis B.V.,NL)是一种新型HER2靶向抗体-药物偶联物,由曲妥珠单抗与含有duocarmycin的药物结合组成。TULIP研究评估了SYD985治疗晚期HER2阳性乳腺癌的疗效。

TULIP研究(NCT03262935)将既往接受过≥2种MBC治疗方案或既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌(MBC)患者随机2:1分配至SYD985(1.2 mg/kg,每3周一次)治疗组和医生选择(PC)化疗组。主要终点是盲态中心审查评估的无进展生存期(PFS)。该试验具有在P<0.05显著性水平检测0.65风险比(HR)的把握度。次要终点为研究者评估的PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和健康相关生活质量(HRQoL)。

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结果显示:来自11个国家的437例患者随机分配至SYD985组(n=291)或PC组(n=146),中位年龄为56岁,既往MBC治疗的中位治疗线数为4 [范围1~16] 。中心审查的SYD985组中位PFS为7.0个月 [95%CI 5.4~7.2] ,PC组为4.9个月 [4.0~5.5](HR=0.64[0.49~0.84];P=0.002)。研究者评估的PFS也显著改善(6.9个月 [6.0 ~ 7.2] vs. 4.6个月[4.0 ~ 5.6];HR 0.60 [0.47 ~ 0.77];P<0.001)。在首次OS分析中,HR为0.83 [0.62~1.09];P=0.153。未观察到ORR或HRQoL存在显著差异。

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SYD985组最常报告的不良事件是结膜炎(38.2%)、角膜炎(38.2%)和疲乏(33.3%),PC组是腹泻(35.8%)、恶心(31.4%)和疲乏(29.9%)。接受SYD985治疗的患者中有7.6%(5.2%为1~2级)报告间质性肺病/肺炎,包括2例5级事件。SYD985组导致停药的不良事件(SYD985组35.4%,PC组10.2%)主要与眼部疾病(20.8%)或呼吸系统疾病(6.3%)有关。

TDM1亚洲人群获益率一致,

但增加血液病不良反应

EMILIA 是一项随机、开放标签、3 期研究,比较了 T-DM1(3.6 mg/kg IV q3w)与卡培他滨(C;1000 mg/m 2 po bid,第 1-14 天,q3w)+拉帕替尼(L;1250 毫克/天 po qd)用于 HT 预处理的 HER2 阳性、LA/MBC 患者。

来自韩国、台湾、新加坡、香港和菲律宾的 76 名和 82 名患者分别随机接受 CL 和 T-DM1(75 名和 80 名可评估安全性)。在中位随访 13 个月时,CL 与 T-DM1 的中位 PFS 分别为 6.9 和 9.3 个月(HR,0.72;95% CI:0.48–1.06)。CL 和 T-DM1 的客观缓解率分别为 38.7%(95% CI:26.7–51.9)和 44.4%(95% CI:31.9–57.5),中位缓解持续时间为 6.9 和 9.6个月。在第二次中期分析中,中位随访时间为 19 个月,CL 与 T-DM1 的中位 OS 分别为 22.7 和 34.3 个月(HR,0.43;95% CI:0.24–0.77)。结果显示在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性LA/MBC亚洲患者中,与卡培他滨联合拉帕替尼相比,T-DM1能提供具有临床意义的获益,并与全球数据基本一致。

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亚洲组3到4级血小板减少症的发生率相比全球数据增加;其他安全性特征相似。

Trop2 ADC治疗初始

未诊断TNBC患者同样有效!

Sacituzumab govitecan (SG) 是一种抗体偶联药物,由抗Trop-2抗体通过独特的可水解连接子与SN-38偶联而成。在ASCENT研究中,针对既往接受过二线或以上治疗的mTNBC患者,与医生选择的化疗(TPC)相比,SG显著延长了生存期(中位无进展生存期[PFS],5.6个月 vs 1.7个月;中位总生存期[OS],12.1个月 vs 6.7个月)。在转移性疾病阶段,激素受体(HR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的状态可能发生变化。虽然ASCENT研究要求患者在入组时最近的活检中诊断为TNBC,但约三分之一的患者在初始时并未确诊为TNBC。亚组分析评估了这些患者接受SG治疗的结局。

既往接受≥2种化疗难治或治疗后复发的mTNBC患者(转移阶段接受≥1种治疗)按1:1随机接受SG(第1天和第8天10 mg/kg IV,每21天一次)或TPC(卡培他滨、艾立布林、长春瑞滨或吉西他滨)。主要终点根据RECIST v1.1标准评估BMNeg患者的PFS。

总计146例患者在初始诊断时并非TNBC,70/235例BMNeg患者(30%)接受了SG治疗,76/233例BMNeg患者(33%)接受了TPC治疗。初始诊断并非TNBC患者的中位年龄为55岁(范围:27-80),63%的患者ECOG PS评分为1。针对这些患者,与TPC相比,SG显著改善了中位PFS(4.6个月 vs 2.3个月;HR,0.48;P = 0.0004)、中位OS(12.4 个月vs 6.7个月;HR,0.44;P<0.0001)和客观缓解率(31% vs 4%)。

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主要≥3级治疗相关不良事件(SG vs TPC)为中性粒细胞减少症(59% vs 40%)、贫血(8% vs 7%)和腹泻(7% vs 0%)。未报告SG治疗相关的死亡事件。SG与TPC相比,在初始诊断为TNBC患者中,有效性得到了类似的改善,安全性相当。

抗 LIV-1 抗体单药治疗三阴乳腺癌,

初步疗效数据良好

LIV-1 在乳腺癌中高度表达。Ladiratuzumab vedotin (LV) 是一种研究性抗 LIV-1 抗体药物偶联物,具有与单甲基 auristatin E (MMAE) 偶联的蛋白酶可切割接头。每 3 周 (q3w) 给予 LV 2.5 mg/kg 通常耐受性良好,并且在预先治疗的转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 患者中显示出令人鼓舞的疗效。

SGNLVA-001 (NCT01969643) 是一项正在进行的、多部分、开放标签的研究,旨在研究 LV 在转移性乳腺癌 (mBC) 患者中的安全性和有效性。E 部分从 LV 1.0 mg/kg q1w 开始评估了 LV q1w 的升级和扩张。纳入一线 (1L) 或二线 (2L) 内分泌治疗难治性激素受体阳性 (HR+)/HER2 阴性 (HER2-) mBC 或 2L mTNBC 的患者。

截至 2021 年 3 月 19 日,E 部分中有 81 名患者接受治疗(中位年龄 55 岁,女性 100%,ECOG-0 62%,亚型:mTNBC 49%,HR+/HER2-51%)。在接受 LV 1.25 mg/kg 的 29 名 2L mTNBC 患者中,确认的客观缓解率为 28%(95% CI:13, 47)。

LV 1.0、1.25 或 1.5 mg/kg q1w 均未发生剂量限制性毒性。在 LV 1.5 mg/kg 时,9 名患者中有 6 名报告了中性粒细胞减少症(66%;1 名 1 级、1 名 2 级、1 名 3 级和 3 名 4 级)。随后的登记仅在 LV 1.25 mg/kg 队列中继续。使用 LV 1.25 mg/kg q1w (n=52) 观察到的最常见的治疗紧急不良事件 (TEAE) 是恶心 (60%)、疲劳 (58%)、周围感觉神经病变 (54%)、食欲下降 (44%)和便秘 (39%)。最常见的≥ 3 级 TEAE 是中性粒细胞减少 (21%)、疲劳 (14%) 和高血糖、低钾血症和低磷血症(各 12%)。最常见的严重不良事件是肺炎 (6%) 和腹痛 (4%)。

 

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